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Fenêtre d'opportunité dans l'essai de préservation de la fonction laryngée (WOLF)

6 avril 2026 mis à jour par: Matthew Spector

Un essai de phase II de Fenêtre d'Opportunité dans la Préservation de la Fonction Laryngée (WOLF)

Cette étude évaluera la sécurité et la tolérance ainsi que les taux de survie sans progression de la maladie chez les patients adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique (R/M) traités par carboplatine ou cisplatine, paclitaxel et toripalimab.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Actuellement, pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde laryngé ou hypopharyngé localement avancé, il existe l'option d'une laryngectomie totale suivie d'une thérapie adjuvante guidée par l'anatomopathologie (radiothérapie ou chimioradiothérapie) ou une approche de préservation d'organe. La laryngectomie totale est une chirurgie particulièrement morbide, laissant le patient respirer par le cou pour le reste de sa vie. Ces dernières années cependant, la laryngectomie totale initiale avec radiothérapie adjuvante a été au centre de l'attention en raison d'une inquiétude croissante concernant la réduction des taux de survie globale dans les carcinomes épidermoïdes laryngés et hypopharyngés avancés, en particulier chez les patients atteints d'une maladie T4. Ainsi, la laryngectomie totale initiale avec radiothérapie ou chimioradiothérapie adjuvante est typique, tandis que les protocoles de préservation d'organe sont plus controversés, spécifiquement pour le carcinome épidermoïde laryngé T4. Cet essai propose une (chimio)immunothérapie néoadjuvante (régime d'induction à base de platine (carboplatine ou cisplatine), paclitaxel et toripalimab) permettant une nouvelle approche de biosélection des patients pour le traitement du cancer du larynx. Le toripalimab est approuvé en association avec le cisplatine et la gemcitabine pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent et/ou métastatique et a démontré une amélioration significative de la survie sans progression et de la survie globale lorsqu'il est associé au cisplatine et à la gemcitabine. Il a été démontré que les patients qui répondent à la thérapie néoadjuvante dans le cancer du larynx ont 1) une meilleure survie que les patients qui ne répondent pas et 2) répondent mieux au traitement non chirurgical. L'ajout de l'immunothérapie à la chimiothérapie a le potentiel d'améliorer le taux de réponse à la thérapie néoadjuvante, de réduire le nombre de patients nécessitant une laryngectomie totale comme traitement primaire et d'améliorer la survie des patients atteints de cette maladie hautement morbide.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

87

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jennifer Ruth, RN, BSN, CCRP
  • Numéro de téléphone: 412-623-8963
  • E-mail: ruthj2@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mel J Mendez, BS
  • Numéro de téléphone: 878-261-6071
  • E-mail: mendezmj@upmc.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer
        • Contact:
          • Jennifer Ruth, RN, BSN
          • Numéro de téléphone: 412-623-8963
          • E-mail: ruthj2@upmc.edu
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Spector, MD, FACS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Carcinome épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx confirmé histologiquement et non traité antérieurement
  2. Maladie de stade III-IV selon la 8e édition de l'AJCC (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
  3. La maladie (primaire et ganglionnaire) doit être potentiellement résécable chirurgicalement et curable par chirurgie conventionnelle et radiochimiothérapie
  4. Indice de performance ECOG 0-2
  5. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant l'entrée dans l'étude, pendant la durée de l'étude et pendant 1 an après la dernière dose du traitement (selon la date la plus tardive). Une méthode contraceptive supplémentaire, telle qu'une méthode barrière (par exemple, préservatif), est requise. De plus, les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes (ovules) à des fins de reproduction pendant ces mêmes périodes.
  6. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter au moment du dépistage. Les femmes sont considérées en âge de procréer sauf si l'un des critères suivants est rempli : stérilisation permanente (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou statut ménopausique documenté (défini par 12 mois d'aménorrhée chez une femme > 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques). Note : La documentation peut inclure l'examen des dossiers médicaux, l'examen médical ou l'entretien d'anamnèse par le personnel du site d'étude.

  7. Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse définie ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 fois la LSN de l'institution
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN de l'institution
    • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m² pour les patients ayant un taux de créatinine supérieur à la normale institutionnelle
  8. Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Traitement antérieur pour un cancer de la tête et du cou
  2. Carcinome épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx non résécable
  3. Maladie métastatique à distance
  4. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, ou un syndrome nécessitant une corticothérapie systémique continue ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'asthme/atopie infantile résolu, constituent une exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou des injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets atteints d'hypothyroïdie ou de syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
  5. Antécédents de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, signes de maladie pulmonaire interstitielle, ou pneumopathie non infectieuse actuellement active.
  6. Allergie ou hypersensibilité connue au carboplatine ou au cisplatine, au toripalimab ou au paclitaxel.
  7. Antécédent de malignité dans les 2 ans qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter les résultats pour le patient.
  8. Neuropathie sensorielle périphérique > grade 2 selon CTCAE v5.0
  9. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans l'intérêt du sujet de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.

  10. Infection aiguë ou chronique active par le virus de l'hépatite B et C ou antécédents connus d'hépatite B non traitée (définie par antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (définie par ARN du VHC [qualitatif]) ou infection par le VIH (voir note).

    1. Note : Aucun test pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH n'est requis sauf si cela est imposé par les autorités sanitaires locales ou cliniquement indiqué.
    2. Note : Les participants ayant des antécédents d'infection par le VIH sont considérés comme éligibles si les numérations de lymphocytes T CD4+ sont ≥ 350 cellules/μL et si le patient n'a pas eu d'infections opportunistes au cours des 12 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: toripalimab + carboplatine + paclitaxel

Avant le traitement :

Les évaluations comprennent la laryngoscopie et les études d'imagerie anatomique.

Traitement :

toripalimab 240 mg par voie intraveineuse avec carboplatine (AUC 5) et paclitaxel (175 mg/m²) par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant deux cycles. (Le cisplatine 75 mg/m² peut être utilisé à la place du carboplatine à la discrétion de l'investigateur.)

Après 2 cycles de traitement :

Répéter la laryngoscopie et les études d'imagerie anatomique. Subir une évaluation de la fonction de déglutition et du statut d'extension extranodale.
Médicament: Toripalimab
Un anticorps monoclonal (anticorps monoclonal humanisé recombinant de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) agissant comme un inhibiteur de point de contrôle) utilisé pour le traitement du mélanome et du carcinome nasopharyngé.
Autres noms:
  • Loqtorzi
Médicament: Carboplatine
Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient le métal platine, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Cisplatine
*Peut être utilisé à la place du carboplatine selon l'appréciation de l'investigateur. Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient du platine métallique, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Platinol, Platinol-AQ
Médicament: Paclitaxel
Un médicament de chimiothérapie qui agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Taxol
  • Abraxane
Expérimental: Post-bioselection : Chimioradiothérapie + monothérapie par toripalimab

Patients avec PR ≥50 % (non RC) avec fonction de déglutition préservée ou RC, avec une maladie N+ préopératoire et une extension extranodale lors du curage ganglionnaire cervical.

Traitement d'induction : toripalimab 240 mg IV + carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m²) IV Q

Traitement de continuation : toripalimab 240 mg IV + carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m²) IV Q + radiothérapie conformément à la description de l'intervention + toripalimab 240 mg IV en monothérapie pendant 8 cycles
Médicament: Toripalimab
Un anticorps monoclonal (anticorps monoclonal humanisé recombinant de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) agissant comme un inhibiteur de point de contrôle) utilisé pour le traitement du mélanome et du carcinome nasopharyngé.
Autres noms:
  • Loqtorzi
Médicament: Carboplatine
Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient le métal platine, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Cisplatine
*Peut être utilisé à la place du carboplatine selon l'appréciation de l'investigateur. Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient du platine métallique, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Platinol, Platinol-AQ
Médicament: Paclitaxel
Un médicament de chimiothérapie qui agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Taxol
  • Abraxane
Radiation: Radiothérapie

Irradiation par faisceau de photons de haute énergie mégavoltage.
Tout système de planification et de délivrance de traitement ayant été validé pour la radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (RCMI) de la tête et du cou.
Techniques de surimpression intégrée simultanée et de surimpression séquentielle (à la discrétion du médecin traitant).

Doses totales délivrées à chaque Volume Cible Planifié (PTV) (en 33-35 fractions) :
Haut : 70 Gy, Surimpression (le cas échéant) : 66 Gy, Intermédiaire : 60-63 Gy, Électif : 56-57 Gy

Une surimpression séquentielle consistera en un traitement des PTV combinés sur 25 fractions, suivi de trois réductions successives ciblant (Intermédiaire + Surimpression + Haut) ; (Surimpression + Haut) ; et Haut.

Doses totales pour les PTV :
Haut : 70 Gy, Surimpression (le cas échéant) : 66 Gy, Intermédiaire : 60 Gy, Électif : 50 Gy.

Autres noms:
  • radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT)
Expérimental: Post-bioselection : Radiothérapie + monothérapie au toripalimab

Patients atteints de CR, avec une maladie préopératoire N0 ou une maladie N+ sans extension extranodale lors du curage ganglionnaire.

Traitement d'induction : toripalimab 240 mg IV + carboplatine (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m²) IV Q

Traitement de continuation : Radiothérapie conformément à la description de l'intervention + toripalimab 240 mg IV en monothérapie pendant 8 cycles
Médicament: Toripalimab
Un anticorps monoclonal (anticorps monoclonal humanisé recombinant de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) agissant comme un inhibiteur de point de contrôle) utilisé pour le traitement du mélanome et du carcinome nasopharyngé.
Autres noms:
  • Loqtorzi
Médicament: Carboplatine
Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient le métal platine, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Cisplatine
*Peut être utilisé à la place du carboplatine selon l'appréciation de l'investigateur. Un médicament de chimiothérapie classé comme agent alkylant. Il contient du platine métallique, qui se lie à l'ADN des cellules cancéreuses, empêchant leur réplication et entraînant la mort cellulaire. Ce mécanisme le rend efficace contre les cellules à division rapide, comme les cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Platinol, Platinol-AQ
Médicament: Paclitaxel
Un médicament de chimiothérapie qui agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Taxol
  • Abraxane
Radiation: Radiothérapie

Irradiation par faisceau de photons de haute énergie mégavoltage.
Tout système de planification et de délivrance de traitement ayant été validé pour la radiothérapie conformationnelle avec modulation d'intensité (RCMI) de la tête et du cou.
Techniques de surimpression intégrée simultanée et de surimpression séquentielle (à la discrétion du médecin traitant).

Doses totales délivrées à chaque Volume Cible Planifié (PTV) (en 33-35 fractions) :
Haut : 70 Gy, Surimpression (le cas échéant) : 66 Gy, Intermédiaire : 60-63 Gy, Électif : 56-57 Gy

Une surimpression séquentielle consistera en un traitement des PTV combinés sur 25 fractions, suivi de trois réductions successives ciblant (Intermédiaire + Surimpression + Haut) ; (Surimpression + Haut) ; et Haut.

Doses totales pour les PTV :
Haut : 70 Gy, Surimpression (le cas échéant) : 66 Gy, Intermédiaire : 60 Gy, Électif : 50 Gy.

Autres noms:
  • radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 1 an (DFS)
Délai: À 1 an
Proportion de patients n'ayant pas connu de récidive/progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause à 1 an après le début du traitement. L'imagerie radiologique (scanner ou IRM) ainsi que la visualisation directe par laryngoscopie seront utilisées pour évaluer la maladie, la récidive nécessitant une biopsie pour être considérée comme positive.
À 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Temps médian entre l'initiation du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Taux de préservation du larynx
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de patients répondant (sans récidive/progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause) qui ne subissent pas de laryngectomie pendant la période de l'étude. L'imagerie radiologique (scanner ou IRM) ainsi que la visualisation directe par laryngoscopie seront utilisées pour évaluer la maladie avec récidive nécessitant une biopsie pour être considérée comme positive.
Jusqu'à 5 ans
Évaluation endoscopique de la déglutition (FEES)
Délai: Au début de l'étude, à 9 semaines, à 6 mois après le début du traitement, jusqu'à 1 an
Une procédure portable au cours de laquelle un endoscope fin et flexible est introduit par le nez pour visualiser le pharynx et le larynx pendant la déglutition, permettant au médecin d'observer et d'évaluer directement la mécanique de la déglutition du patient. Le médecin indiquera la présence ou l'absence d'une altération du pharynx et/ou du larynx qui affecte la déglutition.
Au début de l'étude, à 9 semaines, à 6 mois après le début du traitement, jusqu'à 1 an
Indice de déficience du curage ganglionnaire cervical (NDII)
Délai: Au départ, à chaque cycle de traitement (21 jours), jusqu'à 1 an ± 14 jours
Le Patient Reported Outcome Measure (PROM) est un instrument d'auto-évaluation en 10 items. Une échelle de Likert à 5 niveaux est utilisée pour les réponses allant de 'pas du tout' = 10 à 'beaucoup' = 0 concernant la douleur/l'inconfort et la limitation des mouvements résultant du traitement contre le cancer. Les scores NDII vont de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction de l'épaule et une meilleure qualité de vie (QOL). Des facteurs tels que l'âge, le poids, le traitement par radiothérapie et le type de dissection cervicale affectent significativement le score de qualité de vie.
Au départ, à chaque cycle de traitement (21 jours), jusqu'à 1 an ± 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Matthew Spector

Collaborateurs

Coherus Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Spector, MD, FACS, UPMC Hillman Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Première publication (Réel)

20 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCC 25-126

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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