ABBV-383 per il Trattamento della Macroglobulinemia di Waldenström Refrattaria Recidivata

Criteri di inclusione:

• PRE-REGISTRAZIONE: Età ≥ 18 anni
• PRE-REGISTRAZIONE: Conferma istologica di macroglobulinemia di Waldenström recidivante e/o refrattaria, con precedente esposizione nota a un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico. Nota: sebbene non preferibile, può essere utilizzato tessuto tumorale midollare di archivio raccolto entro 12 settimane prima dello screening e senza trattamento anti-BCMA intermedio se il paziente non è disposto a fornire una biopsia midollare fresca pre-trattamento
• PRE-REGISTRAZIONE: Malattia misurabile definita come livelli di immunoglobulina M (IgM) sierica ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRE-REGISTRAZIONE: Stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• PRE-REGISTRAZIONE: Il soggetto è naive al trattamento con ABBV-383 o anticorpi bispecifici anti-BCMA
• PRE-REGISTRAZIONE: Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (ottenuta ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione)
• PRE-REGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³ [la neutropenia dovuta a infiltrazione midollare può essere supportata dal fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF)] (ottenuta ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione). Il supporto con trasfusione e/o fattore di crescita è consentito prima della valutazione, ma neutrofili, piastrine ed emoglobina devono essere stabili per ≥ 72 ore dopo la trasfusione e/o la somministrazione del fattore di crescita affinché il soggetto sia idoneo
• PRE-REGISTRAZIONE: Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³ (ottenuta ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione) ECCEZIONE: Se la trombocitopenia è ritenuta correlata all'infiltrazione midollare (carico di malattia) da cellule di WM, è accettabile una soglia di conta piastrinica di ≥ 50.000. Il supporto con trasfusione e/o fattore di crescita è consentito prima della valutazione, ma neutrofili, piastrine ed emoglobina devono essere stabili per ≥ 72 ore dopo la trasfusione e/o la somministrazione del fattore di crescita affinché il soggetto sia idoneo
• PRE-REGISTRAZIONE: Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione) (eccetto per i soggetti con sindrome di Gilbert documentata, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere ≤ 2 × ULN)
• PRE-REGISTRAZIONE: Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 × ULN (ottenute ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione)
• PRE-REGISTRAZIONE: Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT è nell'intervallo target della terapia (ottenuti ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione)
• PRE-REGISTRAZIONE: Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 14 giorni prima della pre-registrazione)
• PRE-REGISTRAZIONE: Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della pre-registrazione, solo per persone in età fertile. Nota: I soggetti devono avere 2 risultati negativi per i test di gravidanza prima di iniziare la terapia. Il primo test (sierico) dovrebbe essere eseguito durante il periodo di screening prima della prima dose del farmaco in studio e il secondo test (urine, sensibilità minima di 25 UI/L). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico
• PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a seguire rigorose misure di controllo delle nascite come suggerito dallo studio

• PRE-REGISTRAZIONE: Partecipanti di sesso femminile: La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e almeno una delle seguenti condizioni si applica:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE

  • A causa del rischio di tossicità embrionale-fetale e prescritto in un programma di prevenzione/controllo della gravidanza, le partecipanti WOCBP saranno idonee se si impegnano a:

    • Astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale (astinenti a lungo termine e persistenti) e accettano di rimanere astinenti OPPURE

    • Utilizzare metodi contraccettivi come segue:

      • Due metodi contraccettivi affidabili (un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace (barriera)), iniziando 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide, durante la terapia, durante le interruzioni del dosaggio e continuando per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con lenalidomide

• PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti di sesso maschile: I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide, per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati:

  • Astenersi dalla donazione di spermatozoi PIÙ OPPURE:

    • Essere astinenti da rapporti eterosessuali come loro stile di vita preferito e abituale (astinenti a lungo termine e persistenti) e accettano di rimanere astinenti. OPPURE

    • Devono accettare di utilizzare contraccettivi/barriera come dettagliato di seguito:

      • Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia di successo, e la partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace aggiuntivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno quando hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (incluse donne incinte)

• Nota: I soggetti in età fertile devono praticare almeno uno dei metodi di controllo delle nascite specificati con i partner/i iniziato prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questi metodi includono quanto segue:

  • Un metodo contraccettivo a barriera (inclusi preservativi maschili e femminili con o senza spermicida) più uno dei seguenti contraccettivi ormonali:

    • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione
    • Orale, intravaginale o transdermico
    • Contraccezione ormonale solo con progestinici associata all'inibizione dell'ovulazione
    • Orale, iniettabile, impiantabile
    • Un dispositivo intrauterino (IUD)
    • Sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato
  • Astinenza sessuale (definita come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio, a partire dal giorno precedente la prima dose del farmaco in studio, per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio). L'astinenza sessuale totale dovrebbe essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se è in linea con lo stile di vita abituale e preferito dei soggetti. L'astinenza periodica (ad es., calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione al medicinale sperimentale (IMP) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.
• PRE-REGISTRAZIONE: Fornire il consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare i test richiesti dal protocollo
• PRE-REGISTRAZIONE: Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e midollo osseo per la ricerca correlativa
• PRE-REGISTRAZIONE: Solo Rochester: Disponibilità a iscriversi all'Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTRAZIONE: Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• REGISTRAZIONE: Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile. Nota: I soggetti devono avere 2 risultati negativi per i test di gravidanza prima di iniziare la terapia. Il primo test (sierico) dovrebbe essere eseguito durante il periodo di screening prima della prima dose del farmaco in studio e il secondo test (urine, sensibilità minima di 25 UI/L). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico
• REGISTRAZIONE: Il soggetto è stato pre-registrato ≤ 14 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• PRE-REGISTRAZIONE: Qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Persone incinte
  • Persone in allattamento
  • Persone in età fertile (e persone in grado di generare figli) che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• PRE-REGISTRAZIONE: Il soggetto ha una reazione allergica nota, una significativa sensibilità o intolleranza ai costituenti dei farmaci in studio (e agli eccipienti) e/o ad altri prodotti della stessa classe

• PRE-REGISTRAZIONE: Qualsiasi delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
  • Una terapia sperimentale, inclusa chemioterapia, radioterapia, biologica, immunoterapia o agenti a molecola piccola mirata entro 5 emivite (o 2 settimane, se l'emivita è sconosciuta) prima della registrazione
  • Il paziente ha ricevuto terapia steroidea somministrata con intento antineoplastico ≤ 7 giorni prima della registrazione
  • Trapianto di cellule staminali autologhe ≤ 12 settimane o trapianto allogenico ≤ 24 settimane prima della registrazione
  • Trapianto d'organo che richiede l'uso continuo di immunosoppressori
  • Vaccini vivi, attenuati ≤ 4 settimane prima della registrazione
  • Ricevuto un anticorpo monoclonale somministrato con intento antineoplastico ≤ 30 giorni prima della registrazione
• PRE-REGISTRAZIONE: Comorbidità sistemiche o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero significativamente con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• PRE-REGISTRAZIONE: Pazienti immunocompromessi e pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I soggetti con HIV possono essere ammessi a condizione che il soggetto abbia una carica virale HIV non rilevabile mediante test clinici standard in terapia antiretrovirale [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] e sia in grado di tollerare il trattamento in studio secondo il giudizio dello sperimentatore. I soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite C o infezione attiva da virus dell'epatite B [soggetti con infezione risolta (antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg) negativo, ma anticorpo del core del virus dell'epatite B (antiHBc) o anticorpo di superficie del virus dell'epatite B (antiHBs) positivo] devono essere sottoposti a screening utilizzando la reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale del DNA del virus dell'epatite B (HBV).

• PRE-REGISTRAZIONE: Malattia intercorrente non controllata potenzialmente letale, inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Qualsiasi disfunzione del sistema d'organo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con il metabolismo di ABBV 383 o mettere a rischio i risultati dello studio in particolare
  • Un soggetto con storia di ictus o emorragia intracranica entro ≤ 24 settimane prima della registrazione
  • Amiloidosi a catena leggera e/o pesante concomitante o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con macroglobulinemia di Waldenström (WM) (sindrome di Bing Neel)
  • Infezione attiva da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nota: Se un soggetto presenta segni/sintomi suggestivi di infezione da SARS-CoV-2, il soggetto deve avere un test molecolare (ad es., PCR) negativo o 2 risultati di test antigenico negativo a distanza di almeno 24 ore. I soggetti che soddisfano i criteri di esclusione per infezione da SARS-CoV-2 devono essere esclusi dallo screening e possono essere sottoposti a nuovo screening solo dopo aver soddisfatto i seguenti criteri di clearance virale dell'infezione da SARS-CoV-2
• PRE-REGISTRAZIONE: Altra neoplasia maligna attiva diversa da WM ≤ 3 anni prima della registrazione ECCEZIONI: con l'eccezione di a) carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, b) carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma squamocellulare localizzato della pelle, c) cancro alla prostata grado Gleason 6 o inferiore E con livelli di antigene prostatico specifico stabili senza trattamento; d) precedente neoplasia maligna confinata e asportata chirurgicamente (o trattata con altre modalità) con intento curativo e improbabile che influisca sulla sopravvivenza durante la durata dello studio

• REGISTRAZIONE: Se una delle seguenti condizioni esiste allo screening, il soggetto non sarà idoneo per la sperimentazione perché questa sperimentazione coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto in sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne in allattamento
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (secondo protocollo)