喉頭機能温存における治療機会の窓に関する試験 (WOLF)
2026年4月6日 更新者：Matthew Spector
第II相 喉頭機能温存の機会窓（WOLF）試験
この試験では、カルボプラチンまたはシスプラチン、パクリタキセル、およびトリパリマブで治療された再発・転移性（R/M）HNSCCの成人患者における安全性、忍容性、および疾患生存率を調査します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
現在、局所進行性喉頭または下咽頭扁平上皮癌（SCC）の患者には、全摘出術（TL）後に病理所見に基づく補助療法（放射線療法（RT）または化学放射線療法（CRT））を行う選択肢、または機能温存療法の選択肢があります。
全摘出術は特に侵襲性の高い手術であり、患者は生涯頸部から呼吸することになります。
しかし近年、進行性喉頭および下咽頭SCC、特にT4病期の患者における全生存率の低下への懸念が高まる中、術前全摘出術と補助RTが注目されています。
そのため、特にT4喉頭SCC（LSCC）では、術前TLと補助RTまたはCRTが一般的であり、機能温存療法はより議論の的となっています。
本試験は、ネオアジュバント（化学）免疫療法（プラチナ製剤（カルボプラチンまたはシスプラチン）、パクリタキセル、トリプリリマブの導入療法）を提供し、喉頭癌治療のための新たな患者バイオセレクションアプローチを可能にします。
トリプリリマブは、再発および／または転移性鼻咽頭癌の患者の第一選択治療としてシスプラチンとゲムシタビンとの併用で承認されており、シスプラチンとゲムシタビンとの併用により無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）が有意に改善することが示されています。
喉頭癌のネオアジュバント療法に反応を示す患者は、1) 反応しない患者よりも生存率が高く、2) 非外科的療法により良好に反応することが示されています。
化学療法への免疫療法の追加は、ネオアジュバント療法への反応率を改善し、一次治療として全摘出術を必要とする患者数を減少させ、この侵襲性の高い疾患を持つ患者の生存率を改善する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
87
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jennifer Ruth, RN, BSN, CCRP
- 電話番号：412-623-8963
- メール：ruthj2@upmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mel J Mendez, BS
- 電話番号：878-261-6071
- メール：mendezmj@upmc.edu
研究場所
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- UPMC Hillman Cancer
-
コンタクト：
- Jennifer Ruth, RN, BSN
- 電話番号：412-623-8963
- メール：ruthj2@upmc.edu
-
コンタクト：
- Mel J Mendez, BS
- 電話番号：878-261-6071
- メール：mendezmj@upmc.edu
-
主任研究者：
- Matthew Spector, MD, FACS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
組み入れ基準：
- 病理学的に確認された、未治療の喉頭または下咽頭扁平上皮癌
- AJCC第8版ステージIII～IV（T1-T2/N1-N3、T3-T4/N0-N3）
- 疾患（原発巣およびリンパ節）が従来の手術および化学放射線療法（CRT）による外科的切除および根治の可能性があること
- ECOG PS 0～2
- 性的に活発で妊娠可能な被験者およびそのパートナーは、試験開始前、試験期間中、および最終治療投与後1年間（いずれか遅い方）に有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。 追加の避妊法（例：コンドームなどのバリア法）が必要である。 さらに、男性は精子提供を、女性は卵子（卵母細胞）提供を、これらの期間中に生殖目的で行わないことに同意しなければならない。
- 妊娠可能な女性被験者は、スクリーニング時に妊娠中または授乳中であってはならない。 女性被験者は、以下の基準のいずれかを満たさない限り妊娠可能とみなされる：永久的な不妊処置（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）または文書化された閉経後状態（45歳以上の女性で、他の生物学的または生理学的要因がない場合に12か月以上の無月経と定義）。 注：文書化には、医療記録の確認、医学的検査、または試験施設スタッフによる病歴聴取を含む場合がある。
以下に定義する正常な臓器および骨髄機能を有すること：
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/μL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設正常上限（ULN）
- AST（SGOT） ≤ 2.5 × 施設正常上限（ULN）
- ALT（SGPT） ≤ 2.5 × 施設正常上限（ULN）
- クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min/1.73 m²（クレアチニンレベルが施設正常値を超える患者の場合）
- 文書化されたインフォームドコンセントに署名する理解力と意思を有すること。
除外基準：
- 頭頸部癌の既往治療
- 切除不能な喉頭または下咽頭扁平上皮癌
- 遠隔転移性疾患
- 過去3か月以内に全身治療を要する活動性自己免疫疾患、または持続的な全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬、または治癒した小児喘息/アトピーの被験者はこの規則の例外とする。 気管支拡張薬の間欠的使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は試験から除外されない。 甲状腺機能低下症またはシェーグレン症候群の被験者は試験から除外されない。
- ステロイドを必要とした非感染性肺炎の既往、間質性肺疾患の所見、または現在活動性の非感染性肺炎。
- カルボプラチンまたはシスプラチン、トリプリマブ、またはパクリタキセルに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 試験責任医師の判断で患者の転帰に影響を与える可能性がある、過去2年以内の悪性腫瘍の既往。
- CTCAE v5.0による末梢感覚神経障害＞グレード2
- 治療責任医師の判断で、試験結果を混乱させる可能性がある、試験全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益に反する、いかなる状態、治療、または検査異常の既往または現在の所見。
急性または慢性活動性B型およびC型肝炎ウイルス感染、または未治療のB型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性と定義）の既知の既往、または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV）（HCV RNA[定性]陽性と定義）またはHIV感染（注参照）。
- 注：B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの検査は、地方保健当局の義務または臨床的適応がない限り必要ない。
- 注：HIV感染の既往歴がある参加者は、CD4陽性T細胞数が≥350細胞/μLであり、過去12か月以内に日和見感染がなければ適格とみなされる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリプリマブ + カルボプラチン + パクリタキセル
治療前： 評価には喉頭鏡検査と解剖学的画像検査が含まれます 治療： トリプリマブ240mg静脈内投与とカルボプラチン（AUC 5）およびパクリタキセル（175 mg/m^2）静脈内投与を3週間ごとに2サイクル実施します。 （カルボプラチンの代わりにシスプラチン75mg/m^2を治験責任医師の判断で使用可能です。） 2サイクルの治療後： 喉頭鏡検査と解剖学的画像検査を繰り返します。 嚥下機能と節外進展状態の評価を受けます。 |
メラノーマおよび鼻咽頭癌の治療に用いられるモノクローナル抗体（チェックポイント阻害剤として作用する組換えヒト化プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）モノクローナル抗体）
他の名前：
アルキル化剤に分類される化学療法薬です。
金属プラチナを含み、がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こします。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
*研究者の裁量によりカルボプラチンの代わりに使用できます。
アルキル化剤として分類される化学療法薬。
がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こす金属プラチナを含んでいます。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
がん細胞の成長を遅らせたり停止させたりすることで作用する化学療法薬。
他の名前：
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実験的：生体選択後：化学放射線療法＋トリプリリマブ単剤療法
頸部郭清術において、術前N+病変および節外進展があり、嚥下機能が維持されているPR≧50％（CRではない）またはCRの患者。 導入治療：トリプリマブ240mg静脈内投与＋カルボプラチン（AUC 5）＋パクリタキセル（175 mg/m^2）静脈内投与 Q 継続治療：トリプリマブ240mg静脈内投与＋カルボプラチン（AUC 5）＋パクリタキセル（175 mg/m^2）静脈内投与 Q＋介入説明に従った放射線療法＋トリプリマブ240mg静脈内単剤療法を8サイクル |
メラノーマおよび鼻咽頭癌の治療に用いられるモノクローナル抗体（チェックポイント阻害剤として作用する組換えヒト化プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）モノクローナル抗体）
他の名前：
アルキル化剤に分類される化学療法薬です。
金属プラチナを含み、がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こします。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
*研究者の裁量によりカルボプラチンの代わりに使用できます。
アルキル化剤として分類される化学療法薬。
がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こす金属プラチナを含んでいます。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
がん細胞の成長を遅らせたり停止させたりすることで作用する化学療法薬。
他の名前：
メガボルトエネルギー光子ビーム照射。 頭頸部強度変調放射線治療（IMRT）の資格認定を受けた治療計画および照射システム。 同時積分ブーストおよび逐次ブースト技術（治療医の裁量による）。 各計画標的体積（PTV）に照射される総線量（33-35回分割）：高線量領域：70 Gy、ブースト（該当する場合）：66 Gy、中線量領域：60-63 Gy、選択的領域：56-57 Gy 逐次ブーストは、複合PTVを25回分割で照射した後、3回の逐次縮小照射（中線量領域＋ブースト＋高線量領域）；（ブースト＋高線量領域）；および高線量領域を標的とする。 PTVの総線量：高線量領域：70 Gy、ブースト（該当する場合）：66 Gy、中線量領域：60 Gy、選択的領域：50 Gy。
他の名前：
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実験的：生体選択後：放射線療法 + トリプリマブ単剤療法
CR（完全寛解）の患者、術前N0病変または頸部郭清時に結節外進展のないN+病変を有する患者。 導入療法：トリプリマブ240mg静注＋カルボプラチン（AUC 5）＋パクリタキセル（175 mg/m^2）静注 3週間毎 継続療法：介入説明に従う放射線療法＋トリプリマブ240mg静注単剤療法を8サイクル |
メラノーマおよび鼻咽頭癌の治療に用いられるモノクローナル抗体（チェックポイント阻害剤として作用する組換えヒト化プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）モノクローナル抗体）
他の名前：
アルキル化剤に分類される化学療法薬です。
金属プラチナを含み、がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こします。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
*研究者の裁量によりカルボプラチンの代わりに使用できます。
アルキル化剤として分類される化学療法薬。
がん細胞のDNAに結合して複製を防ぎ、細胞死を引き起こす金属プラチナを含んでいます。
この作用機序により、がん細胞などの急速に分裂する細胞に対して効果的です。
他の名前：
がん細胞の成長を遅らせたり停止させたりすることで作用する化学療法薬。
他の名前：
メガボルトエネルギー光子ビーム照射。 頭頸部強度変調放射線治療（IMRT）の資格認定を受けた治療計画および照射システム。 同時積分ブーストおよび逐次ブースト技術（治療医の裁量による）。 各計画標的体積（PTV）に照射される総線量（33-35回分割）：高線量領域：70 Gy、ブースト（該当する場合）：66 Gy、中線量領域：60-63 Gy、選択的領域：56-57 Gy 逐次ブーストは、複合PTVを25回分割で照射した後、3回の逐次縮小照射（中線量領域＋ブースト＋高線量領域）；（ブースト＋高線量領域）；および高線量領域を標的とする。 PTVの総線量：高線量領域：70 Gy、ブースト（該当する場合）：66 Gy、中線量領域：60 Gy、選択的領域：50 Gy。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無病生存率（DFS）
時間枠：1年後に
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治療開始から1年後に疾患の再発／進行またはあらゆる原因による死亡を経験していない患者の割合。
疾患の評価には、放射線学的（CTまたはMRI）画像検査と喉頭鏡による直接視診が用いられ、再発の確認には生検が必要とされます。
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1年後に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大5年間
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研究療法開始からあらゆる原因による死亡までの中央期間
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最大5年間
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喉頭温存率
時間枠：最大5年間
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研究期間中に喉頭摘出術を受けない反応患者（疾患の再発／進行またはあらゆる原因による死亡がない）の割合。
再発を評価するために、放射線学的（CTまたはMRI）画像検査および喉頭鏡による直接視覚化が使用され、陽性と見なすには生検が必要です。
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最大5年間
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嚥下機能の内視鏡的評価（FEES）
時間枠：ベースライン時、治療開始後9週時、6か月時、最長1年まで
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薄く柔軟な内視鏡を鼻から挿入し、嚥下時の咽頭および喉頭を観察する携帯可能な手順であり、医師が患者の嚥下メカニズムを直接観察・評価することができます。
医師は、嚥下に影響を及ぼす咽頭および／または喉頭の障害の有無を示します。
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ベースライン時、治療開始後9週時、6か月時、最長1年まで
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頸部郭清障害指数（NDII）
時間枠：ベースライン時、すべての（21日間の）治療サイクル時、最大1年±14日まで
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患者報告アウトカム尺度（PROM）は、10項目の自己報告式の評価ツールです。
5段階のリッカート尺度が使用されており、がん治療による痛み／不快感と運動制限に関連して、「まったくない」＝10から「非常に多い」＝0までの応答範囲があります。
NDIIスコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど肩の機能と生活の質（QOL）が良好であることを示します。
年齢、体重、放射線治療、頸部郭清術の種類などの要因が、QOLスコアに大きく影響します。
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ベースライン時、すべての（21日間の）治療サイクル時、最大1年±14日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthew Spector, MD, FACS、UPMC Hillman Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月6日
一次修了 (推定)
2029年4月30日
研究の完了 (推定)
2031年4月30日
試験登録日
最初に提出
2026年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月12日
最初の投稿 (実際)
2026年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 部位別新生物
- 新生物
- 疾患の属性
- 組織型別の新生物
- 頭頸部腫瘍
- 新生物、腺および上皮
- 腫瘍性プロセス
- がん
- がん、扁平上皮細胞
- 病理学的状態、徴候および症状
- 頭頸部の扁平上皮がん
- 再発
- 新生物転移
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 治療
- 炭化水素
- シクロパラフィン
- 炭化水素、環状
- 炭化水素、周期的
- テルペン
- 無機化学物質
- 塩素化合物
- 窒素化合物
- 調整錯体
- タキソイド
- シクロデカン
- Diterpenes
- プラチナ化合物
- アルブミン
- 放射線療法、コンフォーマル
- 放射線療法、コンピューター支援
- アルブミン結合パクリタキセル
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- シスプラチン
- 放射線療法
- トーパリマブ
- 放射線療法、強度変調
その他の研究ID番号
- HCC 25-126
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。