Janela de Oportunidade no Estudo de Preservação da Função Laríngea (WOLF)

Critérios de Inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas da laringe ou da hipofaringe confirmado patologicamente e previamente não tratado
2. Doença em estadio III - IV da 8ª Edição da AJCC (T1-T2/N1-N3, T3-T4/N0-N3)
3. A doença (primária e ganglionar) deve ser potencialmente ressecável cirurgicamente e curável com cirurgia convencional e CRT
4. ECOG PS 0 - 2
5. Indivíduos sexualmente ativos férteis e os seus parceiros devem concordar em utilizar um método contracetivo altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante o curso do estudo e durante 1 ano após a última dose do tratamento (o que for mais tardio). É necessário um método contracetivo adicional, como um método de barreira (por exemplo, preservativo). Além disso, os homens devem concordar em não doar esperma e as mulheres devem concordar em não doar óvulos (ova, oócito) para fins de reprodução durante estes mesmos períodos.
6. As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas ou a amamentar no momento do rastreio. As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que um dos seguintes critérios seja cumprido: Esterilização permanente (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estado pós-menopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorreia numa mulher > 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas). Nota: A documentação pode incluir revisão de registos médicos, exame médico ou entrevista de história clínica pela equipa do local do estudo.

7. Deve ter função orgânica e medular normal, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X o limite superior normal (LSN) institucional
   • AST (TGO) ≤ 2,5 X o limite superior normal (LSN) institucional
   • ALT (TGP) ≤ 2,5 X o LSN institucional
   • Clearance de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m² para doentes com um nível de creatinina acima do normal institucional
8. Deve ter capacidade para compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio para cancro da cabeça e pescoço
2. Carcinoma de células escamosas da laringe ou da hipofaringe irressecável
3. Doença metastática à distância
4. Ter uma doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico nos últimos 3 meses, ou uma síndrome que requeira corticoides sistémicos ou agentes imunossupressores contínuos. Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requeiram terapia sistémica ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que necessitem de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotiroidismo ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
5. Ter história de pneumonite não infecciosa que tenha requerido esteroides, evidência de doença pulmonar intersticial, ou pneumonite não infecciosa atualmente ativa.
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao carboplatina ou cisplatina, toripalimab ou paclitaxel.
7. Neoplasia maligna prévia dentro de 2 anos que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados para o doente.
8. Neuropatia sensitiva periférica > grau 2 pela CTCAE v5.0
9. Ter história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir com a participação do indivíduo durante toda a duração do ensaio, ou não estar no melhor interesse do indivíduo participar, na opinião do investigador tratante.

10. Ter infeção aguda ou crónica ativa pelos vírus da hepatite B e C ou história conhecida de hepatite B não tratada (definida como antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C vírica (HCV) ativa conhecida (definida como RNA do HCV [qualitativo]) ou infeção por VIH (ver nota).

    1. Nota: Não é necessário realizar testes para hepatite B, hepatite C ou VIH, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local ou clinicamente indicado.
    2. Nota: Participantes com história de infeção por VIH são considerados elegíveis se as contagens de células T CD4+ forem ≥350 células/μL e o doente não tiver tido infeções oportunistas nos últimos 12 meses.