Vindue af mulighed i bevaring af laryngealfunktion forsøg (WOLF)

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet og tidligere ubehandlet planocellulært karcinom i larynx eller hypopharynx
2. AJCC 8. udgave stadium III - IV sygdom (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. Sygdommen (primær & nodal) skal være potentielt kirurgisk resektabel og helbredelig med konventionel kirurgi og CRT
4. ECOG PS 0 - 2
5. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at anvende højeffektiv prævention før studieindgang, under studiet og i 1 år efter sidste behandlingsdosis (afhængig af hvad der er senest). En yderligere præventionsmetode, såsom en barriere-metode (f.eks. kondom), er påkrævet. Derudover skal mænd acceptere ikke at donere sæd og kvinder skal acceptere ikke at donere æg (ova, oocyt) til reproduktionsformål i disse samme perioder.
6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende ved screening. Kvindelige forsøgspersoner anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre et af følgende kriterier er opfyldt: Permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller dokumenteret postmenopausal status (defineret som 12 måneders amenorré hos en kvinde > 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager). Bemærk: Dokumentation kan omfatte gennemgang af patientjournaler, lægeundersøgelse eller medicinsk historieinterview af studiestedets personale.

7. Skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mcL
   • Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionens øvre normale grænse (ULN)
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionens øvre normale grænse (ULN)
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionens ULN
   • Kreatinin clearance ≥ 40 mL/min/1,73 m² for patienter med et kreatininniveau over institutionens normale
8. Skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling for hoved- og halskræft
2. Ikke-resektabelt laryngealt eller hypofaryngealt planocellulært karcinom
3. Fjern metastatisk sygdom
4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 måneder, eller et syndrom, der kræver løbende systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Forsøgspersoner med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller opløst barndomsastma/atopi ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, ville ikke blive udelukket fra studiet. Forsøgspersoner med hypothyreose eller Sjögrens syndrom vil ikke blive udelukket fra studiet.
5. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for carboplatin eller cisplatin, toripalimab eller paclitaxel.
7. Tidligere malignitet inden for 2 år, som efter undersøgerens mening sandsynligvis vil påvirke patientens udfald.
8. Perifer sensorisk neuropati > grad 2 ifølge CTCAE v5.0
9. Har en historie eller aktuelle tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller som efter den behandlende undersøgers mening ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i.

10. Har akut eller kronisk aktiv hepatitis B- og C-virusinfektion eller kendt historie med ubehandlet hepatitis B (defineret som hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV) (defineret som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infektion (se note).

    1. Bemærk: Ingen test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV er påkrævet, medmindre det er påbudt af lokal sundhedsmyndighed eller klinisk indikeret.
    2. Bemærk: Deltagere med en historie med HIV-infektion anses for at være kvalificerede, hvis CD4+ T-celleantal er ≥350 celler/µL og patienten ikke har haft opportunistiske infektioner i de sidste 12 måneder.