ABBV-383 для лечения рецидивирующей рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрёма

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст ≥ 18 лет
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Гистологическое подтверждение рецидивирующей и/или рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрёма, с известным предшествующим воздействием ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK), если нет медицинских противопоказаний. Примечание: хотя и не предпочтительно, архивная ткань опухоли костного мозга, собранная в течение 12 недель до скрининга и без промежуточного лечения, направленного против BCMA, может быть использована, если пациент не желает предоставлять свежую биопсию костного мозга до лечения.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Измеримое заболевание, определяемое как уровень иммуноглобулина M (IgM) в сыворотке ≥ 0,5 г/дл (500 мг/дл)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Пациент не получал ранее лечение ABBV-383 или биспецифическими антителами против BCMA
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм³ [нейтропения, обусловленная инфильтрацией костного мозга, может быть поддержана гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF)] (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации). Переливание крови и/или поддержка факторами роста разрешены до оценки, но нейтрофилы, тромбоциты и гемоглобин должны оставаться стабильными в течение ≥ 72 часов после переливания и/или введения факторов роста, чтобы пациент был признан подходящим.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³ (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации) ИСКЛЮЧЕНИЕ: Если тромбоцитопения считается связанной с инфильтрацией костного мозга (нагрузкой заболевания) клетками WM, допустим порог количества тромбоцитов ≥ 50 000. Переливание крови и/или поддержка факторами роста разрешены до оценки, но нейтрофилы, тромбоциты и гемоглобин должны оставаться стабильными в течение ≥ 72 часов после переливания и/или введения факторов роста, чтобы пациент был признан подходящим.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации) (за исключением пациентов с документированным синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть ≤ 2 × ВГН)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или АЧТВ находится в целевом диапазоне терапии (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено ≤ 14 дней до предварительной регистрации)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤ 7 дней до предварительной регистрации, только для лиц с детородным потенциалом. Примечание: Пациенты должны иметь 2 отрицательных результата тестов на беременность до начала терапии. Первый тест (сыворотка) должен быть проведен в период скрининга до первой дозы исследуемого препарата, а второй тест (моча, минимальная чувствительность 25 МЕ/л). Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность по сыворотке.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность следовать строгим мерам контрацепции, предложенным исследованием

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Участницы женского пола: Участница женского пола может участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной с детородным потенциалом (ЖСДП) ИЛИ

  • В связи с риском эмбрио-фетальной токсичности и назначением в рамках программы профилактики беременности/контролируемого распределения, участницы ЖСДП будут иметь право на участие, если они обязуются либо:

    • Постоянно воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов как предпочитаемый и обычный образ жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздерживающимися ИЛИ

    • Использовать контрацепцию следующим образом:

      • Два надежных метода контрацепции (один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод), начиная за 4 недели до начала лечения леналидомидом, во время терапии, во время перерывов в дозах и продолжая в течение 4 недель после прекращения лечения леналидомидом

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты мужского пола: Участники мужского пола могут участвовать, если они соглашаются на следующее с момента первой дозы исследуемого лечения до 28 дней после последней дозы леналидомида, чтобы обеспечить выведение любого измененного сперматозоида:

  • Воздерживаться от донорства спермы ПЛЮС либо:

    • Воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов как предпочитаемый и обычный образ жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздерживающимся. ИЛИ

    • Должны согласиться использовать контрацепцию/барьер, как подробно описано ниже:

      • Согласиться использовать мужской презерватив, даже если они прошли успешную вазэктомию, и партнерше использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год при половом контакте с женщиной с детородным потенциалом (включая беременных женщин)

• Примечание: Пациенты с детородным потенциалом должны практиковать по крайней мере один из указанных методов контрацепции с партнером(-ами), начатый до первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Эти методы включают следующее:

  • Барьерный метод контрацепции (включая мужские и женские презервативы с спермицидом или без него) плюс один из следующих гормональных контрацептивов:

    • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
    • Пероральная, интравагинальная или трансдермальная
    • Прогестиновая гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции
    • Пероральная, инъекционная, имплантируемая
    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Внутриматочная гормональная система (ВМГС)
  • Двусторонняя окклюзия маточных труб
  • Вазэктомированный партнер
  • Сексуальное воздержание (определяется как отказ от гетеросексуальных половых контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, начиная за день до первой дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата). Полное сексуальное воздержание должно использоваться только как метод контрацепции, если оно соответствует обычному и предпочтительному образу жизни пациентов. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптомотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании на время воздействия исследуемого лекарственного средства (ИЛС) и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предоставить письменное информированное согласие и готовность соблюдать тесты, требуемые протоколом
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность предоставить обязательные образцы крови и костного мозга для корреляционных исследований
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Только для Рочестера: Готовность зарегистрироваться в Институциональном наблюдательном совете (IRB) № 521-93
• РЕГИСТРАЦИЯ: Способность заполнять анкеты самостоятельно или с помощью
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤ 7 дней до регистрации, только для лиц с детородным потенциалом. Примечание: Пациенты должны иметь 2 отрицательных результата тестов на беременность до начала терапии. Первый тест (сыворотка) должен быть проведен в период скрининга до первой дозы исследуемого препарата, а второй тест (моча, минимальная чувствительность 25 МЕ/л). Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность по сыворотке.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Пациент был предварительно зарегистрирован ≤ 14 дней до регистрации

Критерии исключения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку данное исследование включает исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные лица
  • Кормящие лица
  • Лица с детородным потенциалом (и лица, способные зачать ребенка), которые не желают применять адекватную контрацепцию
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: У пациента известна аллергическая реакция, значительная чувствительность или непереносимость компонентов исследуемых препаратов (и вспомогательных веществ) и/или других продуктов того же класса

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Большая хирургия ≤ 4 недель до регистрации
  • Химиотерапия ≤ 2 недель до регистрации
  • Исследуемая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, биологическую, иммунотерапию или таргетные малые молекулы, в течение 5 периодов полувыведения (или 2 недель, если период полувыведения неизвестен) до регистрации
  • Пациент получал стероидную терапию с противоопухолевой целью ≤ 7 дней до регистрации
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток ≤ 12 недель или аллогенная трансплантация ≤ 24 недель до регистрации
  • Трансплантация органа, требующая продолжения приема иммунодепрессантов
  • Живые аттенуированные вакцины ≤ 4 недель до регистрации
  • Получено моноклональное антитело с противоопухолевой целью ≤ 30 дней до регистрации
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые текущие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных режимов
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Иммунокомпрометированные пациенты и пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с ВИЧ могут быть допущены при условии, что у пациента неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ стандартными клиническими анализами на антиретровирусной терапии [высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ)] и, по мнению исследователя, способен переносить лечение по исследованию. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита C или активной инфекцией вируса гепатита B [пациенты с разрешившейся инфекцией (антиген поверхности вируса гепатита B (HBsAg) отрицательный, но антитело к ядру вируса гепатита B (anti-HBc) или антитело к поверхности вируса гепатита B (anti-HBs) положительные] должны быть обследованы с использованием ПЦР в реальном времени для определения ДНК вируса гепатита B (HBV).

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемые угрожающие жизни сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия
  • Психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • Любая дисфункция системы органов, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента, повлиять на метаболизм ABBV-383 или подвергнуть неоправданному риску исходы исследования
  • Пациент с анамнезом инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение ≤ 24 недель до регистрации
  • Сопутствующий амилоидоз легких и/или тяжелых цепей или вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) при макроглобулинемии Вальденстрёма (синдром Бинга-Нила)
  • Активная инфекция тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Примечание: Если у пациента есть признаки/симптомы, указывающие на инфекцию SARS-CoV-2, пациент должен иметь отрицательный молекулярный (например, ПЦР) тест или 2 отрицательных результата антигенного теста с интервалом не менее 24 часов. Пациенты, которые соответствуют критериям исключения по инфекции SARS-CoV-2, должны быть отсеяны и могут повторно пройти скрининг только после того, как они соответствуют следующим критериям вирусного клиренса инфекции SARS-CoV-2
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Другая активная злокачественная опухоль, кроме WM, ≤ 3 лет до регистрации ИСКЛЮЧЕНИЯ: за исключением а) адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, б) адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или локализованной плоскоклеточной карциномы кожи, в) рака предстательной железы степени Глисона 6 или ниже И со стабильными уровнями простатоспецифического антигена без лечения; г) предыдущей злокачественной опухоли, ограниченной и хирургически удаленной (или пролеченной другими методами) с целью излечения и маловероятной для влияния на выживаемость в течение исследования

• РЕГИСТРАЦИЯ: Если при скрининге существует любое из следующего, пациент не будет иметь права на участие в исследовании, поскольку данное исследование включает исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины с детородным потенциалом, которые не желают применять адекватную контрацепцию (в соответствии с протоколом)