ABBV-383 pour le traitement du macroglobulinémie de Waldenström réfractaire en rechute

Critères d'inclusion :

• PRÉ-INSCRIPTION : Âge ≥ 18 ans
• PRÉ-INSCRIPTION : Confirmation histologique de macroglobulinémie de Waldenström rechutée et/ou réfractaire, avec une exposition antérieure connue à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) sauf contre-indication médicale. Note : bien que non préféré, un tissu tumoral de moelle osseuse archivé prélevé dans les 12 semaines précédant le dépistage et sans traitement anti-BCMA intervenant peut être utilisé si le patient refuse de fournir une biopsie de moelle fraîche avant traitement
• PRÉ-INSCRIPTION : Maladie mesurable définie par des taux d'immunoglobuline M (IgM) sérique ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRÉ-INSCRIPTION : État général (PS) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• PRÉ-INSCRIPTION : Le sujet est naïf du traitement par ABBV-383 ou des anticorps bispécifiques anti-BCMA
• PRÉ-INSCRIPTION : Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (obtenue ≤ 14 jours avant la pré-inscription)
• PRÉ-INSCRIPTION : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm³ [la neutropénie due à l'infiltration médullaire peut être soutenue par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF)] (obtenue ≤ 14 jours avant la pré-inscription). Une transfusion et/ou un support par facteur de croissance est autorisé avant l'évaluation, mais les neutrophiles, les plaquettes et l'hémoglobine doivent être stables pendant ≥ 72 heures après la transfusion et/ou l'administration du facteur de croissance pour que le sujet soit éligible
• PRÉ-INSCRIPTION : Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³ (obtenue ≤ 14 jours avant la pré-inscription) EXCEPTION : Si la thrombocytopénie est jugée liée à l'infiltration médullaire (charge tumorale) par les cellules de WM, un seuil de numération plaquettaire de ≥ 50 000 est acceptable. Une transfusion et/ou un support par facteur de croissance est autorisé avant l'évaluation, mais les neutrophiles, les plaquettes et l'hémoglobine doivent être stables pendant ≥ 72 heures après la transfusion et/ou l'administration du facteur de croissance pour que le sujet soit éligible
• PRÉ-INSCRIPTION : Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) (obtenue ≤ 14 jours avant la pré-inscription) (sauf pour les sujets avec un syndrome de Gilbert documenté, auquel cas la bilirubine directe doit être ≤ 2 x ULN)
• PRÉ-INSCRIPTION : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x ULN (obtenues ≤ 14 jours avant la pré-inscription)
• PRÉ-INSCRIPTION : Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT est dans la plage cible du traitement (obtenus ≤ 14 jours avant la pré-inscription)
• PRÉ-INSCRIPTION : Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 14 jours avant la pré-inscription)
• PRÉ-INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant la pré-inscription, uniquement pour les personnes en âge de procréer. Note : Les sujets doivent avoir 2 résultats négatifs aux tests de grossesse avant d'initier le traitement. Le premier test (sérique) doit être réalisé pendant la période de dépistage avant la première dose du médicament à l'étude et le deuxième test (urinaire, sensibilité minimale de 25 UI/L). Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis
• PRÉ-INSCRIPTION : Volonté de suivre strictement les mesures de contraception suggérées par l'étude

• PRÉ-INSCRIPTION : Participantes féminines : La participante est éligible si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU

  • En raison du risque de toxicité embryofœtale et prescrit dans le cadre d'un programme de prévention de la grossesse/distribution contrôlée, les participantes WOCBP seront éligibles si elles s'engagent à :

    • S'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinentes OU

    • Utiliser une contraception comme suit :

      • Deux méthodes de contraception fiables (une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire (barrière)), commençant 4 semaines avant l'initiation du traitement par lénalidomide, pendant la thérapie, pendant les interruptions de dose et continuant pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par lénalidomide

• PRÉ-INSCRIPTION : Patients masculins : Les participants masculins sont éligibles s'ils acceptent ce qui suit, de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide, pour permettre l'élimination de tout spermatozoïde altéré :

  • S'abstenir de donner du sperme PLUS soit :

    • Être abstinent de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et acceptent de rester abstinents. OU

    • Doivent accepter d'utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

      • Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive hautement efficace supplémentaire avec un taux d'échec < 1 % par an lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer (y compris les femmes enceintes)

• Note : Les sujets en âge de procréer doivent pratiquer au moins une des méthodes de contraception spécifiées avec leur(s) partenaire(s) initiée avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Ces méthodes incluent :

  • Une méthode contraceptive barrière (incluant les préservatifs masculins et féminins avec ou sans spermicide) plus l'une des contraceptions hormonales suivantes :

    • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation
    • Orale, intravaginale ou transdermique
    • Contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation
    • Orale, injectable, implantable
    • Un dispositif intra-utérin (DIU)
    • Système intra-utérin libérant des hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé
  • Abstinence sexuelle (définie comme l'abstention de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée au traitement à l'étude, commençant la veille de la première dose du médicament à l'étude, pour la durée de l'étude, et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude). L'abstinence sexuelle totale ne doit être utilisée comme méthode contraceptive que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré des sujets. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptothermale, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée d'exposition au produit médicinal de recherche (IMP), et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• PRÉ-INSCRIPTION : Fournir un consentement éclairé écrit et est prêt à se conformer aux tests requis par le protocole
• PRÉ-INSCRIPTION : Volonté de fournir des échantillons obligatoires de sang et de moelle osseuse pour la recherche corrélative
• PRÉ-INSCRIPTION : Rochester uniquement : Volonté de s'inscrire à l'Institutional Review Board (IRB) #521-93
• INSCRIPTION : Capacité à remplir les questionnaires soi-même ou avec assistance
• INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, uniquement pour les personnes en âge de procréer. Note : Les sujets doivent avoir 2 résultats négatifs aux tests de grossesse avant d'initier le traitement. Le premier test (sérique) doit être réalisé pendant la période de dépistage avant la première dose du médicament à l'étude et le deuxième test (urinaire, sensibilité minimale de 25 UI/L). Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis
• INSCRIPTION : Le sujet a été pré-inscrit ≤ 14 jours avant l'inscription

Critères d'exclusion :

• PRÉ-INSCRIPTION : L'une des conditions suivantes car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes allaitantes
  • Personnes en âge de procréer (et personnes capables de procréer) qui refusent d'utiliser une contraception adéquate
• PRÉ-INSCRIPTION : Le sujet présente une réaction allergique connue, une sensibilité significative ou une intolérance aux constituants des médicaments à l'étude (et excipients) et/ou autres produits de la même classe

• PRÉ-INSCRIPTION : L'une des thérapies antérieures suivantes :

  • Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant l'inscription
  • Chimiothérapie ≤ 2 semaines avant l'inscription
  • Une thérapie expérimentale, incluant chimiothérapie, radiothérapie, biologique, immunothérapie ou agents à petites molécules ciblées dans les 5 demi-vies (ou 2 semaines, si la demi-vie est inconnue) avant l'inscription
  • Le patient a reçu une thérapie stéroïdienne à visée antinéoplasique ≤ 7 jours avant l'inscription
  • Greffe de cellules souches autologues ≤ 12 semaines ou greffe allogénique ≤ 24 semaines avant l'inscription
  • Greffe d'organe nécessitant une utilisation continue d'immunosuppresseurs
  • Vaccins vivants atténués ≤ 4 semaines avant l'inscription
  • A reçu un anticorps monoclonal à visée antinéoplasique ≤ 30 jours avant l'inscription
• PRÉ-INSCRIPTION : Maladies systémiques comorbides ou autre maladie sévère concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour cette étude ou interféreraient significativement avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• PRÉ-INSCRIPTION : Patients immunodéprimés et patients avec antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les sujets avec VIH peuvent être autorisés à condition que le sujet ait une charge virale VIH indétectable par les tests cliniques standards sous traitement antirétroviral [thérapie antirétrovirale hautement active (HAART)] et puisse tolérer le traitement à l'étude selon le jugement de l'investigateur. Les sujets avec une infection active par le virus de l'hépatite C ou une infection active par le virus de l'hépatite B [sujets avec infection résolue (antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg) négatif, mais anticorps anti-core du virus de l'hépatite B (antiHBc) ou anticorps de surface du virus de l'hépatite B (antiHBs) positifs] doivent être dépistés par PCR en temps réel de l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV).

• PRÉ-INSCRIPTION : Maladie intercurrente potentiellement mortelle non contrôlée incluant, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
  • Toute dysfonction d'un organe qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec le métabolisme de l'ABBV 383 ou mettre indûment en danger les résultats de l'étude spécifiquement
  • Un sujet avec antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 24 semaines avant l'inscription
  • Amylose à chaînes légères et/ou lourdes concomitante ou atteinte du système nerveux central (SNC) par la macroglobulinémie de Waldenström (MW) (syndrome de Bing Neel)
  • Infection active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Note : Si un sujet présente des signes/symptômes évocateurs d'une infection par le SARS-CoV-2, le sujet doit avoir un test moléculaire (par exemple, PCR) négatif ou 2 résultats de test antigénique négatifs à au moins 24 heures d'intervalle. Les sujets qui répondent aux critères d'exclusion d'infection par le SARS-CoV-2 doivent être exclus du dépistage et ne peuvent être redépistés qu'après avoir rempli les critères suivants de clairance virale de l'infection par le SARS-CoV-2
• PRÉ-INSCRIPTION : Autre malignité active autre que la MW ≤ 3 ans avant l'inscription EXCEPTIONS : à l'exception de a) carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité, b) carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traité ou carcinome épidermoïde localisé de la peau, c) cancer de la prostate grade Gleason 6 ou moins ET avec des taux d'antigène spécifique de la prostate stables sans traitement ; d) malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée par d'autres modalités) avec intention curative et peu susceptible d'affecter la survie pendant la durée de l'étude

• INSCRIPTION : Si l'une des conditions suivantes existe au dépistage, le sujet ne sera pas éligible pour l'essai car cet essai implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus en développement et le nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Femmes allaitantes
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception adéquate (selon le protocole)