Window of Opportunity in Preserving Laryngeal Function Trial (WOLF)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd en voorheen onbehandeld plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx
2. AJCC 8e editie stadium III - IV ziekte (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. Ziekte (primair & nodaal) moet potentieel chirurgisch resecteerbaar en geneesbaar zijn met conventionele chirurgie en CRT
4. ECOG PS 0 - 2
5. Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan de studie, tijdens de studie en gedurende 1 jaar na de laatste dosis behandeling (welke later is). Een aanvullende anticonceptiemethode, zoals een barrièremethode (bijv. condoom), is vereist. Daarnaast moeten mannen akkoord gaan met het niet doneren van sperma en vrouwen moeten akkoord gaan met het niet doneren van eicellen (ova, oöcyt) voor reproductiedoeleinden gedurende dezezelfde perioden.
6. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven tijdens de screening. Vrouwelijke proefpersonen worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij aan een van de volgende criteria wordt voldaan: permanente sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of gedocumenteerde postmenopauzale status (gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw > 45 jaar in afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken). Opmerking: Documentatie kan bestaan uit beoordeling van medische dossiers, medisch onderzoek of medische geschiedenisinterview door studielocatiepersoneel.

7. Moet normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Absolute neutrofielentelling ≥ 1.500/mcL
   • Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mcL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 X de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionele ULN
   • Creatinineklaring ≥ 40 mL/min/1,73 m² voor patiënten met een creatininegehalte boven institutioneel normaal
8. Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling voor hoofd-halskanker
2. Niet-resectabel plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx
3. Uitgezaaide ziekte op afstand
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 3 maanden, of een syndroom dat voortdurende systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Graves of psoriasis die geen systemische therapie vereisen, of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren of lokale steroïdeninjecties nodig hebben, zouden niet worden uitgesloten van de studie. Proefpersonen met hypothyreoïdie of het syndroom van Sjögren worden niet uitgesloten van de studie.
5. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die steroïden vereiste, bewijs van interstitiële longziekte, of momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis.
6. Bekende allergie of overgevoeligheid voor carboplatine of cisplatine, toripalimab of paclitaxel.
7. Eerdere maligniteit binnen 2 jaar die naar mening van de onderzoeker de uitkomsten voor de patiënt waarschijnlijk zou beïnvloeden.
8. Perifere sensorische neuropathie > graad 2 volgens CTCAE v5.0
9. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen hinderen, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.

10. Heeft acute of chronische actieve hepatitis B- en C-virusinfectie of bekende voorgeschiedenis van onbehandelde hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of bekende actieve hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief]) of HIV-infectie (zie opmerking).

    1. Opmerking: Er is geen test vereist voor hepatitis B, hepatitis C of HIV, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit of klinisch geïndiceerd.
    2. Opmerking: Deelnemers met een voorgeschiedenis van HIV-infectie worden als in aanmerking komend beschouwd als CD4+ T-celaantallen ≥350 cellen/µL zijn en de patiënt in de afgelopen 12 maanden geen opportunistische infecties heeft gehad.