Okno příležitosti v klinickém hodnocení zachování laryngeální funkce (WOLF)

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený a dosud neléčený dlaždicobuněčný karcinom hrtanu nebo hypofaryngu
2. Onemocnění ve stadiu III–IV dle AJCC 8. vydání (T1–T2/N1–N3, T3–T4/N0–N3)
3. Onemocnění (primární nádor a uzliny) musí být potenciálně chirurgicky resekovatelné a vyléčitelné konvenční chirurgií a chemoradioterapií
4. ECOG PS 0–2
5. Sexuálně aktivní plodní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, během studie a po dobu 1 roku po poslední dávce léčby (podle toho, co nastane později). Jako doplňková antikoncepční metoda je vyžadována bariérová metoda (např. kondom). Muži navíc musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (ovocyty) za účelem reprodukce během stejných období.
6. Ženské subjekty plodného věku nesmějí být v době screeningu těhotné ani kojit. Ženské subjekty jsou považovány za plodného věku, pokud není splněno jedno z následujících kritérií: trvalá sterilizace (hysterektomie, oboustranná salpingektomie nebo oboustranná ovarektomie) nebo doložený postmenopauzální stav (definovaný jako 12 měsíců amenorey u ženy > 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin). Poznámka: Dokumentace může zahrnovat přezkoumání zdravotní dokumentace, lékařské vyšetření nebo rozhovor o anamnéze provedený pracovníky studie.

7. Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
   • Počet trombocytů ≥ 100 000/mcL
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) instituce
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) instituce
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) instituce
   • Klírens kreatininu ≥ 40 mL/min/1,73 m² u pacientů s hladinou kreatininu nad normou instituce
8. Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba nádorů hlavy a krku
2. Neresekovatelný dlaždicobuněčný karcinom hrtanu nebo hypofaryngu
3. Onemocnění s vzdálenými metastázami
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 3 měsících nebo syndrom vyžadující pokračující systémové podávání steroidů nebo imunosupresiv. Výjimkou z tohoto pravidla jsou subjekty s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo s vyléčeným dětským astmatem/atopií. Subjekty vyžadující občasné užívání bronchodilatancií nebo lokální injekce steroidů nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
5. Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy, důkazy intersticiálního plicního onemocnění nebo aktuálně aktivní neinfekční pneumonitida.
6. Známá alergie nebo přecitlivělost na karboplatinu nebo cisplatiny, toripalimab nebo paklitaxel.
7. Předchozí malignita v průběhu posledních 2 let, která by podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně ovlivnila výsledky pacienta.
8. Periferní senzorická neuropatie > 2. stupně dle CTCAE v5.0
9. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, léčby nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele není v nejlepším zájmu subjektu se studie zúčastnit.

10. Aktivní akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B a C nebo známá anamnéza neléčené hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]) nebo infekce HIV (viz poznámka).

    1. Poznámka: Testování na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotní úřad nebo není klinicky indikováno.
    2. Poznámka: Účastníci s anamnézou infekce HIV jsou považováni za způsobilé, pokud je počet CD4+ T buněk ≥350 buněk/µL a pacient neměl v posledních 12 měsících oportunní infekce.