ABBV-383 pro léčbu recidivujícího refrakterního Waldenströmova makroglobulinemie

Kriteria pro zařazení:

• PŘEDREGISTRACE: Věk ≥ 18 let
• PŘEDREGISTRACE: Histologicky potvrzený relabovaný a/nebo refrakterní Waldenströmův makroglobulinemie, s dřívější expozicí inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), pokud není lékařsky kontraindikováno. Poznámka: ačkoli není preferováno, archivovaná nádorová tkáň z kostní dřeně odebraná do 12 týdnů před screeningem a bez následné anti-BCMA léčby může být použita, pokud pacient není ochoten poskytnout čerstvou biopsii kostní dřeně před léčbou.
• PŘEDREGISTRACE: Měřitelné onemocnění definované jako hladiny imunoglobulinu M (IgM) v séru ≥ 0,5 g/dL (500 mg/dL)
• PŘEDREGISTRACE: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• PŘEDREGISTRACE: Subjekt je naivní vůči léčbě ABBV-383 nebo anti-BCMA bispecifickými protilátkami
• PŘEDREGISTRACE: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací)
• PŘEDREGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³ [neutropenie způsobená infiltrací kostní dřeně může být podpořena granulocytárním kolonie stimulujícím faktorem (GCSF)] (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací). Transfúze a/nebo podpora růstovými faktory je před hodnocením povolena, ale neutrofily, trombocyty a hemoglobin musí být stabilní po ≥ 72 hodin po transfúzi a/nebo podání růstového faktoru, aby byl subjekt způsobilý.
• PŘEDREGISTRACE: Počet trombocytů ≥ 75 000/mm³ (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací) VÝJIMKA: Pokud je trombocytopenie považována za související s infiltrací kostní dřeně (zátěž onemocnění) buňkami WM, je přijatelný práh počtu trombocytů ≥ 50 000. Transfúze a/nebo podpora růstovými faktory je před hodnocením povolena, ale neutrofily, trombocyty a hemoglobin musí být stabilní po ≥ 72 hodin po transfúzi a/nebo podání růstového faktoru, aby byl subjekt způsobilý.
• PŘEDREGISTRACE: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací) (s výjimkou subjektů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, v takovém případě musí být přímý bilirubin ≤ 2 × ULN)
• PŘEDREGISTRACE: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací)
• PŘEDREGISTRACE: Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační terapii a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí terapie (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací)
• PŘEDREGISTRACE: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí vzorce Cockcroft-Gault (zjištěno ≤ 14 dní před předregistrací)
• PŘEDREGISTRACE: Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před předregistrací, pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem. Poznámka: Subjekty musí mít 2 negativní výsledky těhotenských testů před zahájením terapie. První test (sérový) by měl být proveden během screeningového období před první dávkou studijního léku a druhý test (močový, minimální citlivost 25 IU/L). Pokud je močový test pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• PŘEDREGISTRACE: Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření podle doporučení studie

• PŘEDREGISTRACE: Ženské účastnice: Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou s reprodukčním potenciálem (WOCBP) NEBO

  • Kvůli riziku embryofetální toxicity a předepisování v rámci programu prevence těhotenství/kontrolované distribuce budou účastnice WOCBP způsobilé, pokud se zavážou buď k:

    • Trvalé abstinenci od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovanému a obvyklému životnímu stylu (abstinentní dlouhodobě a trvale) a souhlasí s pokračováním v abstinenci NEBO

    • K použití antikoncepce následovně:

      • Dvě spolehlivé metody antikoncepce (jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná (bariérová) metoda), začínající 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem, během terapie, během přerušení dávkování a pokračující 4 týdny po ukončení léčby lenalidomidem

• PŘEDREGISTRACE: Mužští pacienti: Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studijní léčby do 28 dní po poslední dávce lenalidomidu, aby umožnili vyloučení jakýchkoli změněných spermií:

  • Zdržet se darování spermatu PLUS buď:

    • Být abstinentní od heterosexuálního pohlavního styku jako jejich preferovanému a obvyklému životnímu stylu (abstinentní dlouhodobě a trvale) a souhlasit s pokračováním v abstinenci. NEBO

    • Musí souhlasit s použitím antikoncepce/bariéry podle následujících podrobností:

      • Souhlasit s použitím mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vasektomii, a ženská partnerka musí používat další vysoce účinnou antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně při pohlavním styku se ženou s reprodukčním potenciálem (včetně těhotných žen)

• Poznámka: Subjekty s reprodukčním potenciálem musí praktikovat alespoň jednu ze specifikovaných metod antikoncepce s partnerem/partnery zahájenou před první dávkou studijního léku do 90 dní po poslední dávce studijního léku. Tyto metody zahrnují následující:

  • Bariérová metoda antikoncepce (včetně mužských a ženských kondomů s nebo bez spermicidu) plus jedna z následujících hormonálních kontraceptiv:

    • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace
    • Perorální, intravaginální nebo transdermální
    • Hormonální antikoncepce pouze s progestogenem spojená s inhibicí ovulace
    • Perorální, injekční, implantovatelná
    • Intrauterinní tělísko (IUD)
    • Intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS)
  • Oboustranná tubární okluze
  • Vasektomizovaný partner
  • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního pohlavního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou, začínající den před první dávkou studijního léku, po dobu trvání studie a po 90 dní po poslední dávce studijního léku). Celková sexuální abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze tehdy, pokud je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), deklarace abstinence po dobu expozice investigačnímu léčivému přípravku (IMP) a přerušovaný styk nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• PŘEDREGISTRACE: Poskytnutí písemného informovaného souhlasu a ochota dodržovat testy vyžadované protokolem
• PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky krve a kostní dřeně pro korelační výzkum
• PŘEDREGISTRACE: Pouze Rochester: Ochota zapsat se do Institutional Review Board (IRB) č. 521-93
• REGISTRACE: Schopnost vyplnit dotazník/y samostatně nebo s pomocí
• REGISTRACE: Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby s reprodukčním potenciálem. Poznámka: Subjekty musí mít 2 negativní výsledky těhotenských testů před zahájením terapie. První test (sérový) by měl být proveden během screeningového období před první dávkou studijního léku a druhý test (močový, minimální citlivost 25 IU/L). Pokud je močový test pozitivní nebo nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• REGISTRACE: Subjekt byl předregistrován ≤ 14 dní před registrací

Kriteria pro vyloučení:

• PŘEDREGISTRACE: Jakákoli z následujících podmínek, protože tato studie zahrnuje investigační látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Kojící osoby
  • Osoby s reprodukčním potenciálem (a osoby schopné zplodit dítě), které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci
• PŘEDREGISTRACE: Subjekt má známou alergickou reakci, významnou citlivost nebo intoleranci na složky studijních léků (a pomocných látek) a/nebo jiné produkty stejné třídy

• PŘEDREGISTRACE: Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před registrací
  • Chemoterapie ≤ 2 týdny před registrací
  • Investigativní terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, biologické, imunoterapie nebo cílených malých molekulárních látek, do 5 poločasů (nebo 2 týdny, pokud je poločas neznámý) před registrací
  • Pacient dostal steroidní terapii podanou s protinádorovým úmyslem ≤ 7 dní před registrací
  • Autologní transplantace kmenových buněk ≤ 12 týdnů nebo alogenní transplantace ≤ 24 týdnů před registrací
  • Transplantace orgánu vyžadující pokračující užívání imunosupresiv
  • Živé, atenuované vakcíny ≤ 4 týdny před registrací
  • Obdržení monoklonální protilátky podané s protinádorovým úmyslem ≤ 30 dní před registrací
• PŘEDREGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná současná onemocnění, která by podle úsudku vyšetřovatele činila pacienta nevhodného pro zařazení do této studie nebo významně interferovala se správným hodnocením bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• PŘEDREGISTRACE: Imunokompromitovaní pacienti a pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV). Subjekty s HIV mohou být povoleny za předpokladu, že subjekt má nedetekovatelnou virovou nálož HIV standardními klinickými testy na antiretrovirové medikaci [vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART)] a je schopen tolerovat studijní léčbu podle úsudku vyšetřovatele. Subjekty s aktivní infekcí virem hepatitidy C nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B [subjekty s vyléčenou infekcí (povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) negativní, ale protilátky proti jádru viru hepatitidy B (antiHBc) nebo protilátky proti povrchovému antigenu viru hepatitidy B (antiHBs) pozitivní] musí být vyšetřeny pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase pro deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV).

• PŘEDREGISTRACE: Nekontrolované život ohrožující interkurentní onemocnění včetně, ale ne omezeno na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků studie
  • Jakákoli dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost subjektu, interferovat s metabolismem ABBV 383 nebo konkrétně vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
  • Subjekt s anamnézou cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do ≤ 24 týdnů před registrací
  • Současná amyloidóza lehkých a/nebo těžkých řetězců nebo postižení centrálního nervového systému (CNS) Waldenströmovou makroglobulinemií (WM) (Bing-Neelův syndrom)
  • Aktivní infekce těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2). Poznámka: Pokud má subjekt příznaky/náznaky naznačující infekci SARS-CoV-2, subjekt musí mít negativní molekulární test (např. PCR) nebo 2 negativní výsledky antigenního testu s odstupem alespoň 24 hodin. Subjekty, které splňují kritéria pro vyloučení infekce SARS-CoV-2, musí být vyřazeny ze screeningu a mohou být znovu zařazeny až po splnění následujících kritérií virové clearance infekce SARS-CoV-2
• PŘEDREGISTRACE: Jiné aktivní malignity než WM ≤ 3 roky před registrací VÝJIMKY: s výjimkou a) adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního hrdla, b) adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, c) karcinomu prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího A se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu bez léčby; d) předchozí malignity omezené a chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s kurativním úmyslem a nepravděpodobně ovlivňující přežití během trvání studie

• REGISTRACE: Pokud při screeningu existuje některá z následujících podmínek, subjekt nebude způsobilý pro studii, protože tato studie zahrnuje investigační látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné ženy
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci (podle protokolu)