Window of Opportunity in Preserving Laryngeal Function Trial (WOLF)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes und zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes oder Hypopharynx
2. AJCC 8. Auflage Stadium III - IV (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. Die Erkrankung (primär & nodal) muss potenziell chirurgisch resezierbar und mit konventioneller Chirurgie und CRT heilbar sein
4. ECOG PS 0 - 2
5. Sexuell aktive fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen sich einverstanden erklären, vor Studieneintritt, während der Studiendauer und für 1 Jahr nach der letzten Dosis der Behandlung (je nachdem, was später eintritt) eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden. Eine zusätzliche Verhütungsmethode, wie eine Barrieremethode (z. B. Kondom), ist erforderlich. Darüber hinaus müssen Männer sich einverstanden erklären, während dieser Zeiträume kein Sperma zu spenden, und Frauen müssen sich einverstanden erklären, keine Eizellen (Ova, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen bei der Screening-Untersuchung nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: Dauerhafte Sterilisation (Hysterektomie, beidseitige Salpingektomie oder beidseitige Oophorektomie) oder dokumentierter postmenopausaler Status (definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau > 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen). Hinweis: Die Dokumentation kann die Überprüfung von Krankenakten, eine medizinische Untersuchung oder ein medizinischer Anamnesegespräch durch das Studienpersonal umfassen.

7. Muss eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie nachstehend definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze (ULN)
   • AST (SGOT) ≤ 2,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze (ULN)
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache der institutionellen ULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 40 mL/min/1,73 m² für Patienten mit einem Kreatininspiegel über dem institutionellen Normalwert
8. Muss die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und die Bereitschaft, diese zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung von Kopf-Hals-Krebs
2. Nicht resektables Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes oder Hypopharynx
3. Fernmetastasierte Erkrankung
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder ein Syndrom, das eine fortlaufende systemische Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert. Probanden mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordern, oder abgeklungene Asthma/Atopie in der Kindheit wären eine Ausnahme von dieser Regel. Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
5. Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, Hinweise auf interstitielle Lungenerkrankung oder aktuell aktive nicht-infektiöse Pneumonitis.
6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder Cisplatin, Toripalimab oder Paclitaxel.
7. Vorherige Malignität innerhalb von 2 Jahren, die nach Meinung des Prüfers die Ergebnisse für den Patienten wahrscheinlich beeinflussen würde.
8. Periphere sensorische Neuropathie > Grad 2 nach CTCAE v5.0
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Probanden liegt, teilzunehmen.

10. Hat eine akute oder chronisch aktive Hepatitis-B- und C-Virusinfektion oder bekannte Vorgeschichte von unbehandelter Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-RNA [qualitativ]) oder HIV-Infektion (siehe Hinweis).

    1. Hinweis: Ein Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV ist nicht erforderlich, es sei denn, er wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben oder klinisch indiziert.
    2. Hinweis: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von HIV-Infektion werden als geeignet angesehen, wenn die CD4+ T-Zellzahl ≥350 Zellen/µL beträgt und der Patient in den letzten 12 Monaten keine opportunistischen Infektionen hatte.