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Terapia de Oxigénio Hiperbárico para Depressão Pós-AVC Persistente

16 de abril de 2026 atualizado por: Shay Efrati, Assaf-Harofeh Medical Center

Terapia de Oxigénio Hiperbárico para Depressão Pós-AVC Persistente: Um Estudo Prospectivo, Randomizado e Duplamente Cego

O estudo avalia o efeito da HBOT na depressão em pacientes com sintomas persistentes de depressão pós-AVC (PSD) num estudo duplamente cego controlado por placebo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A depressão pós-acidente vascular cerebral (DPAVC) é uma complicação prevalente da saúde mental, afetando aproximadamente 33% dos sobreviventes de AVC. A sua ocorrência não só dificulta a reabilitação e a recuperação de défices motores e cognitivos pós-AVC, como também aumenta o risco de eventos neurovasculares subsequentes. Tanto fatores biológicos como psicológicos são determinantes no surgimento da DPAVC.

A isquemia desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da DPAVC a longo prazo devido ao seu impacto em regiões cerebrais específicas, sistemas de neurotransmissores, conectividade neural, respostas inflamatórias e disfunção mitocondrial.

A isquemia cerebral pode desencadear um ciclo prolongado de inflamação, níveis e funções de neurotransmissores, função mitocondrial comprometida, que afeta diretamente a capacidade do cérebro de sofrer alterações neuroplásticas. Esta relação sublinha a importância de visar a cura da isquemia cerebral nas estratégias terapêuticas para a DPAVC. Gerir a isquemia cerebral poderia potencialmente salvar a neuroplasticidade e mitigar o declínio mental e cognitivo associado à DPAVC.

Os novos protocolos de terapia de oxigénio hiperbárico (TOHB), utilizando o paradoxo hiperóxico-hipóxico (PHH), são uma das primeiras intervenções terapêuticas já em uso clínico atualmente com o objetivo específico de induzir a regeneração de tecido cerebral danificado.

Dados cumulativos dos últimos anos fornecem evidências convincentes de que a TOHB pode induzir neuroplasticidade, levando à reparação de funções cerebrais cronicamente comprometidas e à melhoria da qualidade de vida em doentes pós-AVC.

Tanto as funções neurológicas como cognitivas melhoraram mesmo anos após o AVC.

A restauração observada da atividade neuronal nas áreas atordoadas metabolicamente disfuncionais indica que a TOHB é um meio potente de fornecer oxigénio suficiente necessário para a ativação da neuroplasticidade e restauração de funções comprometidas.

A TOHB revelou-se eficaz em pequenos ensaios clínicos para doentes que sofrem de depressão pós-AVC. Numa meta-análise realizada por Liang et al., a eficácia e segurança da TOHB para DPAVC foram avaliadas. Foram identificados um total de 27 ECR envolvendo 2250 participantes. Os doentes no grupo TOHB tiveram uma taxa de resposta mais elevada do que os doentes no grupo de controlo (taxa de resposta: 69,4% vs 51,2%, odds ratio [OR] = 2,51, intervalo de confiança de 95% [IC] [1,83-3,43], P = 0,000). A TOHB reduziu significativamente a Escala de Depressão de Hamilton (HAMD).

O objetivo do presente estudo é avaliar o efeito da TOHB na depressão em doentes que sofrem de sintomas persistentes de depressão pós-acidente vascular cerebral (DPAVC) num estudo de controlo duplo-cego simulado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

142

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Zrifin, Israel, 70300
        • Recrutamento
        • The Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade entre 50 e 85 anos
  2. Ter sofrido um acidente vascular cerebral isquémico entre 6 meses e 7 anos antes da sua inclusão
  3. Tratado ou a ser tratado com antidepressivos há pelo menos 3 meses
  4. Diagnóstico de PSD com base numa pontuação HDRS-17 de 17 ou superior
  5. Tratamento psicológico e farmacológico estável há mais de três meses antes da inclusão
  6. Sujeito disposto e capaz de ler, compreender e assinar um consentimento informado

Critérios de Exclusão:

  1. Incapacidade de comparecer às consultas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo
  2. Diagnóstico de perturbação psiquiátrica antes do AVC recente, incluindo: depressão maior, esquizofrenia ou doença bipolar
  3. Diagnóstico de afasia ou declínio cognitivo significativo
  4. Histórico de estimulação cerebral profunda (DBS)
  5. Histórico de traumatismo craniano, tumores cerebrais, cirurgia cerebral, hemorragias subdurais crónicas, epilepsia
  6. Malignidade ativa
  7. Consumo de substâncias na linha de base
  8. Histórico de outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), demência de corpos de Lewy (DCL), demência frontotemporal (DFT), esclerose múltipla (EM), esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), atrofia multissistémica (AMS), paralisia pseudobulbar (PSP), degeneração corticobasal (DCB), síndrome de Wernicke-Korsakoff
  9. Ideiação suicida grave
  10. Insuficiência renal ou hepática, desequilíbrios eletrolíticos
  11. Insuficiência cardíaca crónica com fração de ejeção de 30 ou menos
  12. HBOT por qualquer motivo antes da inscrição no estudo
  13. Patologia torácica incompatível com alterações de pressão (incluindo asma ativa ou DPOC)
  14. Patologia do ouvido ou dos seios perinasais incompatível com alterações de pressão (acima de 3 consultas de otorrinolaringologia por ano)
  15. Incapacidade de realizar uma ressonância magnética cerebral em vigília
  16. Ausência de evidência de lesões vasculares na ressonância magnética cerebral
  17. Tabagismo ativo
  18. Participação em outro estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: terapia de oxigénio hiperbárico (HBOT) tratamento ativo
O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, num período de três meses.
Depois, haverá um período de acompanhamento de 3 meses sem qualquer intervenção investigada.
Cada sessão tem uma duração de 90 minutos, com 100% de oxigénio a 2 ATA e pausas de ar de 5 minutos a cada 20 minutos.

O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, cada sessão com duração de 90 minutos.

Produto investigacional:

Câmara de oxigénio hiperbárica multiplace (Haux, Alemanha) localizada no Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research, Shamir (Assaf-Harofeh) Medical Center, Israel.

Comparador Falso: Terapia de oxigénio hiperbárico (HBOT) simulado Tratamento simulado
Todas as condições fornecidas na intervenção com HBOT serão fornecidas na intervenção simulada. No entanto, em contraste com a HBOT, cada sessão inclui a respiração de 21% de oxigénio através de máscara enquanto se está na mesma câmara multipessoal. A pressão SIMULADA aumentará até 1,2 ATA durante os primeiros cinco minutos da sessão (para simular a sensação de pressão nos ouvidos), e depois diminuirá durante os próximos 5 minutos para 1,03 ATA durante 90 minutos com pausas de ar de 5 minutos, a cada 20 minutos. O nível inicial de 1,2 ATA proporcionará uma sensação de pressão mínima nos ouvidos, com os mesmos conselhos da enfermeira sobre como equalizar a pressão nos ouvidos. Nos últimos cinco minutos da sessão, o ar será novamente circulado com os seus ruídos associados. As sessões simuladas e de HBOT nunca serão adjacentes, para que os sujeitos dos dois grupos não se possam encontrar e discutir a sessão e os seus efeitos.

O protocolo HBOT consiste em 60 sessões diárias, cinco vezes por semana, cada sessão com duração de 90 minutos.

Produto investigacional:

Câmara de oxigénio hiperbárica multiplace (Haux, Alemanha) localizada no Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research, Shamir (Assaf-Harofeh) Medical Center, Israel.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas de PSD
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção

A gravidade da depressão será avaliada através de uma entrevista estruturada baseada no questionário estrutural guiado pela HDRS-17 (Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton de 0-53). Os níveis de depressão são categorizados de acordo com os seguintes critérios aceites:

  • Não deprimido: 0-7
  • Leve (sub-limiar): 8-13
  • Moderado: 14-18
  • Severo: 19-22
  • Muito severo: >23)
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ressonância magnética
Prazo: Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção
Em cada uma das avaliações, os pacientes serão submetidos a ressonância magnética estrutural e funcional. As imagens serão adquiridas no Vida 3 Tesla Scanner, configurado com bobinas de cabeça receptora de 64 canais (Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha) no departamento de radiologia do centro médico Shamir.
Mudança da linha de base imediatamente após a intervenção
Pesquisa de saúde de formulário curto (sf-36)
Prazo: na linha de base, 3 meses, 6 meses
Questionário de qualidade de vida, escala de 0-100, pontuação mais alta significa melhor resultado
na linha de base, 3 meses, 6 meses
depressão
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Inventário de Depressão de Beck II. Cada resposta é pontuada numa escala de 0 a 3. A pontuação varia entre 0 e 63, sendo que pontuações mais elevadas indicam sintomas de depressão mais graves.
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
angústia psicológica
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
O Brief Symptom Inventory-18 (BSI-18). questionário de autoavaliação que gera uma escala de resumo, o índice global de stress (GSI), e três subescalas: depressão, ansiedade e somatização. Cada item é avaliado numa escala de 5 pontos, com classificações de angústia que variam de 0 (nada) a 4 (extremamente).
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
estado de saúde
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
As alterações serão medidas pela Escala de Impacto do Acidente Vascular Cerebral (SIS). A versão 3.0 do SIS inclui 59 itens. Uma pergunta adicional sobre a recuperação do AVC pede que o cliente classifique numa escala de 0 a 100 o quanto sente que recuperou do seu AVC.
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
competências de vida independente
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
As alterações serão medidas pela Escala de Atividades Instrumentais da Vida Diária (IADL). Existem oito domínios de função medidos com a escala Lawton IADL. Os clientes são avaliados de acordo com o seu nível mais alto de funcionamento nessa categoria. Uma pontuação resumida varia de 0 (baixa função, dependente) a 8 (alta função, independente) para mulheres, e de 0 a 5 para homens.
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
NeuroTrax
Prazo: no início, 3 meses
bateria de avaliação cognitiva computadorizada. cada parâmetro de resultado será normalizado e ajustado a uma escala semelhante ao QI (média=100, desvio padrão=15), de acordo com a idade e educação dos participantes.
no início, 3 meses
MoCA
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Montreal Cognitive Assessment (MoCA). A pontuação máxima do MoCA é de 30 pontos, com uma correção de pontuação de 1 ponto para indivíduos com 12 anos ou menos de escolaridade. Uma pontuação de 26 ou superior é considerada normal e uma pontuação inferior a 26 tem sido considerada o ponto de corte ideal para o diagnóstico de comprometimento cognitivo.
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
CANTAB Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery
Prazo: no início, 3 meses
bateria de testes de avaliação cognitiva computadorizada, dividida em 2 tarefas: 1- Teste de multitarefa (MTT) - atenção, tempo de reação e funções executivas, Custo de incongruência do teste de multitarefa - Um custo de incongruência mais elevado indica que os sujeitos demoram mais tempo a processar informações conflituosas. 2- Aprendizagem por associação emparelhada (PAL) - memória visual e nova aprendizagem, PAL Número de Padrões Alcançados (0-8), PAL Total de Erros (Ajustado) (0-64), PAL Total de Tentativas (0-64).
no início, 3 meses
Imagiologia por fMRI
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Imagiologia de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI ou R-fMRI) - um método de imagiologia funcional cerebral que pode ser utilizado para avaliar interações regionais que ocorrem quando um sujeito não está a realizar uma tarefa explícita. Esta atividade cerebral em repouso é observada através de alterações no fluxo sanguíneo no cérebro, o que cria o que é referido como um sinal dependente do nível de oxigénio no sangue (BOLD) que pode ser medido utilizando imagiologia de ressonância magnética funcional (fMRI).
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Avaliação Física, Neurológica e Funcional
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Será realizada uma avaliação física e neurológica geral. NIHSS - A Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde, ou NIH Stroke Scale (NIHSS), será utilizada como parte da avaliação neurológica para quantificar objetivamente o défice causado pelo AVC. A NIHSS é composta por 11 itens, cada um dos quais pontua uma capacidade específica entre 0 e 4. Para cada item, uma pontuação de 0 indica tipicamente uma função normal nessa capacidade específica, enquanto uma pontuação mais elevada indica algum nível de défice.
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
atividade elétrica cerebral
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
EEG quantitativo (qEEG) incluindo análise de EEG relacionada com tarefas. A análise de EEG para cada estado dentro do sujeito e entre sujeitos incluirá análise de frequência (frequência de pico e potência relativa), oscilações (proporções das diferentes bandas de atividade alfa, beta, teta, delta) e distribuição do espectro de potência.
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 1
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: IL-1 (IL-1β): pg/mL
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 2
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: IL-6: pg/mL
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 3
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Fator de necrose tumoral alfa (TNF-α): pg/mL
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 4
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: hsCRP (proteína C-reativa de alta sensibilidade): mg/L
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 5
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão marcadores inflamatórios: Exossomas: partículas/mL (por NTA) ou µg proteína/mL (por ensaio de proteína)
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 6
Prazo: Alteração em relação ao valor basal imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: VEGF sérico: pg/mL
Alteração em relação ao valor basal imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 7
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Testosterona (soro): ng/dL ou nmol/L
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 8
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Estradiol (E2, soro): pg/mL ou pmol/L
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 9
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: DHEA-S (soro): µg/dL (comumente) ou µmol/L
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 10
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Os exames de sangue incluirão marcadores inflamatórios: Progesterona (sérico): ng/mL ou nmol/L
Alteração em relação à Linha de Base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 11
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Cortisol (soro): µg/dL ou nmol/L
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Citocinas inflamatórias 12
Prazo: Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção
Os exames de sangue incluirão Marcadores inflamatórios: Comprimento dos telómeros: quilobases (kb) ou rácio T/S relativo (qPCR, unidades arbitrárias)
Alteração em relação à linha de base imediatamente após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Shai a Efrati, MD, Asaf-Harofhe MC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 0202-23

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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