Mulighetsvindu for bevaring av larynxfunksjon studie (WOLF)

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet og tidligere ubehandlet planocellulært karsinom i strupehodet eller hypofarynx
2. AJCC 8. utgave Stadium III–IV sykdom (T1–T2/N1–N3, T3–T4/N0–N3)
3. Sykdommen (primær og nodalt) må være potensielt kirurgisk resektabel og kurativ med konvensjonell kirurgi og CRT
4. ECOG PS 0–2
5. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode før studieopptak, under studien og i 1 år etter siste behandlingsdose (avhengig av hva som kommer sist). En ekstra prevensjonsmetode, for eksempel en barriere (som kondom), kreves. I tillegg må menn samtykke til ikke å donere sæd, og kvinner må samtykke til ikke å donere egg (ovum, oocyt) til reproduksjon i samme perioder.
6. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ikke være gravide eller ammende ved screening. Kvinner anses å ha barnepotensial med mindre ett av følgende kriterier er oppfylt: Permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumentert postmenopausal status (definert som 12 måneders amenoré hos kvinne >45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker). Merk: Dokumentasjon kan inkludere gjennomgang av journaler, medisinsk undersøkelse eller intervju om medisinsk historie utført av studiestedspersonell.

7. Må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolutt neutrofilantall ≥1500/mcL
   • Blodplateantall ≥100 000/mcL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • AST (SGOT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • ALT (SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN
   • Kreatininklarering ≥40 mL/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivå over institusjonell normal
8. Må ha evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling for hode- og halskreft
2. Ikke-resektabelt planocellulært karsinom i strupehodet eller hypofarynx
3. Fjernmetastatisk sykdom
4. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 3 månedene, eller et syndrom som krever pågående systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Forsøkspersoner med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller utredet barneastma/atopi, vil være unntak fra denne regelen. Forsøkspersoner som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Forsøkspersoner med hypotyreose eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
5. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom, eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt.
6. Kjent allergi eller overfølsomhet for karboplatin eller cisplatin, toripalimab eller paclitaxel.
7. Tidligere malignitet innen 2 år som etter forskerens vurdering trolig vil påvirke pasientens utfall.
8. Perifer sensorisk nevropati >grad 2 etter CTCAE v5.0
9. Har en historie eller nåværende tegn på tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse gjennom hele studien, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i, etter behandlende forskers vurdering.

10. Har akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- og C-virusinfeksjon eller kjent historie med ubehandlet hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV-RNA [kvalitativ]) eller HIV-infeksjon (se merknad).

    1. Merk: Testing for hepatitt B, hepatitt C eller HIV kreves ikke med mindre pålagt av lokal helsemyndighet eller klinisk indikert.
    2. Merk: Deltakere med historie for HIV-infeksjon anses som kvalifiserte hvis CD4+ T-celleantall er ≥350 celler/µL og pasienten ikke har hatt opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene.