Fönster av möjlighet i bevara larynxfunktion prövning (WOLF)

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad och tidigare obehandlad skivepitelcancer i struphuvudet eller svalget
2. AJCC 8:e upplagan Stadium III - IV sjukdom (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. Sjukdomen (primär & nodal) måste vara potentiellt kirurgiskt resektabel och botbar med konventionell kirurgi och CRT
4. ECOG PS 0 - 2
5. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partners måste samtycka till att använda mycket effektivt preventivmedel före studiestart, under studiens gång och i 1 år efter den sista behandlingsdosen (vilket som kommer senare). Ett ytterligare preventivmedel, såsom en barriärmetod (t.ex. kondom), krävs. Dessutom måste män samtycka till att inte donera sperma och kvinnor måste samtycka till att inte donera ägg (ova, oocyt) för reproduktionsändamål under samma perioder.
6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida eller amma vid screening. Kvinnliga försökspersoner anses vara i fertil ålder om inte ett av följande kriterier är uppfyllt: Permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumenterad postmenopausal status (definierad som 12 månaders amenorré hos en kvinna > 45 år utan andra biologiska eller fysiologiska orsaker). Obs: Dokumentation kan innefatta granskning av journaler, medicinsk undersökning eller medicinsk historikintervju av studiens personal.

7. Måste ha normal organ- och märgfunktion enligt nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL
   • Trombocyttal ≥ 100 000/mcL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionens övre normalgräns (ULN)
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionens övre normalgräns (ULN)
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionens ULN
   • Kreatininclearance ≥ 40 mL/min/1,73 m² för patienter med kreatininnivå över institutionens normalvärde
8. Måste ha förmåga att förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling för huvud- och halscancer
2. Icke-resektabel skivepitelcancer i struphuvudet eller svalget
3. Fjärrmetastaserad sjukdom
4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna, eller ett syndrom som kräver pågående systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Försökspersoner med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi eller avlägsnad barndomsastma/atopi skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av bronkodilatatorer eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
5. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit.
6. Känd allergi eller överkänslighet mot karboplatin eller cisplatin, toripalimab eller paclitaxel.
7. Tidigare malignitet inom 2 år som enligt forskarens bedömning sannolikt skulle påverka patientens utfall.
8. Perifer sensorisk neuropati > grad 2 enligt CTCAE v5.0
9. Har en historia eller nuvarande tecken på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvränga studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens längd, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt behandlande forskarens bedömning.

10. Har akut eller kronisk aktiv hepatit B- och C-virusinfektion eller känd historia av obehandlad hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv hepatit C-virus (HCV) (definierad som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infektion (se not).

    1. Obs: Ingen testning för hepatit B, hepatit C eller HIV krävs om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet eller kliniskt indikerat.
    2. Obs: Deltagare med en historia av HIV-infektion anses vara berättigade om CD4+ T-cellantal är ≥350 celler/µL och patienten inte haft några opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.