재발성·난치성 발덴스트롬 거대글로불린혈증 치료를 위한 ABBV-383

포함 기준:

• 사전 등록: 연령 ≥ 18세
• 사전 등록: 재발 및/또는 난치성 월덴스트롬 거대글로불린혈증의 조직학적 확인, 의학적 금기 사항이 없는 경우 Bruton 티로신 키나제(BTK) 억제제에 대한 이전 노출 경험이 있어야 함. 참고: 선호되지는 않지만, 환자가 신선한 치료 전 골수 생검을 제공하지 않으려는 경우, 선별 전 12주 이내에 수집되고 중간에 항-BCMA 치료를 받지 않은 보관 골수 종양 조직을 사용할 수 있음
• 사전 등록: 혈청 면역글로불린 M(IgM) 수치 ≥ 0.5 g/dL(500 mg/dL)로 정의되는 측정 가능한 질환
• 사전 등록: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 사전 등록: ABBV-383 또는 항-BCMA 이중특이성 항체 치료에 무경험인 대상자
• 사전 등록: 혈색소 ≥ 8.0 g/dL(사전 등록 ≤ 14일 전 획득)
• 사전 등록: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm^3 [골수 침윤으로 인한 호중구감소증은 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF)로 지원될 수 있음](사전 등록 ≤ 14일 전 획득). 평가 전 수혈 및/또는 성장 인자 지원이 허용되지만, 대상자가 적격하려면 수혈 및/또는 성장 인자 투여 후 72시간 이상 호중구, 혈소판 및 혈색소가 안정적이어야 함
• 사전 등록: 혈소판 수 ≥ 75,000/mm^3(사전 등록 ≤ 14일 전 획득) 예외: 혈소판감소증이 WM 세포에 의한 골수 침윤(질환 부담)과 관련된 것으로 간주되는 경우, 혈소판 수 임계값 ≥ 50,000이 허용됨. 평가 전 수혈 및/또는 성장 인자 지원이 허용되지만, 대상자가 적격하려면 수혈 및/또는 성장 인자 투여 후 72시간 이상 호중구, 혈소판 및 혈색소가 안정적이어야 함
• 사전 등록: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 상한 정상치(ULN)(사전 등록 ≤ 14일 전 획득)(기록된 길베르트 증후군이 있는 대상자의 경우 직접 빌리루빈이 ≤ 2 x ULN이어야 함)
• 사전 등록: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN(사전 등록 ≤ 14일 전 획득)
• 사전 등록: 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내인 경우(사전 등록 ≤ 14일 전 획득)
• 사전 등록: Cockcroft-Gault 공식을 사용한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min(사전 등록 ≤ 14일 전 획득)
• 사전 등록: 사전 등록 ≤ 7일 전 수행된 음성 임신 테스트, 가임 능력이 있는 사람만 해당. 참고: 대상자는 치료 시작 전 2회의 음성 임신 테스트 결과가 있어야 함. 첫 번째 테스트(혈청)는 연구 약물 첫 투여 전 선별 기간 동안 수행해야 하며, 두 번째 테스트(소변, 최소 민감도 25 IU/L). 소변 테스트가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 테스트가 필요함
• 사전 등록: 연구에서 제안하는 엄격한 피임 조치를 따를 의향이 있음

• 사전 등록: 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나에 해당하는 경우 참여할 수 있음:

  • 가임 능력이 없는 여성(WOCBP)이 아님 또는

  • 태아 독성 위험 및 임신 예방/통제 분배 프로그램 하에 처방되므로, WOCBP 참가자는 다음 중 하나를 약속하는 경우 적격:

    • 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성 성교를 지속적으로 금욕(장기적이고 지속적으로 금욕)하고 금욕을 유지하기로 동의함 또는

    • 다음과 같이 피임 방법을 사용함:

      • 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법(고효율 방법 하나와 추가 효과적(차단) 방법 하나), 레날리도마이드 치료 시작 4주 전부터 치료 중, 용량 중단 기간 동안 및 레날리도마이드 치료 중단 후 4주까지 계속

• 사전 등록: 남성 환자: 남성 참가자는 변경된 정자의 제거를 허용하기 위해 연구 치료 첫 투여 시점부터 레날리도마이드 마지막 투여 후 28일까지 다음을 동의하는 경우 참여할 수 있음:

  • 정자 기부를 삼가고 다음 중 하나를 추가:

    • 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성 성교를 금욕(장기적이고 지속적으로 금욕)하고 금욕을 유지하기로 동의함. 또는

    • 다음과 같이 피임/차단 방법을 사용하기로 동의해야 함:

      • 성공적인 정관 수술을 받았더라도 남성 콘돔 사용에 동의하고, 여성 파트너가 가임 능력이 있는 여성(임신한 여성 포함)과 성교할 때 연간 실패율 < 1%인 추가 고효율 피임 방법을 사용함

• 참고: 가임 능력이 있는 대상자는 연구 약물 투여 첫 투여 전부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 파트너(들)와 지정된 피임 방법 중 적어도 하나를 실천해야 함. 이러한 방법은 다음을 포함:

  • 차단 피임법(정자 살균제 유무에 관계없이 남성 및 여성 콘돔 포함)과 다음 호르몬 피임법 중 하나:

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법
    • 경구, 질내 또는 경피
    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 전용 호르몬 피임법
    • 경구, 주사, 삽입
    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐쇄
  • 정관 수술을 받은 파트너
  • 성적 금욕(연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안, 연구 약물 첫 투여 전날부터 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 이성 성교를 삼가는 것으로 정의). 완전한 성적 금욕은 대상자의 일상적이고 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우에만 피임 방법으로 사용해야 함. 주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상-체온, 배란 후 방법), 연구용 의약품(IMP) 노출 기간 동안의 금욕 선언, 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법임.
• 사전 등록: 서면 동의서를 제공하고 프로토콜에 필요한 검사 준수 의향이 있음
• 사전 등록: 상관 연구를 위한 필수 혈액 및 골수 샘플 표본 제공 의향
• 사전 등록: 로체스터만 해당: Institutional Review Board(IRB) #521-93 등록 의향
• 등록: 질문지 자체 또는 도움으로 완료 능력
• 등록: 등록 ≤ 7일 전 수행된 음성 임신 테스트, 가임 능력이 있는 사람만 해당. 참고: 대상자는 치료 시작 전 2회의 음성 임신 테스트 결과가 있어야 함. 첫 번째 테스트(혈청)는 연구 약물 첫 투여 전 선별 기간 동안 수행해야 하며, 두 번째 테스트(소변, 최소 민감도 25 IU/L). 소변 테스트가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우 혈청 임신 테스트가 필요함
• 등록: 대상자가 등록 ≤ 14일 전 사전 등록됨

제외 기준:

• 사전 등록: 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구용 약물을 포함하는 이 연구로 인해 다음 중 어느 하나:

  • 임신한 사람
  • 수유 중인 사람
  • 적절한 피임을 사용하지 않으려는 가임 능력이 있는 사람(및 자녀를 낳을 수 있는 사람)
• 사전 등록: 대상자가 연구 약물(및 첨가제) 및/또는 동일 계열의 다른 제품 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 반응, 중대한 민감성 또는 불내성이 있음

• 사전 등록: 다음 이전 치료 중 어느 하나:

  • 등록 ≤ 4주 전 주요 수술
  • 등록 ≤ 2주 전 화학요법
  • 등록 전 5 반감기(또는 반감기가 알려지지 않은 경우 2주) 이내의 연구용 치료, 포함 화학요법, 방사선 치료, 생물학적, 면역요법 또는 표적 소분자 제제
  • 환자가 항종양 목적으로 스테로이드 치료를 등록 ≤ 7일 전 받음
  • 자가 조혈모세포 이식 ≤ 12주 또는 동종 이식 ≤ 24주 전 등록
  • 면역억제제 지속 사용이 필요한 장기 이식
  • 등록 ≤ 4주 전 생약, 감약 백신
  • 항종양 목적으로 단일클론성 항체를 등록 ≤ 30일 전 받음
• 사전 등록: 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여시키기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성 적절한 평가에 상당히 방해되는 동반 질환 또는 기타 중증 동시 질환
• 사전 등록: 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 알려진 병력이 있는 환자. HIV 보유 대상자는 표준 임상 검사에서 항레트로바이러스 약물[고활성 항레트로바이러스 치료(HAART)]로 검출되지 않는 HIV 바이러스 부하를 가지고 연구자의 판단에 따라 연구 치료를 견딜 수 있는 경우 허용될 수 있음. 활성 C형 간염 바이러스 또는 활성 B형 간염 바이러스 감염[해결된 감염(B형 간염 바이러스 표면 항원(HbsAg) 음성, B형 간염 바이러스 코어 항체(antiHBc) 또는 B형 간염 바이러스 표면 항체(antiHBs) 양성] 대상자는 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA)의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 선별해야 함.

• 사전 등록: 통제되지 않는 생명을 위협하는 동시 질환 포함하되 다음에 국한되지 않음:

  • 진행 중이거나 활동성 감염
  • 증상성 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 연구자의 의견으로 대상자의 안전을 위협하거나, ABBV 383의 대사에 간섭하거나, 특히 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 기관 시스템 기능 장애
  • 등록 ≤ 24주 전 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력이 있는 대상자
  • 동시 경쇄 및/또는 중쇄 아밀로이드증 또는 월덴스트롬 거대글로불린혈증(WM)의 중추 신경계(CNS) 침범(빙 닐 증후군)
  • 활성 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염. 참고: 대상자가 SARS-CoV-2 감염을 시사하는 징후/증상이 있는 경우, 대상자는 음성 분자(예: PCR) 검사 또는 최소 24시간 간격으로 2회의 음성 항원 검사 결과가 있어야 함. SARS-CoV-2 감염 제외 기준을 충족하는 대상자는 선별 실패 처리되어야 하며 다음 SARS-CoV-2 감염 바이러스 제거 기준을 충족한 후에만 재선별할 수 있음
• 사전 등록: WM 이외의 기타 활성 악성 종양 ≤ 3년 전 등록 예외: a) 적절히 치료된 자궁 경부 상피내암, b) 적절히 치료된 피부 기저 세포암 또는 국소 피부 편평 세포암, c) 전립선암 Gleason 등급 6 이하 및 치료 중단 후 안정된 전립선 특이 항원 수치; d) 국한되어 외과적으로 절제(또는 다른 방식으로 치료)되고 치료 의도가 있으며 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 낮은 이전 악성 종양

• 등록: 선별 시 다음 중 어느 하나가 존재하는 경우, 대상자는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구용 약물을 포함하는 이 시험에 적격하지 않음:

  • 임신한 여성
  • 수유 중인 여성
  • 적절한 피임(프로토콜 기준)을 사용하지 않으려는 가임 능력이 있는 남성 또는 여성