ABBV-383 uudelleen ilmaantuvan ja hoidolle vastustuskykyisen Waldenströmin makroglobulinemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Ikä ≥ 18 vuotta
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Histologinen vahvistus uusiutuneesta ja/tai refraktoorista Waldenströmin makroglobulinemiasta, jossa on tunnettu aiempi altistus Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) -estäjälle, ellei lääketieteellisesti vasta-aiheista. Huomautus: vaikka ei suositeltavaa, arkistoidulla luuytimen kasvainkudoksella, joka on kerätty 12 viikon sisällä seulonnasta ilman välissä tapahtunutta anti-BCMA-hoitoa, voidaan käyttää, jos potilas ei ole halukas antamaan tuoretta esihoidon luuytimen biopsiaa
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Mitattava sairaus määriteltynä seerumin immunoglobuliini M (IgM) -tasoina ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0, 1 tai 2
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Kohde on kokematon ABBV-383- tai anti-BCMA-kaksospesifisten vasta-aineiden hoidolle
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dL (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3 [neutropenia luuytimen infiltraation vuoksi voidaan tukea granulosyyttien kasvutekijällä (GCSF)] (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä). Transfuusio ja/tai kasvutekijätuki on sallittu ennen arviointia, mutta neutrofiilien, verihiutaleiden ja hemoglobiinin on oltava vakaat ≥ 72 tuntia transfuusion ja/tai kasvutekijän annon jälkeen, jotta kohde on kelvollinen
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm^3 (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä) POIKKEUS: Jos trombosytopenia katsotaan liittyvän luuytimen infiltraatioon (sairauden kuormaan) WM-soluilla, verihiutaleiden kynnysarvo ≥ 50 000 on hyväksyttävä. Transfuusio ja/tai kasvutekijätuki on sallittu ennen arviointia, mutta neutrofiilien, verihiutaleiden ja hemoglobiinin on oltava vakaat ≥ 72 tuntia transfuusion ja/tai kasvutekijän annon jälkeen, jotta kohde on kelvollinen
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x yläraja (ULN) (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä) (paitsi kohdetta, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2 x ULN)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoidon ja INR tai aPTT on hoidon kohdealueella (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu ≤ 14 päivää ennen esirekisteröitymistä)
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Negatiivinen raskaus testi tehty ≤ 7 päivää ennen esirekisteröitymistä, vain hedelmällisille henkilöille. Huomautus: Kohteilla on oltava 2 negatiivista tulosta raskaustesteissä ennen hoidon aloittamista. Ensimmäinen testi (seerumi) tulisi suorittaa seulontajakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja toinen testi (virtsa, vähimmäisherkkyys 25 IU/L). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Halukkuus noudattaa tutkimuksen ehdottamia tiukkoja ehkäisykeinoja

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Naisten osallistujat: Nainen on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä, ja ainakin yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällinen nainen (WOCBP) TAI

  • Sikiö- ja sikiön myrkyllisyysriskin vuoksi ja määrättynä raskauden ehkäisyyn/valvottuun jakeluohjelmaan, WOCBP-osallistujat ovat oikeutettuja, jos he sitoutuvat joko:

    • Pysyvästi pidättäytymään heteroseksuaalisesta sukupuoliyhteydestä heidän ensisijaisena ja tavallisena elämäntapana (pidättyvä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättyväisinä TAI

    • Käyttämään ehkäisyä seuraavasti:

      • Kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää (yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi lisätehokas (este)menetelmä), alkaen 4 viikkoa ennen lenalidomidi-hoidon aloittamista, hoidon aikana, annosmääritysten keskeytysten aikana ja jatkuen 4 viikkoa lenalidomidi-hoidon lopettamisen jälkeen

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Miehet: Miehet ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohdasta 28 päivän ajan viimeisen lenalidomidi-annoksen jälkeen, jotta muuttuneet siittiöt poistuvat:

  • Pidättäytyvät siittiöiden luovuttamisesta PLUS joko:

    • Olevat pidättyväisiä heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän ensisijaisena ja tavallisena elämäntapana (pidättyvä pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättyväisinä. TAI

    • Suostuvat käyttämään ehkäisyä/estettä seuraavasti:

      • Suostuvat käyttämään miesten kondomia, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, ja naispuolinen kumppani käyttää lisäerittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, kun hänellä on sukupuoliyhteys hedelmällisen naisen (mukaan lukien raskaana olevat naiset) kanssa

• Huomautus: Hedelmällisten kohteiden on käytettävä vähintään yhtä määriteltyä ehkäisymenetelmää kumppanin/kumppaneiden kanssa aloitettuna ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Nämä menetelmät sisältävät seuraavat:

  • Esteellinen ehkäisymenetelmä (mukaan lukien miesten ja naisten kondomit ilman tai spermaattihappoaineella) plus yksi seuraavista hormonaalisista ehkäisymenetelmistä:

    • Yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
    • Suun kautta, vaginaalisesti tai ihon läpi
    • Vain progestogeenia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
    • Suun kautta, ruiskeena, implantoituna
    • Kohdun sisäinen laite (IUD)
    • Kohdun sisäinen hormoonia vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Molempipuolinen munatorven okluusio
  • Vasektomisoitu kumppani
  • Seksuaalinen pidättyvyys (määriteltynä pidättäytymisenä heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoidon riskijakson ajan, alkaen päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen keston ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen). Täydellistä seksuaalista pidättyvyyttä tulisi käyttää ehkäisymenetelmänä vain, jos se on linjassa kohteiden tavallisen ja ensisijaisen elämäntavan kanssa. Jaksollinen pidättyvyys (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpötilamenetelmä, ovulaation jälkeiset menetelmät), pidättyvyyden ilmoittaminen tutkimuslääkkeen (IMP) altistumisen ajaksi ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas noudattamaan protokollan edellyttämiä testejä
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Halukkuus tarjota pakolliset veri- ja luuytimenäytteet korrelatiivista tutkimusta varten
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Vain Rochester: Halukkuus ilmoittautua Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REKISTERÖITYMINEN: Kyky täyttää kyselyt itse tai avustettuna
• REKISTERÖITYMINEN: Negatiivinen raskaus testi tehty ≤ 7 päivää ennen rekisteröitymistä, vain hedelmällisille henkilöille. Huomautus: Kohteilla on oltava 2 negatiivista tulosta raskaustesteissä ennen hoidon aloittamista. Ensimmäinen testi (seerumi) tulisi suorittaa seulontajakson aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja toinen testi (virtsa, vähimmäisherkkyys 25 IU/L). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti
• REKISTERÖITYMINEN: Kohde oli esirekisteröitynyt ≤ 14 päivää ennen rekisteröitymistä

Poissulkemiskriteerit:

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus sisältää tutkimuslääkkeen, jonka genotoksiset, mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset kehittyvälle sikiölle ja vastasyntyneelle ovat tuntemattomia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Imetysvaiheessa olevat henkilöt
  • Hedelmälliset henkilöt (ja henkilöt, jotka voivat isyyden) jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Kohteella on tunnettu allerginen reaktio, merkittävä herkkyys tai sietämättömyys tutkimuslääkkeiden (ja apuaineiden) ja/tai muiden saman luokan tuotteiden ainesosiin

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Mikä tahansa seuraavista aiemmista hoidoista:

  • Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä
  • Sytostaattinen hoito ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröitymistä
  • Tutkimushoito, mukaan lukien sytostaattinen hoito, sädehoito, biologinen, immunoterapia tai kohdennettu pienmolekyylilääke 5 puoliintumisajan (tai 2 viikkoa, jos puoliintumisaika on tuntematon) sisällä ennen rekisteröitymistä
  • Potilas on saanut steroidihoidon, joka annettiin antineoplastisella tarkoituksella ≤ 7 päivää ennen rekisteröitymistä
  • Autologinen kantasolusiirto ≤ 12 viikkoa tai allogeeninen siirto ≤ 24 viikkoa ennen rekisteröitymistä
  • Eleninsiirto, joka edellyttää immunosuppressanttien jatkuvaa käyttöä
  • Elävät, heikennetyt rokotteet ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä
  • Saanut monoklonaalisen vasta-aineen, joka annettiin antineoplastisella tarkoituksella ≤ 30 päivää ennen rekisteröitymistä
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Samanaikaiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi määrättyjen hoitojen turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Immunokompromitoidut potilaat ja potilaat, joilla on tunnettu historia ihmisen immunikatiapuutostaudista (HIV). HIV-positiiviset kohteet voidaan hyväksyä, jos kohteella on havaitsematon HIV-viruskuorma standardikliinisillä testeillä antiretroviraalilääkityksellä [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] ja hän kykenee sietämään tutkimushoitoa tutkijan arvion mukaan. Aktiivisen hepatiitti C -viruksen tai aktiivisen hepatiitti B -viruksen infektion omaavilla kohteilla [kohteet, joilla on parantunut infektio (hepatiitti B -viruksen pintaproteiini (HbsAg) negatiivinen, mutta hepatiitti B -viruksen ydinantigeeni (antiHBc) tai hepatiitti B -viruksen pintavasta-aine (antiHBs) positiivinen] on seulottava käyttämällä reaaliaikapolymeraasiketjureaktiota (PCR) hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihaposta (DNA).

• ESIREKISTERÖITYMINEN: Hallitsematon samanaikainen elämää uhkaava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Meneillä oleva tai aktiivinen infektio
  • Oireileva sydämen vajaatoiminta
  • Epävakaa rintakipu
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa elimen toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen turvallisuuden, häiritä ABBV 383:n aineenvaihduntaa tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttomasti vaaraan erityisesti
  • Kohde, jolla on aivoverenkierron häiriön tai aivojen verenvuodon historia ≤ 24 viikkoa ennen rekisteröitymistä
  • Samanaikainen kevyt- ja/tai raskasketjun amyloidoosi tai keskushermoston (CNS) osallistuminen Waldenströmin makroglobulinemiaan (WM) (Bing Neelin oireyhtymä)
  • Aktiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektio. Huomautus: Jos kohteella on SARS-CoV-2-infektiota viittaavia oireita, kohteella on oltava negatiivinen molekyylitesti (esim. PCR) tai 2 negatiivista antigeenitestitulosta vähintään 24 tunnin välein. Kohteet, jotka täyttävät SARS-CoV-2-infektion poissulkemiskriteerit, on hylättävä seulonnassa, ja he voivat vain uudelleenseuloa, kun he täyttävät seuraavat SARS-CoV-2-infektion virusten poistumiskriteerit
• ESIREKISTERÖITYMINEN: Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain WM:n lisäksi ≤ 3 vuotta ennen rekisteröitymistä POIKKEUKSET: lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ-karsinoomaa, b) riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai paikallistunutta ihon levyepiteelikarsinoomaa, c) eturauhassyöpä Gleason-aste 6 tai alempi JA vakailla eturauhasen spesifisillä antigeenitasoilla ilman hoitoa; d) aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoittunut ja kirurgisesti poistettu (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella ja epätodennäköisesti vaikuttava selviytymiseen tutkimuksen keston aikana

• REKISTERÖITYMINEN: Jos jokin seuraavista esiintyy seulonnassa, kohde ei ole kelvollinen tutkimukseen, koska tämä tutkimus sisältää tutkimuslääkkeen, jonka genotoksiset, mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset kehittyvälle sikiölle ja vastasyntyneelle ovat tuntemattomia:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imetysvaiheessa olevat naiset
  • Miehet tai naiset, jotka ovat hedelmällisiä ja eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä (protokollan mukaisesti)