- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07423273
Terapia de Oxigénio Hiperbárico para Depressão Pós-AVC Persistente
Terapia de Oxigénio Hiperbárico para Depressão Pós-AVC Persistente: Um Estudo Prospectivo, Randomizado e Duplamente Cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão pós-acidente vascular cerebral (DPAVC) é uma complicação prevalente da saúde mental, afetando aproximadamente 33% dos sobreviventes de AVC. A sua ocorrência não só dificulta a reabilitação e a recuperação de défices motores e cognitivos pós-AVC, como também aumenta o risco de eventos neurovasculares subsequentes. Tanto fatores biológicos como psicológicos são determinantes no surgimento da DPAVC.
A isquemia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da DPAVC a longo prazo devido ao seu impacto em regiões cerebrais específicas, sistemas de neurotransmissores, conectividade neural, respostas inflamatórias e disfunção mitocondrial.
A isquemia cerebral pode desencadear um ciclo prolongado de inflamação, níveis e funções de neurotransmissores, função mitocondrial comprometida, que afeta diretamente a capacidade do cérebro de sofrer alterações neuroplásticas. Esta relação sublinha a importância de visar a cura da isquemia cerebral nas estratégias terapêuticas para a DPAVC. Gerir a isquemia cerebral poderia potencialmente salvar a neuroplasticidade e mitigar o declínio mental e cognitivo associado à DPAVC.
Os novos protocolos de terapia de oxigénio hiperbárico (TOHB), utilizando o paradoxo hiperóxico-hipóxico (PHH), são uma das primeiras intervenções terapêuticas já em uso clínico atualmente com o objetivo específico de induzir a regeneração de tecido cerebral danificado.
Dados cumulativos dos últimos anos fornecem evidências convincentes de que a TOHB pode induzir neuroplasticidade, levando à reparação de funções cerebrais cronicamente comprometidas e à melhoria da qualidade de vida em doentes pós-AVC.
Tanto as funções neurológicas como cognitivas melhoraram mesmo anos após o AVC.
A restauração observada da atividade neuronal nas áreas atordoadas metabolicamente disfuncionais indica que a TOHB é um meio potente de fornecer oxigénio suficiente necessário para a ativação da neuroplasticidade e restauração de funções comprometidas.
A TOHB revelou-se eficaz em pequenos ensaios clínicos para doentes que sofrem de depressão pós-AVC. Numa meta-análise realizada por Liang et al., a eficácia e segurança da TOHB para DPAVC foram avaliadas. Foram identificados um total de 27 ECR envolvendo 2250 participantes. Os doentes no grupo TOHB tiveram uma taxa de resposta mais elevada do que os doentes no grupo de controlo (taxa de resposta: 69,4% vs 51,2%, odds ratio [OR] = 2,51, intervalo de confiança de 95% [IC] [1,83-3,43], P = 0,000). A TOHB reduziu significativamente a Escala de Depressão de Hamilton (HAMD).
O objetivo do presente estudo é avaliar o efeito da TOHB na depressão em doentes que sofrem de sintomas persistentes de depressão pós-acidente vascular cerebral (DPAVC) num estudo de controlo duplo-cego simulado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shai a Efrati, MD
- Número de telefone: 972549212866
- E-mail: efratishai@outlook.com
Locais de estudo
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Zrifin, Israel, 70300
- Recrutamento
- The Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Contato:
- Shai Efrati, Prof
- Número de telefone: 972-8-9779393
- E-mail: efratishai@outlook.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 50 e 85 anos
- Ter sofrido um acidente vascular cerebral isquémico entre 6 meses e 7 anos antes da sua inclusão
- Tratado ou a ser tratado com antidepressivos há pelo menos 3 meses
- Diagnóstico de PSD com base numa pontuação HDRS-17 de 17 ou superior
- Tratamento psicológico e farmacológico estável há mais de três meses antes da inclusão
- Sujeito disposto e capaz de ler, compreender e assinar um consentimento informado
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de comparecer às consultas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo
- Diagnóstico de perturbação psiquiátrica antes do AVC recente, incluindo: depressão maior, esquizofrenia ou doença bipolar
- Diagnóstico de afasia ou declínio cognitivo significativo
- Histórico de estimulação cerebral profunda (DBS)
- Histórico de traumatismo craniano, tumores cerebrais, cirurgia cerebral, hemorragias subdurais crónicas, epilepsia
- Malignidade ativa
- Consumo de substâncias na linha de base
- Histórico de outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), demência de corpos de Lewy (DCL), demência frontotemporal (DFT), esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), atrofia multissistémica (AMS), paralisia pseudobulbar (PSP), degeneração corticobasal (DCB), síndrome de Wernicke-Korsakoff
- Ideiação suicida grave
- Insuficiência renal ou hepática, desequilíbrios eletrolíticos
- Insuficiência cardíaca crónica com fração de ejeção de 30 ou menos
- HBOT por qualquer motivo antes da inscrição no estudo
- Patologia torácica incompatível com alterações de pressão (incluindo asma ativa ou DPOC)
- Patologia do ouvido ou dos seios perinasais incompatível com alterações de pressão (acima de 3 consultas de otorrinolaringologia por ano)
- Incapacidade de realizar uma ressonância magnética cerebral em vigília
- Ausência de evidência de lesões vasculares na ressonância magnética cerebral
- Tabagismo ativo
- Participação em outro estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: terapia de oxigénio hiperbárico (HBOT) tratamento ativo
O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, num período de três meses.
Depois, haverá um período de acompanhamento de 3 meses sem qualquer intervenção investigada. Cada sessão tem uma duração de 90 minutos, com 100% de oxigénio a 2 ATA e pausas de ar de 5 minutos a cada 20 minutos. |
O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, cada sessão com duração de 90 minutos. Produto investigacional: Câmara de oxigénio hiperbárica multiplace (Haux, Alemanha) localizada no Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research, Shamir (Assaf-Harofeh) Medical Center, Israel. |
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Comparador Falso: Terapia de oxigénio hiperbárico (HBOT) simulado Tratamento simulado
Todas as condições fornecidas na intervenção com HBOT serão fornecidas na intervenção simulada.
No entanto, em contraste com a HBOT, cada sessão inclui a respiração de 21% de oxigénio através de máscara enquanto se está na mesma câmara multipessoal.
A pressão SIMULADA aumentará até 1,2 ATA durante os primeiros cinco minutos da sessão (para simular a sensação de pressão nos ouvidos), e depois diminuirá durante os próximos 5 minutos para 1,03 ATA durante 90 minutos com pausas de ar de 5 minutos, a cada 20 minutos. O nível inicial de 1,2 ATA proporcionará uma sensação de pressão mínima nos ouvidos, com os mesmos conselhos da enfermeira sobre como equalizar a pressão nos ouvidos.
Nos últimos cinco minutos da sessão, o ar será novamente circulado com os seus ruídos associados.
As sessões simuladas e de HBOT nunca serão adjacentes, para que os sujeitos dos dois grupos não se possam encontrar e discutir a sessão e os seus efeitos.
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O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, cada sessão com duração de 90 minutos. Produto investigacional: Câmara de oxigénio hiperbárica multiplace (Haux, Alemanha) localizada no Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research, Shamir (Assaf-Harofeh) Medical Center, Israel. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sintomas de PSD
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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A gravidade da depressão será avaliada através de uma entrevista estruturada baseada no questionário estrutural guiado pela HDRS-17 (Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton de 0-53). Os níveis de depressão são categorizados de acordo com os seguintes critérios aceites:
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ressonância magnética
Prazo: Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção
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Em cada uma das avaliações, os pacientes serão submetidos a ressonância magnética estrutural e funcional.
As imagens serão adquiridas no Vida 3 Tesla Scanner, configurado com bobinas de cabeça receptora de 64 canais (Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha) no departamento de radiologia do centro médico Shamir.
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Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção
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Pesquisa de saúde de formulário curto (sf-36)
Prazo: na linha de base, 3 meses, 6 meses
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Questionário de qualidade de vida, escala de 0-100, pontuação mais alta significa melhor resultado
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na linha de base, 3 meses, 6 meses
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depressão
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Inventário de Depressão de Beck II.
Cada resposta é pontuada numa escala de 0 a 3.
A pontuação varia entre 0 e 63, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas de depressão mais graves.
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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angústia psicológica
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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O Brief Symptom Inventory-18 (BSI-18).
questionário de autoavaliação que gera uma escala de resumo, o índice global de stress (GSI), e três subescalas: depressão, ansiedade e somatização.
Cada item é avaliado numa escala de 5 pontos, com classificações de angústia que variam de 0 (nada) a 4 (extremamente).
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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estado de saúde
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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As alterações serão medidas pela Escala de Impacto do Acidente Vascular Cerebral (SIS).
A versão 3.0 do SIS inclui 59 itens. Uma pergunta adicional sobre a recuperação do AVC pede que o cliente classifique numa escala de 0 a 100 o quanto sente que recuperou do seu AVC.
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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competências de vida independente
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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As alterações serão medidas pela Escala de Atividades Instrumentais da Vida Diária (IADL).
Existem oito domínios de função medidos com a escala Lawton IADL.
Os clientes são avaliados de acordo com o seu nível mais alto de funcionamento nessa categoria.
Uma pontuação resumida varia de 0 (baixa função, dependente) a 8 (alta função, independente) para mulheres, e de 0 a 5 para homens.
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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NeuroTrax
Prazo: no início, 3 meses
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bateria de avaliação cognitiva computadorizada.
cada parâmetro de resultado será normalizado e ajustado a uma escala semelhante ao QI (média=100, desvio padrão=15), de acordo com a idade e educação dos participantes.
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no início, 3 meses
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MoCA
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
A pontuação máxima do MoCA é de 30 pontos, com uma correção de pontuação de 1 ponto para indivíduos com 12 anos ou menos de escolaridade.
Uma pontuação de 26 ou superior é considerada normal e uma pontuação inferior a 26 tem sido considerada o ponto de corte ideal para o diagnóstico de comprometimento cognitivo.
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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CANTAB Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery
Prazo: no início, 3 meses
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bateria de testes de avaliação cognitiva computadorizada, dividida em 2 tarefas: 1- Teste de multitarefa (MTT) - atenção, tempo de reação e funções executivas, Custo de incongruência do teste de multitarefa - Um custo de incongruência mais elevado indica que os sujeitos demoram mais tempo a processar informações conflituosas.
2- Aprendizagem por associação emparelhada (PAL) - memória visual e nova aprendizagem, PAL Número de Padrões Alcançados (0-8), PAL Total de Erros (Ajustado) (0-64), PAL Total de Tentativas (0-64).
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no início, 3 meses
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Imagiologia por fMRI
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Imagiologia de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI ou R-fMRI) - um método de imagiologia funcional cerebral que pode ser utilizado para avaliar interações regionais que ocorrem quando um sujeito não está a realizar uma tarefa explícita.
Esta atividade cerebral em repouso é observada através de alterações no fluxo sanguíneo no cérebro, o que cria o que é referido como um sinal dependente do nível de oxigénio no sangue (BOLD) que pode ser medido utilizando imagiologia de ressonância magnética funcional (fMRI).
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Avaliação Física, Neurológica e Funcional
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Será realizada uma avaliação física e neurológica geral.
NIHSS - A Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde, ou NIH Stroke Scale (NIHSS), será utilizada como parte da avaliação neurológica para quantificar objetivamente o défice causado pelo AVC.
A NIHSS é composta por 11 itens, cada um dos quais pontua uma capacidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 indica tipicamente uma função normal nessa capacidade específica, enquanto uma pontuação mais elevada indica algum nível de défice.
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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atividade elétrica cerebral
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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EEG quantitativo (qEEG) incluindo análise de EEG relacionada com tarefas.
A análise de EEG para cada estado dentro do sujeito e entre sujeitos incluirá análise de frequência (frequência de pico e potência relativa), oscilações (proporções das diferentes bandas de atividade alfa, beta, teta, delta) e distribuição do espectro de potência.
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 1
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: IL-1 (IL-1β): pg/mL
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 2
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: IL-6: pg/mL
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 3
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α): pg/mL
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 4
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: hsCRP (proteína C-reativa de alta sensibilidade): mg/L
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 5
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão marcadores inflamatórios: Exossomas: partículas/mL (por NTA) ou µg proteína/mL (por ensaio de proteína)
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 6
Prazo: Alteração em relação ao valor basal imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: VEGF sérico: pg/mL
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Alteração em relação ao valor basal imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 7
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Testosterona (soro): ng/dL ou nmol/L
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 8
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Estradiol (E2, soro): pg/mL ou pmol/L
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 9
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: DHEA-S (soro): µg/dL (comumente) ou µmol/L
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 10
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Os exames de sangue incluirão marcadores inflamatórios: Progesterona (sérico): ng/mL ou nmol/L
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Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 11
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Cortisol (soro): µg/dL ou nmol/L
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Citocinas inflamatórias 12
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Comprimento dos telómeros: quilobases (kb) ou rácio T/S relativo (qPCR, unidades arbitrárias)
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Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Shai a Efrati, MD, Asaf-Harofhe MC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0202-23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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