ABBV-383 zur Behandlung des rezidivierenden refraktären Waldenström-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Alter ≥ 18 Jahre
• VORANMELDUNG: Histologische Bestätigung eines rezidivierten und/oder refraktären Waldenström-Makroglobulinämie mit bekannter vorheriger Exposition gegenüber einem Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor, sofern nicht medizinisch kontraindiziert. Hinweis: Obwohl nicht bevorzugt, kann archiviertes Knochenmarktumorgewebe, das innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening entnommen wurde und ohne dazwischenliegende anti-BCMA-Behandlung, verwendet werden, wenn der Patient nicht bereit ist, eine frische prätherapeutische Knochenmarkbiopsie bereitzustellen.
• VORANMELDUNG: Messbare Erkrankung, definiert als Serum-Immunglobulin M (IgM)-Spiegel ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• VORANMELDUNG: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS) 0, 1 oder 2
• VORANMELDUNG: Der Proband ist unbehandelt mit ABBV-383 oder anti-BCMA-bispezifischen Antikörpern
• VORANMELDUNG: Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung)
• VORANMELDUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³ [Neutropenie aufgrund von Markinfiltration kann durch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GCSF) unterstützt werden] (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung). Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist vor der Bewertung erlaubt, aber Neutrophile, Thrombozyten und Hämoglobin müssen ≥ 72 Stunden nach Transfusion und/oder Wachstumsfaktorgabe stabil sein, damit der Proband geeignet ist.
• VORANMELDUNG: Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³ (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung) AUSNAHME: Wenn die Thrombozytopenie auf die Knochenmarkinfiltration (Krankheitslast) durch WM-Zellen zurückzuführen ist, ist eine Thrombozytenzahlschwelle von ≥ 50.000 akzeptabel. Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist vor der Bewertung erlaubt, aber Neutrophile, Thrombozyten und Hämoglobin müssen ≥ 72 Stunden nach Transfusion und/oder Wachstumsfaktorgabe stabil sein, damit der Proband geeignet ist.
• VORANMELDUNG: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung) (außer bei Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, bei denen direktes Bilirubin ≤ 2 x ULN sein muss)
• VORANMELDUNG: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung)
• VORANMELDUNG: Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegt (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung)
• VORANMELDUNG: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung)
• VORANMELDUNG: Negativer Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der Voranmeldung, nur für Personen mit Kinderwunschpotenzial. Hinweis: Probanden müssen vor Therapiebeginn 2 negative Ergebnisse für Schwangerschaftstests haben. Der erste Test (Serum) sollte während des Screeningzeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden und der zweite Test (Urin, Mindestempfindlichkeit von 25 IE/L). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• VORANMELDUNG: Bereitschaft, strikte Verhütungsmaßnahmen gemäß den Studienvorgaben einzuhalten

• VORANMELDUNG: Weibliche Teilnehmerinnen: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau mit Kinderwunschpotenzial (WOCBP) ODER

  • Aufgrund des Risikos für Embryofetaltoxizität und der Verschreibung im Rahmen eines Schwangerschaftspräventions-/kontrollierten Verteilungsprogramms sind WOCBP-Teilnehmerinnen teilnahmeberechtigt, wenn sie sich verpflichten, entweder:

    • Kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten, als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristig und konsequent enthaltsam) und einverstanden sind, enthaltsam zu bleiben ODER

    • Folgende Verhütungsmethoden zu verwenden:

      • Zwei Methoden zuverlässiger Verhütung (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode), beginnend 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Therapie, während Dosisunterbrechungen und fortgesetzt für 4 Wochen nach Beendigung der Lenalidomid-Behandlung

• VORANMELDUNG: Männliche Patienten: Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der letzten Dosis Lenalidomid, zur Klärung veränderter Spermien, zu Folgendem verpflichten:

  • Verzicht auf Samenspende PLUS entweder:

    • Enthaltsam von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristig und konsequent enthaltsam) und einverstanden sind, enthaltsam zu bleiben. ODER

    • Müssen sich einverstanden erklären, Verhütung/Barriere wie folgt zu verwenden:

      • Einverstanden, ein Kondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, und die weibliche Partnerin muss eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagerrate von < 1 % pro Jahr anwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau mit Kinderwunschpotenzial (einschließlich Schwangeren) haben.

• Hinweis: Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen mindestens eine der angegebenen Verhütungsmethoden mit Partner(n) praktizieren, die vor der ersten Dosis der Studienmedikamentengabe bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments initiiert wird. Diese Methoden umfassen Folgendes:

  • Eine Barrieremethode der Verhütung (einschließlich männlicher und weiblicher Kondome mit oder ohne Spermizid) plus eines der folgenden hormonellen Verhütungsmittel:

    • Kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Verhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs
    • Oral, intravaginal oder transdermal
    • Nur Gestagen-haltige hormonelle Verhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs
    • Oral, injizierbar, implantierbar
    • Eine Intrauterinpessar (IUP)
    • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
  • Bilaterale Tubenokklusion
  • Vasektomierter Partner
  • Sexuelle Enthaltsamkeit (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikoperiode im Zusammenhang mit der Studienbehandlung, beginnend am Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments). Totale sexuelle Enthaltsamkeit sollte nur als Verhütungsmethode verwendet werden, wenn sie im Einklang mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil der Probanden steht. Periodische Enthaltsamkeit (z.B. Kalender-, Eisprung-, symptothermale, postovulatorische Methoden), Erklärung der Enthaltsamkeit für die Dauer der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat (IMP) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• VORANMELDUNG: Schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und bereit sein, die gemäß Protokoll erforderlichen Tests einzuhalten
• VORANMELDUNG: Bereitschaft, verpflichtende Blut- und Knochenmarkproben für korrelative Forschung bereitzustellen
• VORANMELDUNG: Nur Rochester: Bereitschaft, sich in Institutional Review Board (IRB) #521-93 einzuschreiben
• ANMELDUNG: Fähigkeit, Fragebögen selbstständig oder mit Unterstützung auszufüllen
• ANMELDUNG: Negativer Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor der Anmeldung, nur für Personen mit Kinderwunschpotenzial. Hinweis: Probanden müssen vor Therapiebeginn 2 negative Ergebnisse für Schwangerschaftstests haben. Der erste Test (Serum) sollte während des Screeningzeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden und der zweite Test (Urin, Mindestempfindlichkeit von 25 IE/L). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• ANMELDUNG: Der Proband wurde ≤ 14 Tage vor der Anmeldung vorangemeldet

Ausschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Eines der folgenden Kriterien, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Personen
  • Stillende Personen
  • Personen mit Kinderwunschpotenzial (und Personen, die ein Kind zeugen können), die nicht bereit sind, angemessene Verhütung anzuwenden
• VORANMELDUNG: Der Proband hat eine bekannte allergische Reaktion, erhebliche Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikamente (und Hilfsstoffen) und/oder anderen Produkten derselben Klasse

• VORANMELDUNG: Eine der folgenden Vorbehandlungen:

  • Größere Operation ≤ 4 Wochen vor Anmeldung
  • Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor Anmeldung
  • Eine Prüftherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischer, immunologischer oder gezielter kleiner Moleküle innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder 2 Wochen, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist) vor Anmeldung
  • Patient hat eine Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht ≤ 7 Tage vor Anmeldung erhalten
  • Autologe Stammzelltransplantation ≤ 12 Wochen oder allogene Transplantation ≤ 24 Wochen vor Anmeldung
  • Organtransplantation, die die fortgesetzte Anwendung von Immunsuppressiva erfordert
  • Lebendimpfstoffe, abgeschwächt ≤ 4 Wochen vor Anmeldung
  • Erhielt einen monoklonalen Antikörper mit antineoplastischer Absicht ≤ 30 Tage vor Anmeldung
• VORANMELDUNG: Begleiterkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten für den Eintritt in diese Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden
• VORANMELDUNG: Immunsupprimierte Patienten und Patienten mit bekannter Anamnese von Human Immunodeficiency Virus (HIV). Probanden mit HIV können zugelassen werden, vorausgesetzt, der Proband hat eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast durch Standardklinische Tests unter antiretroviraler Medikation [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] und kann die Studienbehandlung nach Einschätzung des Prüfers tolerieren. Probanden mit aktiver Hepatitis-C-Virus- oder aktiver Hepatitis-B-Virus-Infektion [Probanden mit ausgeheilter Infektion (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) negativ, aber Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (antiHBc) oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper (antiHBs) positiv] müssen mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) von Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) gescreent werden.

• VORANMELDUNG: Unkontrollierte, lebensbedrohliche Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen
  • Psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würden
  • Jede Organsystemdysfunktion, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden, den Metabolismus von ABBV 383 beeinträchtigen oder speziell die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
  • Ein Proband mit Anamnese von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb ≤ 24 Wochen vor Anmeldung
  • Gleichzeitige Leicht- und/oder Schwerkett-Amyloidose oder Zentralnervensystem (ZNS)-Beteiligung bei Waldenström-Makroglobulinämie (WM) (Bing-Neel-Syndrom)
  • Aktive schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Infektion. Hinweis: Wenn ein Proband Anzeichen/Symptome einer SARS-CoV-2-Infektion aufweist, muss der Proband einen negativen molekularen (z.B. PCR) Test oder 2 negative Antigentestergebnisse im Abstand von mindestens 24 Stunden haben. Probanden, die die Ausschlusskriterien für SARS-CoV-2-Infektion erfüllen, müssen als Screen-Fail betrachtet werden und dürfen nur erneut gescreent werden, nachdem sie die folgenden SARS-CoV-2-Infektions-Virusclearance-Kriterien erfüllen.
• VORANMELDUNG: Andere aktive Malignität außer WM ≤ 3 Jahre vor Anmeldung AUSNAHMEN: mit Ausnahme von a) adäquat behandelten In-situ-Karzinomen der Cervix uteri, b) adäquat behandelten Basalzellkarzinomen der Haut oder lokalisierten Plattenepithelkarzinomen der Haut, c) Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenwerten ohne Behandlung; d) früherem Malignom, das begrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde mit kurativer Absicht und wahrscheinlich die Überlebensdauer während der Studiendauer nicht beeinflusst.

• ANMELDUNG: Wenn eines der folgenden Kriterien beim Screening vorliegt, ist der Proband für die Studie nicht geeignet, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere Frauen
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen mit Kinderwunschpotenzial, die nicht bereit sind, angemessene Verhütung (gemäß Protokoll) anzuwenden