ABBV-383 for behandling av tilbakevendende refraktær Waldenströms makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• FORREGISTRERING: Alder ≥ 18 år
• FORREGISTRERING: Histologisk bekreftelse av tilbakevendende og/eller refraktær Waldenströms makroglobulinemi, med kjent tidligere eksponering for en Bruton-tyrosinkinase (BTK)-hemmer med mindre det er medisinsk kontraindisert. Merk: Selv om det ikke er foretrukket, kan arkivert beinmargsvævetvev som ble samlet inn innen 12 uker før screening og uten mellomliggende anti-BCMA-behandling brukes hvis pasienten ikke ønsker å gi en frisk pre-behandlings margbiopsi
• FORREGISTRERING: Målbar sykdom definert som serum immunoglobulin M (IgM)-nivåer ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• FORREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• FORREGISTRERING: Pasienten er naiv for behandling med ABBV-383 eller anti-BCMA bispesifikke antistoffer
• FORREGISTRERING: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (hentet ≤ 14 dager før forregistrering)
• FORREGISTRERING: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1000/mm³ [neutropeni på grunn av marginfiltrasjon kan støttes med granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF)] (hentet ≤ 14 dager før forregistrering). Transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt før vurdering, men neutrofilene, blodplater og hemoglobin må være stabile i ≥ 72 timer etter transfusjon og/eller vekstfaktorgivning for at pasienten skal være kvalifisert
• FORREGISTRERING: Blodplateantall ≥ 75 000/mm³ (hentet ≤ 14 dager før forregistrering) UNNTAK: Hvis trombocytopeni anses å være relatert til beinmargsinfiltrasjon (sykdomsbyrde) av WM-celler, er terskelverdi for blodplateantall på ≥ 50 000 akseptabel. Transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte er tillatt før vurdering, men neutrofilene, blodplater og hemoglobin må være stabile i ≥ 72 timer etter transfusjon og/eller vekstfaktorgivning for at pasienten skal være kvalifisert
• FORREGISTRERING: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (hentet ≤ 14 dager før forregistrering) (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom, der direkte bilirubin må være ≤ 2 x ULN)
• FORREGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (hentet ≤ 14 dager før forregistrering)
• FORREGISTRERING: Protrombintid (PT)/internasjonal normalisert ratio (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantterapi og INR eller aPTT er innenfor målområdet for terapi (hentet ≤ 14 dager før forregistrering)
• FORREGISTRERING: Beregnet kreatininklarering ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (hentet ≤ 14 dager før forregistrering)
• FORREGISTRERING: Negativ svangerskapstest utført ≤ 7 dager før forregistrering, kun for personer med barnepotensial. Merk: Pasienter må ha 2 negative resultater for svangerskapstester før start av terapi. Den første testen (serum) bør utføres i screeningsperioden før første dose av studiemedikamentet og den andre testen (urin, minimum følsomhet på 25 IU/L). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serum svangerskapstest være nødvendig
• FORREGISTRERING: Villig til å følge strenge prevensjonsmidler som foreslått av studien

• FORREGISTRERING: Kvinnelige deltakere: Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst en av følgende betingelser gjelder:

  • Er ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP) ELLER

  • På grunn av risikoen for fosterfarlighet og foreskrevet under et svangerskapsforebygging/kontrollert distribusjonsprogram, vil WOCBP-deltakere være kvalifiserte hvis de forplikter seg til enten:

    • Avstå kontinuerlig fra heteroseksuell samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende) og samtykke i å forbli avholdende ELLER

    • Bruke prevensjon som følger:

      • To metoder for pålitelig prevensjon (en metode som er svært effektiv og en ekstra effektiv (barriere) metode), startende 4 uker før start av behandling med lenalidomid, under terapi, under doseavbrudd og fortsettende i 4 uker etter opphør av lenalidomidbehandling

• FORREGISTRERING: Mannlige pasienter: Mannlige deltakere er kvalifiserte til å delta hvis de samtykker i følgende fra første dose av studiemedikamentet til 28 dager etter siste dose av lenalidomid, for å tillate klaring av eventuelt endret sperm:

  • Avstå fra å donere sperm I TILLEGG til enten:

    • Være avholdende fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende) og samtykke i å forbli avholdende. ELLER

    • Må samtykke i å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

      • Samtykke i å bruke kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og at kvinnelig partner bruker en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en sviktprosent på < 1 % per år når de har seksuell omgang med en kvinne med barnepotensial (inkludert gravide kvinner)

• Merk: Pasienter med barnepotensial må praktisere minst en av de spesifiserte prevensjonsmetodene med partner(e) startet før første dose av studiemedikamentadministrering til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Disse metodene inkluderer følgende:

  • En barriereprevensjonsmetode (inkludert mannlige og kvinnelige kondomer med eller uten spermid) pluss en av følgende hormonelle prevensjonsmidler:

    • Kombinert (østrogen- og progestogeninneholdende) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
    • Oral, intravaginal eller transdermal
    • Progestogen-only hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
    • Oral, injiserbar, implanterbar
    • En spiral (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjøringssystem (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner
  • Seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie gjennom hele risikoperioden assosiert med studiemedikamentet, startende dagen før første dose av studiemedikamentet, i løpet av studieperioden, og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Total seksuell avholdenhet bør bare brukes som en prevensjonsmetode hvis det er i tråd med pasientens vanlige og foretrukne livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermal, post-eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet for varigheten av eksponering for det undersøkende legemiddelet (IMP), og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• FORREGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke og er villig til å følge testene som kreves i henhold til protokollen
• FORREGISTRERING: Villighet til å gi obligatoriske blod- og beinmargsprøver for korrelativ forskning
• FORREGISTRERING: Kun Rochester: Villighet til å registrere seg i Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTRERING: Evne til å fullføre spørreskjema(er) selv eller med hjelp
• REGISTRERING: Negativ svangerskapstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer med barnepotensial. Merk: Pasienter må ha 2 negative resultater for svangerskapstester før start av terapi. Den første testen (serum) bør utføres i screeningsperioden før første dose av studiemedikamentet og den andre testen (urin, minimum følsomhet på 25 IU/L). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serum svangerskapstest være nødvendig
• REGISTRERING: Pasienten ble forregistrert ≤ 14 dager før registrering

Eksklusjonskriterier:

• FORREGISTRERING: Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkende middel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med barnepotensial (og personer som kan bli fedre) som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• FORREGISTRERING: Pasienten har kjent allergisk reaksjon, betydelig følsomhet eller intoleranse mot bestanddelene i studiemedikamentene (og hjelpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse

• FORREGISTRERING: Noen av følgende tidligere terapier:

  • Stor kirurgi ≤ 4 uker før registrering
  • Kjemoterapi ≤ 2 uker før registrering
  • En undersøkende terapi, inkludert kjemoterapi, stråleterapi, biologisk, immunterapi eller målrettede småmolekylære agenser innen 5 halveringstider (eller 2 uker, hvis halveringstid er ukjent) før registrering
  • Pasienten har mottatt steroidterapi gitt med antineoplastisk intensjon ≤ 7 dager før registrering
  • Autolog stamcelletransplantasjon ≤ 12 uker eller allogen transplantasjon ≤ 24 uker før registrering
  • Organtransplantasjon som krever fortsatt bruk av immunsuppressiver
  • Levende, dempede vaksiner ≤ 4 uker før registrering
  • Mottatt en monoklonal antistoff gitt med antineoplastisk intensjon ≤ 30 dager før registrering
• FORREGISTRERING: Samtidige systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som etter forskerens skjønn ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i denne studien eller forstyrre betydelig med riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet for de foreskrevne behandlingsregimene
• FORREGISTRERING: Immunkompromitterte pasienter og pasienter med kjent historie for humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter med HIV kan tillates forutsatt at pasienten har et umålbart HIV-virusmengde ved standard kliniske analyser på antiretroviral medikament [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] og er i stand til å tolerere studiemedikamentet etter forskerens skjønn. Pasienter med aktiv hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon [pasienter med løst infeksjon (hepatitt B-virus overflateantigen (HbsAg) negativ, men hepatitt B-virus kjerneantistoff (antiHBc) eller hepatitt B-virus overflateantistoff (antiHBs) positiv] må screenes ved bruk av sanntid polymerase chain reaction (PCR) av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA).

• FORREGISTRERING: Ukontrollert livstruende samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerterytmeforstyrrelser
  • Psykisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense samsvar med studiekrav
  • Enhver organsystemdysfunksjon som etter forskerens mening kunne kompromittere pasientens sikkerhet, forstyrre metaboliseringen av ABBV 383 eller sette studieutfallene i uforholdsmessig risiko spesifikt
  • En pasient med historie for slag eller intrakranielt blødning innen ≤ 24 uker før registrering
  • Samtidig lett og/eller tung kjedet amyloidose eller sentralnervesystem (CNS) involvering med Waldenströms makroglobulinemi (WM) (Bing Neel syndrom)
  • Aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon. Merk: Hvis en pasient har tegn/symptomer som tyder på SARS-CoV-2 infeksjon, må pasienten ha en negativ molekylær (f.eks. PCR) test eller 2 negative antigentestresultater minst 24 timer fra hverandre. Pasienter som oppfyller SARS-CoV-2 infeksjons eksklusjonskriteriene må screenes feilet og kan kun rescreenes etter at de oppfyller følgende SARS-CoV-2 infeksjons virusklareringskriterier
• FORREGISTRERING: Annen aktiv malignitet annet enn WM ≤ 3 år før registrering UNNTAK: med unntak av a) tilstrekkelig behandlet in situ-carcinom av livmorhalsen, b) tilstrekkelig behandlet basalcellekarcinom av huden eller lokalisert planocellulært karcinom av huden, c) prostatakreft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostata-spesifikk antigen-nivåer uten behandling; d) tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ intensjon og usannsynlig å påvirke overlevelse i løpet av studieperioden

• REGISTRERING: Hvis noen av følgende eksisterer ved screening, vil pasienten ikke være kvalifisert for studien fordi denne studien involverer et undersøkende middel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Ammede kvinner
  • Menn eller kvinner med barnepotensial som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon (i henhold til protokollen)