持続性脳卒中後うつ病に対する高気圧酸素療法
持続性脳卒中後うつ病に対する高気圧酸素療法：前向き、無作為化、二重盲検研究
調査の概要
詳細な説明
脳卒中後うつ病（PSD）は、脳卒中生存者の約33％に影響を与える一般的な精神的健康合併症です。 その発生は、脳卒中後の運動および認知障害からのリハビリテーションと回復を妨げるだけでなく、後続の神経血管イベントのリスクを高めます。 生物学的要因と心理的要因の両方がPSDの発症に寄与しています。
虚血は、特定の脳領域、神経伝達物質系、神経接続性、炎症反応、およびミトコンドリア機能不全への影響により、長期PSDの発症に重要な役割を果たします。
脳虚血は、炎症、神経伝達物質のレベルと機能、損なわれたミトコンドリア機能の長期的なサイクルを引き起こし、脳の神経可塑性変化を遂行する能力に直接影響を与えます。 この関係は、PSDの治療戦略において脳虚血の治療をターゲットとする重要性を強調しています。 脳虚血を管理することで、神経可塑性を救い、PSDに関連する精神的および認知的衰退を緩和する可能性があります。
高圧酸素療法（HBOT）の新しいプロトコル、特に過酸素-低酸素パラドックス（HHP）を使用するものは、損傷した脳組織の再生を誘導するという特定の目標のために、今日すでに臨床使用されている最初の治療介入の一つです。
近年の累積データは、HBOTが神経可塑性を誘導し、慢性的に損なわれた脳機能の修復と脳卒中後患者の生活の質の向上につながることを示す説得力のある証拠を提供しています。
脳卒中後数年経っても、神経学的機能と認知機能の両方が改善されました。
代謝機能不全のスタン領域における神経活動の観察された回復は、HBOTが神経可塑性の活性化と損なわれた機能の回復に必要な十分な酸素を供給する強力な手段であることを示しています。
HBOTは、脳卒中後うつ病に苦しむ患者を対象とした小規模な臨床試験で効果的であることが判明しました。 Liangらによるメタ分析では、PSDに対するHBOTの有効性と安全性が評価されました。 合計2250人の参加者を含む27件のランダム化比較試験が特定されました。 HBOT群の患者は対照群の患者よりも高い反応率を示しました（反応率：69.4％対51.2％、オッズ比[OR] = 2.51、95％信頼区間[CI] [1.83-3.43]、 P = 0.000）。 HBOTはハミルトンうつ病尺度（HAMD）を有意に減少させました。
本研究の目的は、二重盲検偽対照研究において、持続的な脳卒中後うつ病（PSD）症状に苦しむ患者のうつ病に対するHBOTの効果を評価することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shai a Efrati, MD
- 電話番号：972549212866
- メール：efratishai@outlook.com
研究場所
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Zrifin、イスラエル、70300
- 募集
- The Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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コンタクト：
- Shai Efrati, Prof
- 電話番号：972-8-9779393
- メール：efratishai@outlook.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 年齢が50歳から85歳の間
- 参加前6か月から7年前に虚血性脳卒中を発症した
- 少なくとも3か月間抗うつ薬による治療を受けている、または受けている
- HDRS-17スコア17以上に基づくPSDの診断
- 参加前3か月以上にわたる安定した心理的および薬理学的治療
- 被験者がインフォームドコンセントを読み、理解し、署名する意思と能力がある
除外基準：
- 予定されたクリニック訪問に出席できない、および／または研究プロトコルに従えない
- 最近の脳卒中以前に診断された精神障害（大うつ病、統合失調症、双極性障害を含む）
- 失語症または主要な認知機能低下の診断
- 深部脳刺激療法（DBS）の既往歴
- 外傷性脳損傷、脳腫瘍、脳手術、慢性硬膜下出血、てんかんの既往歴
- 活動性悪性腫瘍
- ベースライン時点での物質使用
- アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（LBD）、前頭側頭型認知症（FTD）、多発性硬化症（MS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）、多系統萎縮症（MSA）、進行性核上性麻痺（PSP）、皮質基底核変性症（CBD）、ウェルニッケ・コルサコフ症候群を含む他の神経変性疾患の既往歴
- 深刻な自殺念慮
- 腎不全または肝不全、電解質不均衡
- 駆出率30以下の慢性心不全
- 研究登録前に何らかの理由で高気圧酸素療法（HBOT）を受けた
- 圧力変化に不適合な胸部疾患（活動性喘息またはCOPDを含む）
- 圧力変化に不適合な耳または副鼻腔疾患（年間3回以上の耳鼻咽喉科受診）
- 覚醒状態での脳MRI検査ができない
- 脳MRIに血管関連病変の証拠がない
- 喫煙習慣
- 他の研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：高気圧酸素療法（HBOT）アクティブ治療
HBOTプロトコルは、週5回、3ヶ月間にわたって60回の日次セッションで構成されます。
その後、調査対象の介入なしで3ヶ月間のフォローアップ期間があります。 各セッションは90分間、2ATAで100%酸素を供給し、20分ごとに5分間の空気休憩を挟みます。 |
HBOTプロトコルは、週5回、各回90分のセッションを60回行うものです。 研究対象製品： イスラエルのシャミール（アサフ・ハロフェ）医療センターにあるサゴル高気圧酸素医学研究センターに設置されたマルチプレイス高気圧酸素チャンバー（Haux社、ドイツ製）。 |
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偽コンパレータ：偽高気圧酸素療法（HBOT）偽治療
HBOT介入で提供されるすべての条件は、シャム介入でも提供されます。
ただし、HBOTとは対照的に、各セッションでは同じマルチプレイスチェンバー内でマスクを通して21%の酸素を吸入します。
シャム圧力はセッションの最初の5分間に1.2 ATAまで上昇し（耳の圧迫感をシミュレートするため）、その後5分間かけて1.03 ATAまで低下し、20分ごとに5分間の空気休憩を挟みながら90分間維持されます。最初の1.2 ATAのレベルは耳に最小限の圧迫感を与え、耳抜きについての看護師のアドバイスは同じです。
セッションの最後の5分間では、関連する騒音とともに空気が再循環されます。
シャムとHBOTのセッションは決して隣接しないため、両グループの被験者が会ってセッションとその効果について話し合うことはありません。
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HBOTプロトコルは、週5回、各回90分のセッションを60回行うものです。 研究対象製品： イスラエルのシャミール（アサフ・ハロフェ）医療センターにあるサゴル高気圧酸素医学研究センターに設置されたマルチプレイス高気圧酸素チャンバー（Haux社、ドイツ製）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSD症状
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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うつ病の重症度は、HDRS-17に基づく構造化面接（ハミルトンうつ病評価尺度、スコア0～53）によって評価されます。うつ病のレベルは以下の一般的な基準に従って分類されます：
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介入直後のベースラインからの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIイメージング
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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各評価で、患者は構造的および機能的MRIスキャンを受けます。
画像は、シャミール医療センターの放射線科にある 64 チャンネル レシーバー ヘッド コイル (シーメンス ヘルスケア、エアランゲン、ドイツ) で構成された Vida 3 テスラ スキャナーで取得されます。
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介入直後のベースラインからの変化
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簡単な健康調査 (sf-36)
時間枠：ベースライン時、3 か月、6 か月
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生活の質のアンケート、0 ～ 100 のスケール、スコアが高いほど結果が良いことを意味します
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ベースライン時、3 か月、6 か月
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うつ病
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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ベックうつ病評価尺度II。
各回答は0から3の尺度値で採点されます。
スコアは0から63の範囲で、スコアが高いほどうつ病の症状が深刻であることを示します。
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介入直後のベースラインからの変化
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心理的苦痛
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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The Brief Symptom Inventory-18 (BSI-18)。
要約尺度である全般ストレス指数（GSI）およびうつ、不安、身体化の3つの下位尺度を生成する自己記入式質問票。
各項目は5段階で評価され、苦痛の評価は0（全くない）から4（非常に）までの範囲です。
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介入直後のベースラインからの変化
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健康状態
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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変化は、脳卒中影響尺度（SIS）によって測定されます。
SISバージョン3.0には59項目が含まれており、脳卒中からの回復に関する追加の質問では、クライアントが脳卒中からどれだけ回復したと感じているかを0～100の尺度で評価するよう求められます。
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介入直後のベースラインからの変化
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自立生活スキル
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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変化は、手段的日常生活動作（IADL）スケールによって測定されます。
Lawton IADLスケールでは、8つの機能領域が測定されます。
クライアントは、各カテゴリーでの最高の機能レベルに応じてスコア付けされます。
女性の場合、要約スコアは0（低機能、依存）から8（高機能、自立）の範囲で、男性の場合は0から5の範囲です。
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介入直後のベースラインからの変化
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ニューロトラックス
時間枠：ベースライン時、3か月後
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コンピューター化された認知評価バッテリー。
各結果パラメータは、参加者の年齢と教育レベルに応じて、IQに似た尺度（平均=100、標準偏差=15）に正規化され適合されます。 |
ベースライン時、3か月後
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MoCA
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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モントリオール認知評価（MoCA）。
MoCAの最高スコアは30点で、12年以下の教育を受けた個人には1点のスコア補正があります。
26点以上が正常と見なされ、26点未満は認知障害の診断に最適なカットオフポイントとされています。
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介入直後のベースラインからの変化
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CANTAB ケンブリッジ神経心理学検査自動化バッテリー
時間枠：ベースライン時、3ヶ月時
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コンピューター化された認知評価バッテリーテスト。2つのタスクに分けられます：1- マルチタスキングテスト（MTT）- 注意力、反応時間、実行機能。マルチタスキングテストの不一致コスト - 不一致コストが高いほど、被験者が矛盾する情報を処理するのに時間がかかることを示します。
2- ペア関連学習（PAL）- 視覚記憶と新しい学習。PAL達成パターン数（0-8）、PAL総エラー数（調整済み）（0-64）、PAL総試行回数（0-64）。
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ベースライン時、3ヶ月時
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fMRIイメージング
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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安静時機能的磁気共鳴画像法（rsfMRIまたはR-fMRI）- 被験者が明示的な課題を行っていないときに生じる局所的な相互作用を評価するために使用できる、機能的脳イメージングの方法です。
この安静時の脳活動は、脳内の血流変化を通じて観察され、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて測定可能な、血中酸素濃度依存性（BOLD）信号と呼ばれるものを生成します。
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介入直後のベースラインからの変化
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身体的、神経学的および機能的評価
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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一般的な身体および神経学的評価が行われます。
NIHSS - 国立衛生研究所脳卒中スケール（NIHSS）は、脳卒中による障害を客観的に定量化するために、神経学的評価の一部として使用されます。
NIHSSは11項目で構成されており、各項目は特定の能力を0から4の間で採点します。各項目で、スコア0は通常その特定の能力の正常な機能を示し、より高いスコアは何らかのレベルの障害を示します。
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介入直後のベースラインからの変化
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脳の電気的活動
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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定量的脳波（qEEG）には、タスク関連脳波分析が含まれます。
被験者内および被験者間の各状態における脳波分析には、周波数分析（ピーク周波数と相対パワー）、振動（アルファ、ベータ、シータ、デルタ活動の異なるバンドの割合）、およびパワースペクトル分布が含まれます。
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 1
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：IL-1（IL-1β）：pg/mL
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 2
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：IL-6: pg/mL
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 3
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には、炎症マーカーが含まれます：腫瘍壊死因子-α（TNF-α）：pg/mL
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 4
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には、炎症マーカー：hsCRP（高感度C反応性タンパク質）：mg/Lが含まれます
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 5
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には、炎症マーカーが含まれます：エクソソーム：粒子/mL（NTAによる）または μg タンパク質/mL（タンパク質アッセイによる）
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン6
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：血清VEGF：pg／mL
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン7
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には、炎症マーカー：テストステロン（血清）：ng/dLまたはnmol/Lが含まれます
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン8
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：エストラジオール（E2、血清）：pg/mL または pmol/L
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン9
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：DHEA-S（血清）：μg/dL（一般的）またはμmol/L
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 10
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には炎症マーカーが含まれます：プロゲステロン（血清）：ng/mL または nmol/L
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン 11
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には、炎症マーカーが含まれます：コルチゾール（血清）：μg/dL または nmol/L
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介入直後のベースラインからの変化
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炎症性サイトカイン12
時間枠：介入直後のベースラインからの変化
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血液検査には以下が含まれます：炎症マーカー：テロメア長：キロベース（kb）または相対T/S比（qPCR、任意単位）
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介入直後のベースラインからの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shai a Efrati, MD、Asaf-Harofhe MC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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