Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Окно возможностей для сохранения функции гортани в клиническом исследовании (WOLF)

6 апреля 2026 г. обновлено: Matthew Spector

Исследование II фазы «Окно возможностей для сохранения функции гортани» (WOLF)

В этом исследовании будет изучаться безопасность, переносимость и показатели выживаемости при заболевании у взрослых пациентов с рецидивирующим/метастатическим (Р/М) плоскоклеточным раком головы и шеи при лечении карбоплатином или цисплатином, паклитакселом и торипалимабом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время для пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани или гортаноглотки (ПКР) существует возможность тотальной ларингэктомии (ТЛ) с последующей адъювантной терапией, определяемой патологией (ЛТ или ХЛТ), или органосохраняющего подхода. Тотальная ларингэктомия является особенно инвалидизирующей операцией, после которой пациент всю оставшуюся жизнь дышит через шею. Однако в последние годы тотальная ларингэктомия с последующей адъювантной ЛТ привлекает все больше внимания из-за растущей обеспокоенности снижением общей выживаемости при распространенном плоскоклеточном раке гортани и гортаноглотки, особенно у пациентов с заболеванием стадии T4. Таким образом, для ПКР гортани стадии T4 в частности, типичным является проведение тотальной ларингэктомии с последующей адъювантной ЛТ или ХЛТ, тогда как протоколы органосохраняющего лечения более спорны. Это исследование предлагает неоадъювантную (химио)иммунотерапию (индукционный режим на основе платины (карбоплатин или цисплатин), паклитаксела и торипалимаба), что позволяет использовать новый подход к биоселекции пациентов для лечения рака гортани. Торипалимаб одобрен в комбинации с цисплатином и гемцитабином для первой линии лечения пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком носоглотки и показал значительное улучшение БПВ и ОВ в комбинации с цисплатином и гемцитабином. Было показано, что пациенты с раком гортани, отвечающие на неоадъювантную терапию, имеют 1) лучшую выживаемость по сравнению с пациентами, не отвечающими на лечение, и 2) лучше отвечают на нехирургическое лечение. Добавление иммунотерапии к химиотерапии имеет потенциал для повышения частоты ответа на неоадъювантную терапию, снижения числа пациентов, которым требуется тотальная ларингэктомия в качестве первичного лечения, и улучшения выживаемости пациентов с этим высокоинвалидизирующим заболеванием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jennifer Ruth, RN, BSN, CCRP
  • Номер телефона: 412-623-8963
  • Электронная почта: ruthj2@upmc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mel J Mendez, BS
  • Номер телефона: 878-261-6071
  • Электронная почта: mendezmj@upmc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer
        • Контакт:
          • Jennifer Ruth, RN, BSN
          • Номер телефона: 412-623-8963
          • Электронная почта: ruthj2@upmc.edu
        • Контакт:
          • Mel J Mendez, BS
          • Номер телефона: 878-261-6071
          • Электронная почта: mendezmj@upmc.edu
        • Главный следователь:
          • Matthew Spector, MD, FACS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Патоморфологически подтвержденный и ранее нелеченый плоскоклеточный рак гортани или гипофаринкса
  2. Стадия III–IV по классификации AJCC 8-го издания (T1–T2/N1–N3, T3–T4/N0–N3)
  3. Заболевание (первичное и лимфоузловое) должно быть потенциально операбельным и излечимым с помощью стандартной хирургии и химиолучевой терапии
  4. Общее состояние по шкале ECOG 0–2
  5. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции до включения в исследование, в ходе исследования и в течение 1 года после последней дозы лечения (в зависимости от того, что наступит позже). Требуется дополнительный метод контрацепции, такой как барьерный метод (например, презерватив). Кроме того, мужчины должны согласиться не сдавать сперму, а женщины — не сдавать яйцеклетки (овы, ооциты) для целей репродукции в течение этих же периодов.
  6. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими на момент скрининга. Женщины считаются детородного возраста, если не выполняется одно из следующих условий: постоянная стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или документированный постменопаузальный статус (определяется как 12 месяцев аменореи у женщины >45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин). Примечание: Документация может включать изучение медицинских карт, медицинский осмотр или сбор анамнеза персоналом исследовательского центра.

  7. Должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤1,5×верхней границы нормы (ВГН) учреждения
    • АСТ (СГОТ) ≤2,5×верхней границы нормы (ВГН) учреждения
    • АЛТ (СГПТ) ≤2,5×верхней границы нормы (ВГН) учреждения
    • Клиренс креатинина ≥40 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  8. Должна быть способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. Предыдущее лечение по поводу рака головы и шеи
  2. Нерезектабельный плоскоклеточный рак гортани или гипофаринкса
  3. Отдаленные метастазы
  4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или синдром, требующий постоянного приема системных стероидов или иммуносупрессивных препаратов. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующими системной терапии, или разрешившейся детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, требующие периодического применения бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом или синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
  5. Наличие в анамнезе неинфекционного пневмонита, потребовавшего применения стероидов, признаков интерстициального заболевания легких или текущего активного неинфекционного пневмонита.
  6. Известная аллергия или гиперчувствительность к карбоплатину или цисплатину, торипалимабу или паклитакселу.
  7. Предыдущее злокачественное новообразование в течение 2 лет, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исходы для пациента.
  8. Периферическая сенсорная нейропатия >2 степени по CTCAE v5.0
  9. Наличие в анамнезе или в настоящее время любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, препятствовать участию субъекта в течение всего срока исследования или, по мнению лечащего исследователя, не соответствуют наилучшим интересам субъекта для участия.

  10. Наличие острой или хронической активной инфекции вируса гепатита B и C или известный анамнез нелеченого гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита C (ВГС) (определяется как РНК ВГС [качественный]) или ВИЧ-инфекция (см. примечание).

    1. Примечание: Тестирование на гепатит B, гепатит C или ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения или не показано клинически.
    2. Примечание: Участники с анамнезом ВИЧ-инфекции считаются подходящими, если количество CD4+ T-клеток составляет ≥350 клеток/мкл и у пациента не было оппортунистических инфекций за последние 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: торипалимаб + карбоплатин + паклитаксел

До лечения:

Обследования включают ларингоскопию и анатомические методы визуализации.

Лечение:

Торипалимб 240 мг внутривенно с карбоплатином (AUC 5) и паклитакселом (175 мг/м^2) внутривенно каждые 3 недели в течение двух циклов. (Цисплатин 75 мг/м^2 может быть использован вместо карбоплатина по усмотрению исследователя.)

После 2 циклов лечения:

Повторить ларингоскопию и анатомические методы визуализации. Пройти оценку функции глотания и статуса экстранодального распространения.
Лекарство: Торипалимаб
Моноклональное антитело (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к белку запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), действующее как ингибитор контрольных точек), применяемое для лечения меланомы и назофарингеальной карциномы.
Другие имена:
  • Локторзи
Лекарство: Карбоплатин
Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Он содержит металл платину, которая связывается с ДНК раковых клеток, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Цисплатин
*Может использоваться вместо карбоплатина по усмотрению исследователя. Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Содержит металл платину, который связывается с ДНК в раковых клетках, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Платинол, Платинол-AQ
Лекарство: Паклитаксел
Химиотерапевтический препарат, который замедляет или останавливает рост раковых клеток.
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
Экспериментальный: После биоселекции: Химиолучевая терапия + монотерапия торипалимом

Пациенты с ЧО ≥50% (не ПО) с сохраненной функцией глотания или ПО, с предоперационным заболеванием N+ и экстранодальным распространением при шейной диссекции.

Индукционная терапия: торипалимаб 240 мг в/в + карбоплатин (ППК 5) + паклитаксел (175 мг/м^2) в/в каждые 3 недели.

Продолжающая терапия: торипалимаб 240 мг в/в + карбоплатин (ППК 5) + паклитаксел (175 мг/м^2) в/в каждые 3 недели + лучевая терапия согласно описанию вмешательства + монотерапия торипалимабом 240 мг в/в в течение 8 циклов.
Лекарство: Торипалимаб
Моноклональное антитело (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к белку запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), действующее как ингибитор контрольных точек), применяемое для лечения меланомы и назофарингеальной карциномы.
Другие имена:
  • Локторзи
Лекарство: Карбоплатин
Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Он содержит металл платину, которая связывается с ДНК раковых клеток, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Цисплатин
*Может использоваться вместо карбоплатина по усмотрению исследователя. Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Содержит металл платину, который связывается с ДНК в раковых клетках, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Платинол, Платинол-AQ
Лекарство: Паклитаксел
Химиотерапевтический препарат, который замедляет или останавливает рост раковых клеток.
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
Радиация: Лучевая терапия

Облучение фотонным пучком мегавольтной энергии. Любая система планирования и проведения лечения, которая была аккредитована для модулированной по интенсивности лучевой терапии (МЛТ) головы и шеи. Техники одновременного интегрированного буста и последовательного буста (на усмотрение лечащего врача).

Общие дозы, доставляемые к каждому Целевому Объёму Планирования (ЦОП) (в 33-35 фракциях): Высокая: 70 Гр, Буст (если применимо): 66 Гр, Промежуточная: 60-63 Гр, Элективная: 56-57 Гр

Последовательный буст будет состоять из лечения объединённых ЦОП в 25 фракций, за которым последуют три последовательных сужения поля, нацеленных на (Промежуточный + Буст + Высокий); (Буст + Высокий); и Высокий.

Общие дозы для ЦОП: Высокая: 70 Гр, Буст (если применимо): 66 Гр, Промежуточная: 60 Гр, Элективная: 50 Гр.

Другие имена:
  • интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT)
Экспериментальный: Пост-биоселекция: Радиация + монотерапия торипалимабом

Пациенты с полной ремиссией, с предоперационным заболеванием N0 или заболеванием N+ без экстранодальной экспансии при шейной диссекции.

Индукционная терапия: торипалимаб 240 мг внутривенно + карбоплатин (AUC 5) + паклитаксел (175 мг/м^2) внутривенно каждые 3 недели

Продолжающая терапия: Лучевая терапия согласно описанию вмешательства + торипалимаб 240 мг внутривенно в режиме монотерапии в течение 8 циклов
Лекарство: Торипалимаб
Моноклональное антитело (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к белку запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), действующее как ингибитор контрольных точек), применяемое для лечения меланомы и назофарингеальной карциномы.
Другие имена:
  • Локторзи
Лекарство: Карбоплатин
Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Он содержит металл платину, которая связывается с ДНК раковых клеток, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Цисплатин
*Может использоваться вместо карбоплатина по усмотрению исследователя. Химиотерапевтический препарат, классифицируемый как алкилирующий агент. Содержит металл платину, который связывается с ДНК в раковых клетках, предотвращая их репликацию и приводя к гибели клеток. Этот механизм делает его эффективным против быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
Другие имена:
  • Платинол, Платинол-AQ
Лекарство: Паклитаксел
Химиотерапевтический препарат, который замедляет или останавливает рост раковых клеток.
Другие имена:
  • Таксол
  • Абраксан
Радиация: Лучевая терапия

Облучение фотонным пучком мегавольтной энергии. Любая система планирования и проведения лечения, которая была аккредитована для модулированной по интенсивности лучевой терапии (МЛТ) головы и шеи. Техники одновременного интегрированного буста и последовательного буста (на усмотрение лечащего врача).

Общие дозы, доставляемые к каждому Целевому Объёму Планирования (ЦОП) (в 33-35 фракциях): Высокая: 70 Гр, Буст (если применимо): 66 Гр, Промежуточная: 60-63 Гр, Элективная: 56-57 Гр

Последовательный буст будет состоять из лечения объединённых ЦОП в 25 фракций, за которым последуют три последовательных сужения поля, нацеленных на (Промежуточный + Буст + Высокий); (Буст + Высокий); и Высокий.

Общие дозы для ЦОП: Высокая: 70 Гр, Буст (если применимо): 66 Гр, Промежуточная: 60 Гр, Элективная: 50 Гр.

Другие имена:
  • интенсивно-модулированная лучевая терапия (IMRT)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1-летняя выживаемость без признаков заболевания (DFS)
Временное ограничение: Через 1 год
Доля пациентов, у которых не наблюдался рецидив/прогрессирование заболевания или смерть от любой причины через 1 год после начала лечения. Для оценки заболевания будут использоваться радиологические (КТ или МРТ) исследования, а также прямая визуализация с помощью ларингоскопии, при этом рецидив требует проведения биопсии для подтверждения положительного результата.
Через 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 5 лет
Медиана времени от начала терапии по исследованию до смерти от любой причины.
До 5 лет
Частота сохранения гортани
Временное ограничение: До 5 лет
Доля пациентов с ответом (без рецидива/прогрессирования заболевания или смерти от любой причины), у которых в течение периода исследования не проводят ларингэктомию. Для оценки заболевания с рецидивом, требующим проведения биопсии для подтверждения положительного результата, будут использоваться радиологические методы визуализации (КТ или МРТ), а также прямая визуализация с помощью ларингоскопии.
До 5 лет
Эндоскопическая оценка глотания (FEES)
Временное ограничение: На исходном уровне, через 9 недель, через 6 месяцев после начала лечения, до 1 года
Портативная процедура, при которой тонкий гибкий эндоскоп вводится через нос для визуализации глотки и гортани во время глотания, позволяя врачу непосредственно наблюдать и оценивать механику глотания пациента. Врач укажет наличие или отсутствие нарушений глотки и/или гортани, влияющих на глотание.
На исходном уровне, через 9 недель, через 6 месяцев после начала лечения, до 1 года
Индекс нарушений после диссекции шеи (NDII)
Временное ограничение: В исходном состоянии, в каждом цикле лечения (21 день), до 1 года ± 14 дней
Пациент-сообщаемый показатель исхода (PROM) представляет собой 10-пунктовый инструмент самоотчета. Для ответов используется 5-уровневая шкала Лайкерта, где ответы варьируются от «совсем нет» = 10 до «очень сильно» = 0, и относятся к боли/дискомфорту и ограничению движений в результате лечения рака. Баллы NDII варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование плеча и качество жизни (КЖ). Такие факторы, как возраст, вес, лучевая терапия и тип диссекции шеи, существенно влияют на показатель КЖ.
В исходном состоянии, в каждом цикле лечения (21 день), до 1 года ± 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Matthew Spector

Соавторы

Coherus Oncology, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Spector, MD, FACS, UPMC Hillman Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCC 25-126

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться