ABBV-383 til behandling af relapserende refraktær Waldenströms makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• PRÆ-REGISTRERING: Alder ≥ 18 år
• PRÆ-REGISTRERING: Histologisk bekræftelse af recidiverende og/eller refraktær Waldenströms makroglobulinæmi, med kendt tidligere eksponering for en Bruton-tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, medmindre det er medicinsk kontraindiceret. Bemærk: selvom det ikke er foretrukket, kan arkivknoglemarvsvævet, der blev indsamlet inden for 12 uger før screening og uden mellemliggende anti-BCMA-behandling, anvendes, hvis patienten ikke er villig til at give en frisk præbehandlingsknoglemarvsbiopsi
• PRÆ-REGISTRERING: Målbar sygdom defineret som serumimmunoglobulin M (IgM)-niveauer ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PRÆ-REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 1 eller 2
• PRÆ-REGISTRERING: Patient er naiv over for behandling med ABBV-383 eller anti-BCMA-bispecifikke antistoffer
• PRÆ-REGISTRERING: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering)
• PRÆ-REGISTRERING: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm^3 [neutropeni på grund af marvinfiltration kan understøttes af granulocytkoloni-stimulerende faktor (GCSF)] (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering). Transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt før vurdering, men neutrofile, blodplader og hæmoglobin skal være stabile i ≥ 72 timer efter transfusion og/eller vækstfaktoradministration for at patienten kan være berettiget
• PRÆ-REGISTRERING: Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering) UNDTAGELSE: Hvis trombocytopeni anses for at være relateret til knoglemarvinfiltration (sygsdomsbyrde) af WM-celler, er et blodpladeantal på ≥ 50.000 acceptabelt. Transfusion og/eller vækstfaktorstøtte er tilladt før vurdering, men neutrofile, blodplader og hæmoglobin skal være stabile i ≥ 72 timer efter transfusion og/eller vækstfaktoradministration for at patienten kan være berettiget
• PRÆ-REGISTRERING: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering) (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom, hvor direkte bilirubin skal være ≤ 2 x ULN)
• PRÆ-REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering)
• PRÆ-REGISTRERING: Prothrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis patienten modtager antikoagulerende terapi og INR eller aPTT er inden for målniveauet for terapi (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering)
• PRÆ-REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 14 dage før præ-registrering)
• PRÆ-REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før præ-registrering, kun for personer med barnalderpotentiale. Bemærk: Patienter skal have 2 negative resultater for graviditetstest før start af terapi. Den første test (serum) skal udføres i screeningsperioden før første dosis af undersøgelsesmedicin, og den anden test (urin, minimumfølsomhed på 25 IU/L). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serumgraviditetstest
• PRÆ-REGISTRERING: Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger som foreslået af undersøgelsen

• PRÆ-REGISTRERING: Kvindelige deltagere: Kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde med barnalderpotentiale (WOCBP) ELLER

  • På grund af risikoen for embryo-føtal toksicitet og foreskrevet under et graviditetsforebyggelses/kontrolleret distributionsprogram, vil WOCBP-deltagere være berettiget, hvis de forpligter sig til enten:

    • Afholde sig kontinuerligt fra heteroseksuel samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis) og acceptere at forblive afholdende ELLER

    • At anvende prævention som følger:

      • To metoder til pålidelig prævention (en metode, der er høj effektiv, og en yderligere effektiv (barriere) metode), startende 4 uger før start af behandling med lenalidomid, under terapi, under dosisafbrydelser og fortsættende i 4 uger efter afbrydelse af lenalidomidbehandling

• PRÆ-REGISTRERING: Mandlige patienter: Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandling indtil 28 dage efter sidste dosis af lenalidomid, for at give mulighed for udrensning af eventuelle ændrede sædceller:

  • Afholde sig fra at donere sæd PLUS enten:

    • Være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende basis) og acceptere at forblive afholdende. ELLER

    • Skal acceptere at anvende prævention/barriere som nærmere beskrevet nedenfor:

      • Acceptere at anvende en kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner skal anvende en yderligere høj effektiv præventionsmetode med en fiaskorate på < 1% om året, når de har seksuel omgang med en kvinde med barnalderpotentiale (herunder gravide kvinder)

• Bemærk: Patienter med barnalderpotentiale skal praktisere mindst én af de specificerede præventionsmetoder med partner(e) startet før første dosis af undersøgelsesmedicinadministration til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Disse metoder omfatter følgende:

  • En barrierepræventionsmetode (herunder mandlige og kvindelige kondomer med eller uden sæddræbende middel) plus en af følgende hormonelle præventionsmidler:

    • Kombineret (østrogen- og progestogenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning
    • Oral, intravaginal eller transdermal
    • Kun progestogenholdig hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning
    • Oral, injicerbar, implanterbar
    • En intrauterin anordning (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigivende system (IUS)
  • Bilateralt tubaokklusion
  • Vasektomeret partner
  • Seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingen, startende dagen før første dosis af undersøgelsesmedicin, i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin). Total seksuel afholdenhed bør kun anvendes som en præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med patientens sædvanlige og foretrukne livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed i varigheden af eksponeringen for det undersøgelsesmæssige lægemiddel (IMP) og udtrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.
• PRÆ-REGISTRERING: Giver skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde de test, der kræves i henhold til protokollen
• PRÆ-REGISTRERING: Villighed til at levere obligatoriske blod- og knoglemarvsprøver til korrelativ forskning
• PRÆ-REGISTRERING: Kun Rochester: Villighed til at tilmelde sig Institutional Review Board (IRB) #521-93
• REGISTRERING: Evne til at udfylde spørgeskema(er) selv eller med assistance
• REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer med barnalderpotentiale. Bemærk: Patienter skal have 2 negative resultater for graviditetstest før start af terapi. Den første test (serum) skal udføres i screeningsperioden før første dosis af undersøgelsesmedicin, og den anden test (urin, minimumfølsomhed på 25 IU/L). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serumgraviditetstest
• REGISTRERING: Patient blev præ-registreret ≤ 14 dage før registrering

Eksklusionskriterier:

• PRÆ-REGISTRERING: En af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et undersøgelsesagens, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Ammede personer
  • Personer med barnalderpotentiale (og personer, der kan fædre et barn), der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention
• PRÆ-REGISTRERING: Patient har kendt allergisk reaktion, væsentlig følsomhed eller intolerance over for bestanddele af undersøgelsesmedicinen (og hjælpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse

• PRÆ-REGISTRERING: En af følgende tidligere terapier:

  • Større kirurgi ≤ 4 uger før registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 uger før registrering
  • En undersøgelsesterapi, herunder kemoterapi, stråleterapi, biologisk, immunterapi eller målrettede småmolekyleagenser inden for 5 halveringstider (eller 2 uger, hvis halveringstid er ukendt) før registrering
  • Patient har modtaget steroidterapi givet med antineoplastisk hensigt ≤ 7 dage før registrering
  • Autolog stamcelletransplantation ≤ 12 uger eller allogen transplantation ≤ 24 uger før registrering
  • Organtransplantation, der kræver fortsat brug af immundæmpende midler
  • Levende, svækkede vacciner ≤ 4 uger før registrering
  • Modtaget et monoklonalt antistof givet med antineoplastisk hensigt ≤ 30 dage før registrering
• PRÆ-REGISTRERING: Samtidige systemiske sygdomme eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som efter forskerens skøn ville gøre patienten uegnet til optagelse i denne undersøgelse eller forstyrre væsentligt med den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne behandlingsregimer
• PRÆ-REGISTRERING: Immunokompromitterede patienter og patienter med en kendt historie af humant immundefektvirus (HIV). Patienter med HIV kan være tilladt, forudsat at patienten har en umålelig HIV-virusbelastning ved standard kliniske analyser på antiretroviral medicin [Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART)] og er i stand til at tolerere undersøgelsesbehandling efter forskerens skøn. Patienter med aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion [patienter med opløst infektion (hepatitis B-virus overfladeantigen (HbsAg) negativ, men hepatitis B-virus kernestof (antiHBc) eller hepatitis B-virus overfladeantistof (antiHBs) positiv] skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion (PCR) af hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA).

• PRÆ-REGISTRERING: Ukontrolleret samtidig livstruende sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestivt hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertarytmi
  • Psykisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Enhver organsystemdysfunktion, som efter forskerens mening kunne kompromittere patientens sikkerhed, forstyrre metaboliseringen af ABBV 383 eller sætte undersøgelsesresultaterne i uberettiget risiko specifikt
  • En patient med historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for ≤ 24 uger før registrering
  • Samtidig let og/eller tung kæde amyloidose eller central nervesystem (CNS) involvering med Waldenströms Makroglobulinæmi (WM) (Bing Neel syndrom)
  • Aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion. Bemærk: Hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. PCR) test eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum. Patienter, der opfylder SARS-CoV-2-infektionseksklusionskriterier, skal screenes fejlet og kan kun genoptage screening, efter at de opfylder følgende SARS-CoV-2-infektion virale udrensningskriterier
• PRÆ-REGISTRERING: Anden aktiv malignitet end WM ≤ 3 år før registrering UNDTAGELSER: med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet in situ carcinoma af cervix uteri, b) tilstrækkeligt behandlet basalcelcarcinom af huden eller lokaliseret planocellulært carcinom af huden, c) prostatakræft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostata-specifikke antigen-niveauer uden behandling; d) tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt og usandsynlig at påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsens varighed

• REGISTRERING: Hvis en af følgende eksisterer ved screening, vil patienten ikke være berettiget til forsøg, fordi dette forsøg involverer et undersøgelsesagens, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på den udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide kvinder
  • Ammede kvinder
  • Mænd eller kvinder med barnalderpotentiale, der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention (per protokol)