Ventana de Oportunidad en el Ensayo de Preservación de la Función Laríngea (WOLF)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de laringe o hipofaringe confirmado patológicamente y sin tratamiento previo
2. Enfermedad en estadio III-IV según la 8ª edición de la AJCC (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. La enfermedad (primaria y ganglionar) debe ser potencialmente resecable quirúrgicamente y curable con cirugía convencional y quimiorradioterapia
4. Estado funcional ECOG 0-2
5. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz antes de la entrada en el estudio, durante el transcurso del estudio y durante 1 año después de la última dosis del tratamiento (lo que ocurra más tarde). Se requiere un método anticonceptivo adicional, como un método de barrera (por ejemplo, condón). Además, los hombres deben aceptar no donar esperma y las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante estos mismos periodos.
6. Las mujeres con potencial de gestación no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia en el momento del cribado. Se considera que las mujeres tienen potencial de gestación a menos que cumplan uno de los siguientes criterios: esterilización permanente (histerectomía, salpingectomía bilateral o ovariectomía bilateral) o estado postmenopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorrea en una mujer >45 años de edad en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas). Nota: La documentación puede incluir la revisión de historiales médicos, examen médico o entrevista de historia médica por parte del personal del centro de estudio.

7. Debe tener función orgánica y de médula ósea normal según se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 X el límite superior de normalidad (LSN) institucional
   • AST (GOT) ≤ 2.5 X el límite superior de normalidad (LSN) institucional
   • ALT (GPT) ≤ 2.5 X el LSN institucional
   • Aclaramiento de creatinina ≥ 40 mL/min/1.73 m² para pacientes con un nivel de creatinina por encima de la normalidad institucional
8. Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para cáncer de cabeza y cuello
2. Carcinoma de células escamosas de laringe o hipofaringe irresecable
3. Enfermedad metastásica a distancia
4. Presenta una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 3 meses, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores de forma continua. Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran terapia sistémica o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo o síndrome de Sjögren no serán excluidos del estudio.
5. Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa actualmente activa.
6. Alergia o hipersensibilidad conocida a carboplatino o cisplatino, toripalimab o paclitaxel.
7. Neoplasia maligna previa dentro de los 2 años que, en opinión del investigador, probablemente afectaría los resultados del paciente.
8. Neuropatía sensorial periférica > grado 2 según CTCAE v5.0
9. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no sea del mejor interés del sujeto participar, en opinión del investigador tratante.

10. Presenta infección aguda o crónica activa por virus de la hepatitis B y C o antecedentes conocidos de hepatitis B no tratada (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo]) o infección por VIH (ver nota).

    1. Nota: No se requiere realizar pruebas de hepatitis B, hepatitis C o VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local o esté clínicamente indicado.
    2. Nota: Los participantes con antecedentes de infección por VIH se consideran elegibles si los recuentos de células T CD4+ son ≥350 células/µL y el paciente no ha tenido infecciones oportunistas en los últimos 12 meses.