Hyperbaarinen happiterapia jatkuvaan aivohalvauksen jälkeiseen masennukseen
Hyperbarinen Happiterapia Pysyvään Aivoverenkiertohäiriön Jälkeiseen Masennukseen: Prospektiivinen, Satunnaistettu, Kaksoissokkoutettu Tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Post-stroke depression (PSD) on yleinen mielenterveyden komplikaatio, joka vaikuttaa noin 33 prosenttiin aivohalvauksen selviytyjistä. Sen esiintyminen ei vain hidasta kuntoutumista ja toipumista aivohalvauksen jälkeisistä motorisista ja kognitiivisista vajeista, vaan myös lisää myöhempien neurovaskulaaristen tapahtumien riskiä. Sekä biologiset että psykologiset tekijät ovat ratkaisevia PSD:n puhkeamisessa.
Iskemia on ratkaisevassa roolissa pitkäaikaisen PSD:n kehittymisessä sen vaikutuksesta tiettyihin aivoalueisiin, välittäjäainejärjestelmiin, hermoratojen yhteyksiin, tulehdusvasteisiin ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin.
Aivoiskemia voi laukaista pitkän kiertokulun tulehduksessa, välittäjäaineiden tasoissa ja toiminnoissa, heikentyneessä mitokondrioiden toiminnassa, mikä suoraan vaikuttaa aivojen kykyyn neuroplastisiin muutoksiin. Tämä suhde korostaa aivoiskemian hoidon kohdentamisen tärkeyttä PSD:n terapeuttisissa strategioissa. Aivoiskemian hallinta voisi mahdollisesti pelastaa neuroplastisuuden ja lievittää PSD:hen liittyvää henkistä ja kognitiivista heikkenemistä.
Uudet hyperbaarisen happihoidon (HBOT) protokollat, jotka käyttävät hyperoksis-hypoksis-paradoksia (HHP), ovat yksi ensimmäisistä terapeuttisista interventioista, joka on jo tänään käytössä erityisesti vaurioituneen aivokudoksen uudistumisen aikaansaamiseksi.
Viime vuosien kumulatiiviset tiedot antavat vakuuttavia todisteita siitä, että HBOT voi indusoida neuroplastisuutta, joka johtaa kroonisesti heikentyneiden aivotoimintojen korjaukseen ja parantaa aivohalvauspotilaiden elämänlaatua.
Sekä neurologiset että kognitiiviset toiminnot parantuivat jopa vuosia aivohalvauksen jälkeen.
Havaittu neuronitoiminnan palautuminen metabolisesti toimintahäiriöisissä alueissa osoittaa, että HBOT on tehokas keino toimittaa riittävästi happea neuroplastisuuden aktivointiin ja heikentyneiden toimintojen palauttamiseen.
HBOT osoittautui tehokkaaksi pienissä kliinisissä tutkimuksissa potilaille, jotka kärsivät aivohalvauksen jälkeisestä masennuksesta. Liang et al. tekemässä meta-analyysissä arvioitiin HBOT:n tehokkuutta ja turvallisuutta PSD:ssä. Yhteensä 27 RCT-tutkimusta, joihin osallistui 2250 osallistujaa, tunnistettiin. HBOT-ryhmän potilailla oli korkeampi vastausprosentti kuin kontrolliryhmän potilailla (vastausprosentti: 69,4 % vs 51,2 %, odds ratio [OR] = 2,51, 95 % luottamusväli [CI] [1,83–3,43], P = 0,000). HBOT vähensi merkittävästi Hamiltonin masennusasteikkoa (HAMD).
Tämänhetkisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida HBOT:n vaikutusta masennukseen potilailla, jotka kärsivät jatkuvista aivohalvauksen jälkeisen masennuksen (PSD) oireista kaksoissokkokontrollitutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shai a Efrati, MD
- Puhelinnumero: 972549212866
- Sähköposti: efratishai@outlook.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Zrifin, Israel, 70300
- Rekrytointi
- The Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Ottaa yhteyttä:
- Shai Efrati, Prof
- Puhelinnumero: 972-8-9779393
- Sähköposti: efratishai@outlook.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 50–85 vuotta
- Iskeeminen aivohalvaus 6 kuukautta – 7 vuotta ennen osallistumista
- Masennuslääkitys vähintään 3 kuukautta (käynnissä tai aiemmin)
- PSD-diagnoosi HDRS-17-pisteillä 17 tai enemmän
- Vakaa psykologinen ja farmakologinen hoito yli 3 kuukautta ennen osallistumista
- Osallistuja suostuu ja pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys osallistua suunniteltuihin klinikkakäynteihin ja/tai noudattaa tutkimusprotokollaa
- Psyykkinen häiriö ennen viimeisintä aivohalvausta (esim. masennus, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö)
- Afasia tai merkittävä kognitiivinen heikkeneminen
- Aivosyvennysstimulaatio (DBS) aiemmin
- Aivovamma, aivokasvaimet, aivojen leikkaus, krooninen subduraalihematooma, epilepsia
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Päihteiden käyttö tutkimuksen alkaessa
- Muu neurodegeneratiivinen sairaus (esim. Alzheimer, Parkinson, Lewyn kappale dementia, frontotemporaali dementia, MS, ALS, Creutzfeldt-Jakobin tauti, multisysteemiatrofia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, kortikobasaalinen degeneraatio, Wernicke-Korsakoffin oireyhtymä)
- Vakava itsemurha-ajatus
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta, elektrolyyttitasapainon häiriöt
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio 30 tai vähemmän
- HBOT-hoito ennen tutkimukseen osallistumista
- Rintakehän patologia, joka ei sovi paineenvaihteluille (esim. aktiivinen astma tai COPD)
- Korran tai sivuontelon patologia, joka ei sovi paineenvaihteluille (yli 3 korva-, nenä- ja kurkkutautilääkärikäyntiä vuodessa)
- Kyvyttömyys suorittaa hereillä olevan aivojen magneettikuvaus
- Ei verisuonipohjaisia muutoksia aivojen magneettikuvauksessa
- Aktiivinen tupakointi
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: hyperbaarinen happiterapia (HBOT) aktiivinen hoito
HBOT-protokolla koostuu 60 päivittäisestä istunnosta, viisi kertaa viikossa, kolmen kuukauden aikana.
Sitten on kolmen kuukauden seurantajakso ilman tutkittavaa interventiota.
jokainen istunto kestää 90 minuuttia, 100-prosenttista happea 2 ATA:ssa ja 5 minuutin ilmanvaihtotauot 20 minuutin välein.
|
HBOT-protokolla koostuu 60 päivittäisestä istunnosta, viisi kertaa viikossa, jokainen istunto kestää 90 minuuttia. Tutkittava tuote: Monipaikkainen hyperbaarinen happikammio (Haux, Saksa), joka sijaitsee Sagol-hyperbaarisen lääketieteen ja tutkimuksen keskuksessa, Shamir (Assaf-Harofeh) -sairaalassa, Israel. |
|
Huijausvertailija: Sham hyperbarinen happiterapia (HBOT) Sham-hoito
Kaikki HBOT-interventiossa tarjotut olosuhteet tarjotaan myös sham-interventiossa.
Kuitenkin, toisin kuin HBOT:ssa, jokainen istunto sisältää 21 % hapen hengittämisen maskin kautta samassa monipaikkakammiossa.
SHAM-paine nousee istunnon viiden ensimmäisen minuutin aikana 1,2 ATA:han (simuloidakseen painetunnetta korvissa) ja laskee seuraavien 5 minuutin aikana 1,03 ATA:han 90 minuutiksi 5 minuutin ilmatauoin, 20 minuutin välein. Alkuperäinen 1,2 ATA:n taso tarjoaa vähäisen painetunteen korvissa, ja sama hoitaja neuvoo korvien puhaltamisessa.
Istunnon viimeisillä viidellä minuutilla ilmaa kierrätetään uudelleen sen liittyvine äänineen.
Sham- ja HBOT-istunnot eivät koskaan ole vierekkäin, joten kahden ryhmän koehenkilöt eivät voi tavata ja keskustella istunnosta ja sen vaikutuksista.
|
HBOT-protokolla koostuu 60 päivittäisestä istunnosta, viisi kertaa viikossa, jokainen istunto kestää 90 minuuttia. Tutkittava tuote: Monipaikkainen hyperbaarinen happikammio (Haux, Saksa), joka sijaitsee Sagol-hyperbaarisen lääketieteen ja tutkimuksen keskuksessa, Shamir (Assaf-Harofeh) -sairaalassa, Israel. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSD-oireet
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Depression vakavuus arvioidaan strukturoidulla haastattelulla, joka perustuu HDRS-17 ohjattuun strukturoituun kyselyyn (Hamilton Depression Rating Scale asteikolla 0-53). Masennuksen tasot luokitellaan seuraavien hyväksyttyjen kriteerien mukaan:
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-kuvantaminen
Aikaikkuna: Vaihda perustilasta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
Jokaisessa arvioinnissa potilaille tehdään rakenteellinen ja toiminnallinen MRI-skannaus.
Kuvat hankitaan Vida 3 Tesla Scannerilla, joka on konfiguroitu 64-kanavaisella vastaanotinpääkelalla (Siemens Healthcare, Erlangen, Saksa) Shamir-lääkärikeskuksen radiologian osastolla.
|
Vaihda perustilasta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Lyhyt terveyskysely (sf-36)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Elämänlaatukysely, asteikko 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa lopputulosta
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
masennus
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Beckin masennusinventaario II.
Jokainen vastaus pisteytetään asteikolla 0–3.
Pistemäärä vaihtelee välillä 0–63, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia masennusoireita.
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
psykologinen ahdistus
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Lyhyt oirearvio-18 (BSI-18).
Itsearviointikysely, joka tuottaa yhteenvetoskaalan, globaalin stressi-indeksin (GSI), ja kolme alaskaalaa: masennus, ahdistus ja somatisaatio.
Jokainen kohta arvioidaan 5-portaikkoisella asteikolla, jossa hätääntymisasteen arvot vaihtelevat 0:sta (ei lainkaan) 4:ään (erittäin).
|
Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
terveydentila
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventiosta jälkeen
|
Muutokset mitataan Stroke Impact Scale (SIS) -mittarilla.
SIS-versio 3.0 sisältää 59 kohdetta. Lisäkysymys aivohalvauksen toipumisesta pyytää asiakasta arvioimaan asteikolla 0–100, kuinka paljon hän kokee toipuneensa aivohalvauksestaan.
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventiosta jälkeen
|
|
itsenäisen elämän taidot
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Muutokset mitataan Instrumental Activities of Daily Living (IADL) -asteikolla.
Lawton IADL -asteikolla mitataan kahdeksaa toiminnan aluetta.
Asiakkaat pisteytetään korkeimman toimintakyvyn mukaan kussakin kategoriassa.
Yhteenvetopisteet vaihtelevat naisilla 0:sta (matala toimintakyky, riippuvainen) 8:aan (korkea toimintakyky, itsenäinen) ja miehillä 0:sta 5:een.
|
Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
NeuroTrax
Aikaikkuna: alkuperäisessä mittauksessa, 3 kuukauden kohdalla
|
tietokoneistettu kognitiivinen arviointiakkumulaattori.
jokainen lopputulosparametri normalisoidaan ja sovitetaan älykkyysosamäärän kaltaiselle asteikolle (keskiarvo=100, keskihajonta=15) osallistujien iän ja koulutuksen mukaan.
|
alkuperäisessä mittauksessa, 3 kuukauden kohdalla
|
|
MoCA
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Maksimipistemäärä MoCA-testissä on 30 pistettä, ja henkilöille, joilla on 12 vuotta tai vähemmän koulutusta, tehdään 1 pisteen korjaus. 26 pistettä tai enemmän pidetään normaalina, ja alle 26 pistettä on pidetty optimaalisena raja-arvona kognitiivisen heikentymän diagnosoinnissa. |
Muutos lähtötasosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
CANTAB Cambridge Neuropsykologinen Testi Automatisoidulla Akkumulaattorilla
Aikaikkuna: alkutilanteessa, 3 kuukautta
|
tietokoneistettu kognitiivinen arviointipatteristo, jaettu 2 tehtävään: 1- Monitehtävätesti (MTT) - tarkkaavaisuus, reaktioaika ja toimeenpanotoiminnot, Monitehtävätestin epäjohdonmukaisuuskustannus - Korkeampi epäjohdonmukaisuuskustannus osoittaa, että koehenkilöt käsittelevät ristiriitaista tietoa kauemmin.
2- Parittain yhdistetty oppiminen (PAL) - visuaalinen muisti ja uusi oppiminen, PAL Saavutettujen kuviomallien määrä (0-8), PAL Virheiden kokonaismäärä (säädetty) (0-64), PAL Yritysten kokonaismäärä (0-64).
|
alkutilanteessa, 3 kuukautta
|
|
fMRI-kuvantaminen
Aikaikkuna: Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Lepotilafunktionaalinen magneettikuvaus (rsfMRI tai R-fMRI) - menetelmä aivojen toiminnalliseen kuvantamiseen, jota voidaan käyttää arvioimaan alueellisia vuorovaikutuksia, joita esiintyy, kun koehenkilö ei suorita selkeää tehtävää.
Tätä lepoaivoaktiivisuutta havaitaan aivojen verenvirtauksen muutosten kautta, mikä luo niin kutsutun veren hapensaantitasosta riippuvan (BOLD) signaalin, jota voidaan mitata käyttämällä funktionaalista magneettiresonanssikuvantamista (fMRI).
|
Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Fyysinen, neurologinen ja toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Yleinen fyysinen ja neurologinen arviointi suoritetaan.
NIHSS - National Institutes of Health Stroke Scale, tai NIH Stroke Scale (NIHSS), käytetään osana neurologista arviointia objektivisesti kvantifioimaan aivohalvauksen aiheuttamaa toimintakyvyn heikentymistä.
NIHSS koostuu 11 osiosta, joista jokainen pisteyttää tietyn kyvyn asteikolla 0-4. Jokaisessa osiossa pistemäärä 0 osoittaa tyypillisesti normaalia toimintaa kyseisessä kyvyssä, kun taas korkeampi pistemäärä osoittaa jonkinasteista toimintakyvyn heikentymistä.
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
sähköistä aivotoimintaa
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
Kvantitatiivinen EEG (qEEG), mukaan lukien tehtävään liittyvä EEG-analyysi.
EEG-analyysi kullekin tilalle koehenkilön sisällä ja koehenkilöiden välillä sisältää taajuusanalyysin (huipputaajuus ja suhteellinen teho), värähtelyt (eri kaistojen alfa-, beeta-, theta- ja delta-aktiviteettien osuudet) sekä tehospektrijakauman.
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 1
Aikaikkuna: Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluu tulehdusmarkkerit: IL-1 (IL-1β): pg/mL
|
Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 2
Aikaikkuna: Muutos perusarvosta heti intervention jälkeen
|
verikokeisiin kuuluu tulehdusmarkkerit: IL-6: pg/mL
|
Muutos perusarvosta heti intervention jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 3
Aikaikkuna: Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluvat tulehdusmarkkerit: Tumorinekroositekijä-alfa (TNF-α): pg/mL
|
Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 4
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
verikokeisiin kuuluvat tulehdusmarkkerit: hsCRP (korkeaherkkyysinen C-reaktiivinen proteiini): mg/L
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi toimenpiteen jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 5
Aikaikkuna: Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin sisältyvät tulehdusmarkkerit: Eksosomit: partikkelit/ml (NTA-menetelmällä) tai µg proteiinia/ml (proteiinianalyysillä)
|
Muutos perusarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 6
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta heti interventioiden jälkeen
|
verikokeet sisältävät tulehdusmarkkerit: seerumin VEGF: pg/mL
|
Muutos lähtöarvosta heti interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 7
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluvat tulehdusmarkkerit: Testosteroni (seerumi): ng/dL tai nmol/L
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 8
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluvat tulehdusmarkkerit: Estradiol (E2, seerumi): pg/ml tai pmol/l
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 9
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi intervention jälkeen
|
verikokeisiin kuuluu tulehdusmarkkerit: DHEA-S (seerumi): µg/dl (yleisesti) tai µmol/l
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi intervention jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 10
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluvat tulehdusmarkkerit: Progesteroni (seerumi): ng/mL tai nmol/L
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi interventioiden jälkeen
|
|
Tulehdussytokiinit 11
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta välittömästi intervention jälkeen
|
verikokeisiin sisältyvät tulehdusmarkkerit: kortisoli (seerumi): µg/dL tai nmol/L
|
Muutos lähtöarvosta välittömästi intervention jälkeen
|
|
Tulehdusherätteiset sytokiinit 12
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta heti interventioiden jälkeen
|
verikokeisiin kuuluu tulehduksen merkkiaineet: Telomeerin pituus: kilobasetteina (kb) tai suhteellinen T/S-suhde (qPCR, mielivaltaiset yksiköt)
|
Muutos lähtötilanteesta heti interventioiden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shai a Efrati, MD, Asaf-Harofhe MC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0202-23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .