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Studio sulla Finestra di Opportunità nella Preservazione della Funzione Laringea (WOLF)

6 aprile 2026 aggiornato da: Matthew Spector

Uno Studio di Fase II sulla Finestra di Opportunità nel Preservare la Funzione Laringea (WOLF)

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e i tassi di sopravvivenza alla malattia in pazienti adulti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico (R/M) trattati con carboplatino o cisplatino, paclitaxel e toripalimab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente, per i pazienti con carcinoma a cellule squamose (SCC) laringeo o ipofaringeo localmente avanzato, esiste l'opzione della laringectomia totale (TL) seguita da terapia adiuvante guidata dalla patologia (RT o CRT) o un approccio di preservazione d'organo. La laringectomia totale è un intervento chirurgico particolarmente morboso, che lascia il paziente a respirare attraverso il collo per il resto della vita. Negli ultimi anni, tuttavia, la laringectomia totale iniziale con RT adiuvante è stata al centro dell'attenzione a causa della crescente preoccupazione per i tassi di sopravvivenza globale ridotti nel carcinoma a cellule squamose laringeo e ipofaringeo avanzato, in particolare nei pazienti con malattia T4. Pertanto, la TL iniziale con RT o CRT adiuvante è tipica, mentre i protocolli di preservazione d'organo sono più controversi, specificamente per il LSCC T4. Questo studio fornisce una (chemo)immunoterapia neoadiuvante (regime di induzione con platino (carboplatino o cisplatino), paclitaxel e toripalimab) che consente un nuovo approccio alla bioselezione del paziente per il trattamento del cancro laringeo. Il toripalimab è approvato in combinazione con cisplatino e gemcitabina per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma nasofaringeo recidivante e/o metastatico e ha dimostrato di migliorare significativamente la PFS e l'OS se combinato con cisplatino e gemcitabina. È stato dimostrato che i pazienti che mostrano una risposta alla terapia neoadiuvante nel cancro laringeo hanno 1) una sopravvivenza migliore rispetto ai pazienti che non rispondono e 2) rispondono meglio alla terapia non chirurgica. L'aggiunta dell'immunoterapia alla chemioterapia ha il potenziale di migliorare il tasso di risposta alla terapia neoadiuvante, ridurre il numero di pazienti che richiedono la laringectomia totale come trattamento primario e migliorare la sopravvivenza dei pazienti con questa malattia altamente morbosa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

87

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jennifer Ruth, RN, BSN, CCRP
  • Numero di telefono: 412-623-8963
  • Email: ruthj2@upmc.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer
        • Contatto:
          • Jennifer Ruth, RN, BSN
          • Numero di telefono: 412-623-8963
          • Email: ruthj2@upmc.edu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Spector, MD, FACS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe confermato istologicamente e mai trattato in precedenza
  2. Malattia di stadio III - IV secondo l'8a edizione dell'AJCC (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
  3. La malattia (primaria e linfonodale) deve essere potenzialmente resecabile chirurgicamente e curabile con chirurgia convenzionale e chemioradioterapia
  4. Performance Status ECOG 0 - 2
  5. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e per 1 anno dopo l'ultima dose di trattamento (il periodo più lungo). È richiesto un metodo contraccettivo aggiuntivo, come un metodo a barriera (ad esempio, il preservativo). Inoltre, gli uomini devono acconsentire a non donare spermatozoi e le donne devono acconsentire a non donare ovociti (ova, ovociti) a scopo riproduttivo durante questi stessi periodi.
  6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento al momento dello screening. Le partecipanti di sesso femminile sono considerate in età fertile a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri: Sterilizzazione permanente (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o stato postmenopausale documentato (definito come 12 mesi di amenorrea in una donna > 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche). Nota: La documentazione può includere la revisione delle cartelle cliniche, l'esame medico o l'intervista anamnestica condotta dal personale del centro di studio.

  7. Deve avere una normale funzionalità d'organo e midollare come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.500/μL
    • Piastrine ≥ 100.000/μL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) dell'istituto
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) dell'istituto
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte il limite superiore di normalità (ULN) dell'istituto
    • Clearance della creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m² per pazienti con un livello di creatinina superiore al normale dell'istituto
  8. Deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento precedente per tumore della testa e del collo
  2. Carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe non resecabile
  3. Malattia metastatica a distanza
  4. Presenza di una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi, o una sindrome che richiede un'assunzione continuativa di steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine, malattia di Graves o psoriasi che non richiedono terapia sistemica, o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo o sindrome di Sjögren non saranno esclusi dallo studio.
  5. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale, o polmonite non infettiva attualmente attiva.
  6. Allergia o ipersensibilità nota al carboplatino o al cisplatino, al toripalimab o al paclitaxel.
  7. Neoplasia maligna precedente entro 2 anni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare gli esiti per il paziente.
  8. Neuropatia sensoriale periferica > grado 2 secondo CTCAE v5.0
  9. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, o non essere nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.

  10. Presenza di infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B e C, o storia nota di epatite B non trattata (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C virale attiva nota (definita come RNA dell'HCV [qualitativo]) o infezione da HIV (vedi nota).

    1. Nota: Non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV a meno che non sia imposto dall'autorità sanitaria locale o clinicamente indicato.
    2. Nota: I partecipanti con una storia di infezione da HIV sono considerati idonei se le conte di cellule T CD4+ sono ≥350 cellule/μL e il paziente non ha avuto infezioni opportunistiche negli ultimi 12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: toripalimab + carboplatino + paclitaxel

Prima del trattamento:

Le valutazioni includono laringoscopia e studi di imaging anatomico.

Trattamento:

toripalimab 240 mg per via endovenosa con carboplatino (AUC 5) e paclitaxel (175 mg/m^2) per via endovenosa ogni 3 settimane per due cicli. (Cisplatino 75 mg/m^2 può essere utilizzato al posto del carboplatino a discrezione dello sperimentatore.)

Dopo 2 cicli di trattamento:

Ripetere la laringoscopia e gli studi di imaging anatomico. Sottoporsi alla valutazione della funzione di deglutizione e dello stato di estensione extranodale.
Droga: Toripalimab
Un anticorpo monoclonale (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante della proteina 1 di morte cellulare programmata (PD-1) che agisce come inibitore del checkpoint) utilizzato per il trattamento del melanoma e del carcinoma nasofaringeo.
Altri nomi:
  • Loqtorzi
Droga: Carboplatino
Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA nelle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule che si dividono rapidamente, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Cisplatino
*Può essere utilizzato al posto del carboplatino a discrezione dello sperimentatore. Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA delle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule in rapida divisione, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Platinol, Platinol-AQ
Droga: Paclitaxel
Un farmaco chemioterapico che agisce rallentando o fermando la crescita delle cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Abraxane
Sperimentale: Post-bioselezione: chemioradioterapia + monoterapia con toripalimab

Pazienti con PR ≥50% (non CR) con funzione di deglutizione preservata o CR, con malattia preoperatoria N+ ed estensione extranodale dopo dissezione del collo.

Trattamento di induzione: toripalimab 240mg EV+carboplatino (AUC 5)+paclitaxel (175 mg/m^2) EV Q

Trattamento di continuazione: toripalimab 240mg EV + carboplatino (AUC 5) + paclitaxel (175 mg/m^2) EV Q + Radioterapia come da Descrizione dell'Intervento + toripalimab 240mg EV in monoterapia per 8 cicli
Droga: Toripalimab
Un anticorpo monoclonale (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante della proteina 1 di morte cellulare programmata (PD-1) che agisce come inibitore del checkpoint) utilizzato per il trattamento del melanoma e del carcinoma nasofaringeo.
Altri nomi:
  • Loqtorzi
Droga: Carboplatino
Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA nelle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule che si dividono rapidamente, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Cisplatino
*Può essere utilizzato al posto del carboplatino a discrezione dello sperimentatore. Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA delle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule in rapida divisione, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Platinol, Platinol-AQ
Droga: Paclitaxel
Un farmaco chemioterapico che agisce rallentando o fermando la crescita delle cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Abraxane
Radiazione: Radioterapia

Irradiazione con fascio di fotoni a energia di megavoltaggio. Qualsiasi sistema di pianificazione e somministrazione del trattamento che sia stato accreditato per la radioterapia a intensità modulata (IMRT) della testa e del collo. Tecniche di boost integrato simultaneo e boost sequenziale (a discrezione del medico curante).

Dosi totali somministrate a ciascun Volume Bersaglio di Pianificazione (PTV) (in 33-35 frazioni): Alto: 70 Gy, Boost (se applicabile): 66 Gy, Intermedio: 60-63 Gy, Elettivo: 56-57 Gy

Un boost sequenziale consisterà nel trattamento dei PTV combinati in 25 frazioni, seguito da tre riduzioni sequenziali del cono mirate a: (Intermedio + Boost + Alto); (Boost + Alto); e Alto.

Dosi totali per i PTV: Alto: 70 Gy, Boost (se applicabile): 66 Gy, Intermedio: 60 Gy, Elettivo: 50 Gy.

Altri nomi:
  • radioterapia a intensità modulata (IMRT)
Sperimentale: Post-bioselezione: Radioterapia + monoterapia con toripalimab

Pazienti con CR, con malattia preoperatoria N0 o malattia N+ senza estensione extranodale in seguito a dissezione del collo.

Trattamento di induzione: toripalimab 240mg EV+carboplatino (AUC 5)+paclitaxel (175 mg/m^2) EV Q

Trattamento di continuazione: Radioterapia come da Descrizione dell'Intervento + toripalimab 240mg EV in monoterapia per 8 cicli
Droga: Toripalimab
Un anticorpo monoclonale (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante della proteina 1 di morte cellulare programmata (PD-1) che agisce come inibitore del checkpoint) utilizzato per il trattamento del melanoma e del carcinoma nasofaringeo.
Altri nomi:
  • Loqtorzi
Droga: Carboplatino
Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA nelle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule che si dividono rapidamente, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Cisplatino
*Può essere utilizzato al posto del carboplatino a discrezione dello sperimentatore. Un farmaco chemioterapico classificato come agente alchilante. Contiene il metallo platino, che si lega al DNA delle cellule tumorali, impedendone la replicazione e portando alla morte cellulare. Questo meccanismo lo rende efficace contro le cellule in rapida divisione, come le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Platinol, Platinol-AQ
Droga: Paclitaxel
Un farmaco chemioterapico che agisce rallentando o fermando la crescita delle cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Abraxane
Radiazione: Radioterapia

Irradiazione con fascio di fotoni a energia di megavoltaggio. Qualsiasi sistema di pianificazione e somministrazione del trattamento che sia stato accreditato per la radioterapia a intensità modulata (IMRT) della testa e del collo. Tecniche di boost integrato simultaneo e boost sequenziale (a discrezione del medico curante).

Dosi totali somministrate a ciascun Volume Bersaglio di Pianificazione (PTV) (in 33-35 frazioni): Alto: 70 Gy, Boost (se applicabile): 66 Gy, Intermedio: 60-63 Gy, Elettivo: 56-57 Gy

Un boost sequenziale consisterà nel trattamento dei PTV combinati in 25 frazioni, seguito da tre riduzioni sequenziali del cono mirate a: (Intermedio + Boost + Alto); (Boost + Alto); e Alto.

Dosi totali per i PTV: Alto: 70 Gy, Boost (se applicabile): 66 Gy, Intermedio: 60 Gy, Elettivo: 50 Gy.

Altri nomi:
  • radioterapia a intensità modulata (IMRT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia a 1 anno (DFS)
Lasso di tempo: A 1 anno
Percentuale di pazienti che non hanno sperimentato recidiva/progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa entro 1 anno dall'inizio del trattamento. L'imaging radiologico (TC o RM) e la visualizzazione diretta mediante laringoscopia verranno utilizzati per valutare la malattia, con la recidiva che richiede una biopsia per essere considerata positiva.
A 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tempo mediano dall'inizio della terapia dello studio al decesso per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Tasso di preservazione della laringe
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La proporzione di pazienti che rispondono (senza recidiva/progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa) che non si sottopongono a laringectomia durante il periodo di studio. Per valutare la malattia con recidiva che richiede una biopsia per essere considerata positiva, verranno utilizzate immagini radiologiche (TC o RM) nonché la visualizzazione diretta mediante laringoscopia.
Fino a 5 anni
Valutazione endoscopica della deglutizione (FEES)
Lasso di tempo: Al basale, a 9 settimane, a 6 mesi dall'inizio del trattamento, fino a 1 anno
Una procedura portatile in cui un endoscopio sottile e flessibile viene fatto passare attraverso il naso per visualizzare la faringe e la laringe durante la deglutizione, consentendo al medico di osservare e valutare direttamente la meccanica della deglutizione del paziente. Il medico indicherà la presenza o l'assenza di compromissione della faringe e/o della laringe che influisce sulla deglutizione.
Al basale, a 9 settimane, a 6 mesi dall'inizio del trattamento, fino a 1 anno
Indice di Danno da Neck Dissection (NDII)
Lasso di tempo: Alla Baseline, ad ogni ciclo di trattamento (21 giorni), fino a 1 anno ± 14 giorni
Il Patient Reported Outcome Measure (PROM) è uno strumento di autovalutazione a 10 voci. Viene utilizzata una scala Likert a 5 livelli per le risposte, che vanno da 'per niente' = 10 a 'molto' = 0, relative a dolore/disagio e limitazione del movimento a seguito del trattamento oncologico. I punteggi NDII vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità della spalla e qualità della vita (QOL). Fattori come età, peso, trattamento radioterapico e tipo di dissezione del collo influenzano significativamente il punteggio QOL.
Alla Baseline, ad ogni ciclo di trattamento (21 giorni), fino a 1 anno ± 14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Matthew Spector

Collaboratori

Coherus Oncology, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Spector, MD, FACS, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 25-126

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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