保留喉功能的治疗窗口期试验 (WOLF)
一项关于保留喉功能的II期机会窗口（WOLF）试验
研究概览
地位
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jennifer Ruth, RN, BSN, CCRP
- 电话号码：412-623-8963
- 邮箱：ruthj2@upmc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mel J Mendez, BS
- 电话号码：878-261-6071
- 邮箱：mendezmj@upmc.edu
学习地点
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer
-
接触：
- Jennifer Ruth, RN, BSN
- 电话号码：412-623-8963
- 邮箱：ruthj2@upmc.edu
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接触：
- Mel J Mendez, BS
- 电话号码：878-261-6071
- 邮箱：mendezmj@upmc.edu
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首席研究员：
- Matthew Spector, MD, FACS
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理学确认且既往未经治疗的喉部或下咽部鳞状细胞癌
- AJCC第8版分期为III-IV期疾病（T1-T2/N1-N3，T3-T4/N0-N3）
- 疾病（原发灶及淋巴结）必须具有潜在手术切除可能性，且可通过常规手术及放化疗治愈
- ECOG体能状态评分0-2分
- 有性行为的育龄受试者及其伴侣必须在研究开始前、研究期间以及末次治疗后1年内（以较晚者为准）同意使用高效避孕方法。 需额外采用屏障避孕法（如避孕套）。 此外，男性必须同意在此期间不捐献精子，女性必须同意在此期间不捐献卵子用于生殖目的。
- 有生育潜力的女性受试者在筛选时不得怀孕或哺乳。 符合以下任一条件的女性可不视为有生育潜力：永久绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或经证实的绝经后状态（定义为>45岁女性闭经12个月且无其他生物学或生理学原因）。 注：证明文件可包括研究现场工作人员对医疗记录、体检或病史访谈的审查。
必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcL
- 血小板计数≥100,000/mcL
- 总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN）
- AST（SGOT）≤2.5倍机构正常值上限（ULN）
- ALT（SGPT）≤2.5倍机构正常值上限（ULN）
- 肌酐水平高于机构正常值的患者，肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m²
- 必须有能力理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过头颈癌治疗
- 不可切除的喉部或下咽部鳞状细胞癌
- 远处转移性疾病
- 过去3个月内需要全身治疗的自身免疫性疾病活动期，或需要持续全身性类固醇或免疫抑制剂治疗的综合征。 患有不需要全身治疗的白癜风、格雷夫斯病或银屑病，或已缓解的儿童期哮喘/特应性疾病的受试者可作为例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不被排除。 患有甲状腺功能减退症或干燥综合征的受试者不被排除。
- 有需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史、间质性肺病证据，或当前活动性非感染性肺炎。
- 已知对卡铂或顺铂、特瑞普利单抗或紫杉醇过敏或超敏反应。
- 2年内患有研究者认为可能影响患者结局的既往恶性肿瘤。
- CTCAE v5.0评估的外周感觉神经毒性>2级
- 根据治疗研究者的判断，有任何可能混淆试验结果、干扰受试者全程参与试验，或不符合受试者最佳利益的病史、当前疾病、治疗或实验室异常。
患有急性或慢性活动性乙型/丙型肝炎病毒感染，或已知未治疗的乙型肝炎病史（定义为乙肝表面抗原[HBsAg]阳性），或已知活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（定义为HCV RNA[定性]阳性），或HIV感染（参见注释）。
- 注：除非当地卫生机构强制要求或临床需要，否则无需进行乙型肝炎、丙型肝炎或HIV检测。
- 注：有HIV感染史的参与者若CD4+ T细胞计数≥350细胞/μL且过去12个月内无机会性感染，则符合资格。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特瑞普利单抗 + 卡铂 + 紫杉醇
治疗前： 评估包括喉镜检查和解剖影像学研究 治疗： 特瑞普利单抗240mg静脉注射联合卡铂（AUC 5）和紫杉醇（175 mg/m^2）静脉注射，每3周一次，共两个周期。（根据研究者判断，可用顺铂75mg/m^2替代卡铂。） 完成2个周期治疗后： 重复喉镜检查和解剖影像学研究。进行吞咽功能和结外侵犯状态评估。 |
一种单克隆抗体（重组人源化程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，作为检查点抑制剂使用），用于治疗黑色素瘤和鼻咽癌。
其他名称：
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）有效。
其他名称：
*可根据研究者的判断替代卡铂使用。
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）具有显著疗效。
其他名称：
一种通过减缓或阻止癌细胞生长起作用的化疗药物。
其他名称：
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实验性的：生物选择后：放化疗+特瑞普利单抗单药治疗
部分缓解率≥50%（非完全缓解）且吞咽功能保留或完全缓解的患者，术前存在N+疾病且颈部清扫时发现淋巴结外侵犯。 诱导治疗：特瑞普利单抗240mg静脉注射+卡铂（AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m^2）静脉注射 Q 持续治疗：特瑞普利单抗240mg静脉注射+卡铂（AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m^2）静脉注射 Q+按干预说明进行放射治疗+特瑞普利单抗240mg静脉注射单药治疗8个周期 |
一种单克隆抗体（重组人源化程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，作为检查点抑制剂使用），用于治疗黑色素瘤和鼻咽癌。
其他名称：
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）有效。
其他名称：
*可根据研究者的判断替代卡铂使用。
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）具有显著疗效。
其他名称：
一种通过减缓或阻止癌细胞生长起作用的化疗药物。
其他名称：
兆伏级能量光子束照射。 各计划靶区（PTV）的总照射剂量（分33-35次完成）：高危区：70 Gy，推量区（如适用）：66 Gy，中危区：60-63 Gy，选择性区域：56-57 Gy 序贯推量将包括：对合并PTV进行25次照射，随后进行三次序贯锥形缩野照射，分别针对（中危区 + 推量区 + 高危区）、（推量区 + 高危区）以及高危区。 各PTV的总剂量：高危区：70 Gy，推量区（如适用）：66 Gy，中危区：60 Gy，选择性区域：50 Gy。
其他名称：
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实验性的：生物选择后：放疗 + 特瑞普利单抗单药治疗
达到完全缓解（CR）的患者，术前为N0疾病或N+疾病但颈部清扫未发现淋巴结外侵犯。 诱导治疗：特瑞普利单抗240mg静脉注射+卡铂（AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m^2）静脉注射，每周期一次 持续治疗：按干预描述进行放射治疗+特瑞普利单抗240mg静脉注射单药治疗，共8个周期 |
一种单克隆抗体（重组人源化程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）单克隆抗体，作为检查点抑制剂使用），用于治疗黑色素瘤和鼻咽癌。
其他名称：
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）有效。
其他名称：
*可根据研究者的判断替代卡铂使用。
一种被归类为烷化剂的化疗药物。
它含有金属铂，能与癌细胞中的DNA结合，阻止其复制并导致细胞死亡。
这种机制使其对快速分裂的细胞（如癌细胞）具有显著疗效。
其他名称：
一种通过减缓或阻止癌细胞生长起作用的化疗药物。
其他名称：
兆伏级能量光子束照射。 各计划靶区（PTV）的总照射剂量（分33-35次完成）：高危区：70 Gy，推量区（如适用）：66 Gy，中危区：60-63 Gy，选择性区域：56-57 Gy 序贯推量将包括：对合并PTV进行25次照射，随后进行三次序贯锥形缩野照射，分别针对（中危区 + 推量区 + 高危区）、（推量区 + 高危区）以及高危区。 各PTV的总剂量：高危区：70 Gy，推量区（如适用）：66 Gy，中危区：60 Gy，选择性区域：50 Gy。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1年无病生存期（DFS）
大体时间：1 年时
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在开始治疗1年后未出现疾病复发/进展或任何原因导致死亡的患者比例。
将使用放射学（CT或MRI）成像以及喉镜直接可视化来评估疾病，复发需要活检才能被视为阳性。
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1 年时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：最长5年
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从开始研究治疗至因任何原因死亡的中位时间。
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最长5年
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喉部保留率
大体时间：最长5年
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在研究期间未接受喉切除术的应答患者（无疾病复发/进展或任何原因导致的死亡）比例。
将采用放射学（CT或MRI）成像以及喉镜直接可视化来评估疾病，复发需要通过活检确认才能视为阳性。
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最长5年
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吞咽内镜评估（FEES）
大体时间：基线时、治疗开始后9周、6个月，最长至1年
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一种便携式检查程序，将一根细软的内窥镜经鼻腔置入，在吞咽过程中观察咽部和喉部，使医生能够直接观察和评估患者的吞咽机制。
医生将指出影响吞咽的咽部和/或喉部是否存在功能障碍。
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基线时、治疗开始后9周、6个月，最长至1年
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颈部清扫功能障碍指数 (NDII)
大体时间：在基线时、每个（21天）治疗周期、直至1年±14天
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患者报告结局测量（PROM）是一项包含10个条目的自评工具。
采用5级李克特量表进行评分，从“完全没有”=10分到“非常多”=0分，评估癌症治疗引起的疼痛/不适和活动受限程度。
NDII评分范围为0至100分，分数越高表示肩部功能和生活质量（QOL）越好。
年龄、体重、放射治疗和颈部清扫类型等因素会显著影响QOL评分。
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在基线时、每个（21天）治疗周期、直至1年±14天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Spector, MD, FACS、UPMC Hillman Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HCC 25-126
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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