Hyperbare zuurstoftherapie voor aanhoudende post-stroke depressie
Hyperbare Zuurstofbehandeling voor Aanhoudende Post-Beroerte Depressie: Een Prospectieve, Gerandomiseerde, Dubbelblinde Studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Post-stroke depressie (PSD) is een veelvoorkomende mentale gezondheidscomplicatie die ongeveer 33% van de overlevenden van een beroerte treft. Het optreden ervan belemmert niet alleen de revalidatie en het herstel van motorische en cognitieve tekorten na een beroerte, maar verhoogt ook het risico op latere neurovasculaire gebeurtenissen. Zowel biologische als psychologische factoren spelen een cruciale rol bij het ontstaan van PSD.
Ischemie speelt een cruciale rol in de ontwikkeling van langdurige PSD vanwege de impact op specifieke hersengebieden, neurotransmittersystemen, neurale connectiviteit, inflammatoire reacties en mitochondriale disfunctie.
Hersenischemie kan een langdurige cyclus van ontsteking, niveaus en functies van neurotransmitters, verstoorde mitochondriale functie veroorzaken, wat direct van invloed is op het vermogen van de hersenen om neuroplastische veranderingen te ondergaan. Deze relatie benadrukt het belang van het richten op de behandeling van hersenischemie in therapeutische strategieën voor PSD. Het beheersen van hersenischemie zou mogelijk neuroplasticiteit kunnen redden en de mentale en cognitieve achteruitgang geassocieerd met PSD kunnen verminderen.
De nieuwe protocollen van hyperbare zuurstoftherapie (HBOT), gebruikmakend van het hyperoxisch-hypoxisch paradox (HHP), is een van de eerste therapeutische interventies die vandaag al klinisch wordt gebruikt voor het specifieke doel om regeneratie van beschadigd hersenweefsel te induceren.
Cumulatieve gegevens uit recente jaren leveren overtuigend bewijs dat HBOT neuroplasticiteit kan induceren, leidend tot herstel van chronisch verstoorde hersenfuncties en verbeterde kwaliteit van leven bij post-stroke patiënten.
Zowel neurologische als cognitieve functies verbeterden zelfs jaren na de beroerte.
De waargenomen herstel van neuronale activiteit in de metabolisch disfunctionele verdoofde gebieden geeft aan dat HBOT een krachtig middel is om voldoende zuurstof te leveren die nodig is voor activatie van neuroplasticiteit en herstel van verstoorde functies.
HBOT bleek effectief te zijn in kleine klinische onderzoeken voor patiënten die lijden aan post-stroke depressie. In een meta-analyse uitgevoerd door Liang et al. werd de effectiviteit en veiligheid van HBOT voor PSD geëvalueerd. In totaal werden 27 RCT's geïdentificeerd met 2250 deelnemers. Patiënten in de HBOT-groep hadden een hoger responspercentage dan patiënten in de controlegroep (responspercentage: 69,4% vs 51,2%, odds ratio [OR] = 2,51, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] [1,83-3,43], P = 0,000). HBOT verminderde de Hamilton Depressie (HAMD) significant.
Het doel van de huidige studie is om het effect van HBOT op depressie te evalueren bij patiënten die lijden aan aanhoudende symptomen van post-stroke depressie (PSD) in een dubbelblind sham-controle onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shai a Efrati, MD
- Telefoonnummer: 972549212866
- E-mail: efratishai@outlook.com
Studie Locaties
-
-
-
Zrifin, Israël, 70300
- Werving
- The Sagol Center for Hyperbaric Medicine and Research Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Contact:
- Shai Efrati, Prof
- Telefoonnummer: 972-8-9779393
- E-mail: efratishai@outlook.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 50 en 85 jaar
- Ischemische beroerte gehad 6 maanden tot 7 jaar voor inclusie
- Minimaal 3 maanden behandeld of in behandeling met antidepressiva
- Diagnose PSD gebaseerd op HDRS-17-score van 17 of hoger
- Stabiele psychologische en farmacologische behandeling gedurende meer dan drie maanden voor inclusie
- Proefpersoon bereid en in staat om een geïnformeerde toestemming te lezen, begrijpen en ondertekenen
Exclusiecriteria:
- Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of het studieprotocol na te leven
- Diagnose van een psychiatrische aandoening voorafgaand aan de recente beroerte, waaronder: ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire stoornis
- Diagnose van afasie of ernstige cognitieve achteruitgang
- Geschiedenis van diepe hersenstimulatie (DBS)
- Geschiedenis van traumatisch hersenletsel, hersentumoren, hersenoperaties, chronische subduraal hematoom, epilepsie
- Actieve maligniteit
- Gebruik van middelen bij aanvang
- Geschiedenis van andere neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD), ziekte van Parkinson (PD), Lewy body dementie (LBD), frontotemporale dementie (FTD), multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), multisysteematrofie (MSA), progressieve supranucleaire paralyse (PSP), corticobasale degeneratie (CBD), syndroom van Wernicke-Korsakov
- Ernstige suïcidale gedachten
- Nier- of leverinsufficiëntie, elektrolytstoornissen
- Chronisch hartfalen met ejectiefractie van 30 of minder
- HBOT om welke reden dan ook voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Borstpathologie die niet compatibel is met drukveranderingen (inclusief actieve astma of COPD)
- Oor- of sinuspathologie die niet compatibel is met drukveranderingen (meer dan 3 KNO-bezoeken per jaar)
- Onvermogen om een wakkere hersen-MRI uit te voeren
- Geen bewijs van vasculaire gerelateerde laesies in de hersen-MRI
- Actief roken
- Deelname aan een andere studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) actieve behandeling
Het HBOT-protocol bestaat uit 60 dagelijkse sessies, vijf keer per week, binnen een periode van drie maanden.
Daarna volgt een follow-upperiode van 3 maanden zonder enige onderzochte interventie.
Elke sessie duurt 90 minuten, met 100% zuurstof bij 2 ATA en 5 minuten durende luchtpauzes elke 20 minuten.
|
Het HBOT-protocol bestaat uit 60 dagelijkse sessies, vijf keer per week, waarbij elke sessie 90 minuten duurt. Onderzoeksproduct: Multiplace hyperbare zuurstoftank (Haux, Duitsland) gevestigd in het Sagol Centrum voor Hyperbare Geneeskunde en Onderzoek, Shamir (Assaf-Harofeh) Medisch Centrum, Israël. |
|
Sham-vergelijker: Sham hyperbare zuurstoftherapie (HBOT) Sham behandeling
Alle voorwaarden die in de HBOT-interventie worden geboden, zullen ook in de sham-interventie worden geboden.
In tegenstelling tot de HBOT omvat elke sessie echter het inademen van 21% zuurstof via een masker terwijl men zich in dezelfde multiplace-kamer bevindt.
De SHAM-druk zal tijdens de eerste vijf minuten van de sessie oplopen tot 1,2 ATA (om het drukkende gevoel in de oren te simuleren) en vervolgens gedurende de volgende 5 minuten dalen tot 1,03 ATA voor 90 minuten met luchtpauzes van 5 minuten, elke 20 minuten. Het aanvankelijke niveau van 1,2 ATA zal een minimaal drukkend gevoel in de oren geven, met hetzelfde advies van de verpleegkundige over het klaren van de oren.
In de laatste vijf minuten van de sessie zal de lucht opnieuw worden gecirculeerd met de bijbehorende geluiden.
Sham- en HBOT-sessies zullen nooit naast elkaar plaatsvinden, zodat proefpersonen uit de twee groepen elkaar niet kunnen ontmoeten en de sessie en de effecten ervan kunnen bespreken.
|
Het HBOT-protocol bestaat uit 60 dagelijkse sessies, vijf keer per week, waarbij elke sessie 90 minuten duurt. Onderzoeksproduct: Multiplace hyperbare zuurstoftank (Haux, Duitsland) gevestigd in het Sagol Centrum voor Hyperbare Geneeskunde en Onderzoek, Shamir (Assaf-Harofeh) Medisch Centrum, Israël. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSD-symptomen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
De ernst van depressie wordt geëvalueerd door middel van een gestructureerd interview gebaseerd op de HDRS-17 gestructureerde vragenlijst (Hamilton Depression Rating Scale van 0-53). De depressieniveaus worden gecategoriseerd volgens de volgende geaccepteerde criteria:
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRI-beeldvorming
Tijdsspanne: Verander direct na de interventie van Baseline
|
Bij elk van de evaluaties ondergaan patiënten structurele en functionele MRI-scanning.
Beelden zullen worden verkregen op Vida 3 Tesla Scanner, geconfigureerd met een 64-kanaals ontvangerkopspoelen (Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland) op de afdeling radiologie van het medische centrum van Shamir.
|
Verander direct na de interventie van Baseline
|
|
Verkorte gezondheidsenquête (sf-36)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden
|
Kwaliteit van leven vragenlijst, schaal van 0-100, hogere score betekent beter resultaat
|
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden
|
|
depressie
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
Beck Depressie-inventaris II.
Elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 tot 3.
De score ligt tussen 0 en 63, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere depressiesymptomen.
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
psychische nood
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
De Brief Symptom Inventory-18 (BSI-18).
Een zelfrapportagevragenlijst die een samenvattende schaal genereert, de globale stressindex (GSI), en drie subschalen: depressie, angst en somatisatie.
Elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal, waarbij de distressbeoordelingen variëren van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem).
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
Veranderingen worden gemeten met de Stroke Impact Scale (SIS).
De SIS versie 3.0 bevat 59 items, Een extra vraag over herstel na een beroerte vraagt de cliënt om op een schaal van 0 - 100 aan te geven in hoeverre hij/zij het gevoel heeft te zijn hersteld van zijn/haar beroerte.
|
Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
|
zelfredzaamheidsvaardigheden
Tijdsspanne: Verandering vanaf de baseline direct na de interventie
|
Veranderingen worden gemeten met de Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)-schaal.
Er zijn acht functioneringsgebieden gemeten met de Lawton IADL-schaal.
Cliënten worden gescoord volgens hun hoogste functioneringsniveau in die categorie.
Een totaalscore varieert van 0 (laag functioneren, afhankelijk) tot 8 (hoog functioneren, onafhankelijk) voor vrouwen, en van 0 tot 5 voor mannen.
|
Verandering vanaf de baseline direct na de interventie
|
|
NeuroTrax
Tijdsspanne: bij aanvang, 3 maanden
|
computergebaseerde cognitieve evaluatiebatterij.
Elke uitkomstparameter wordt genormaliseerd en aangepast aan een IQ-achtige schaal (gemiddelde=100, STD=15), volgens de leeftijd en opleiding van de deelnemers.
|
bij aanvang, 3 maanden
|
|
MoCA
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
De maximale MoCA-score is 30 punten, met een correctie van 1 punt voor personen met 12 jaar opleiding of minder.
Een score van 26 of hoger wordt als normaal beschouwd en een score lager dan 26 wordt beschouwd als het optimale afkappunt voor de diagnose van cognitieve stoornissen.
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
CANTAB Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden
|
gecomputeriseerde cognitieve evaluatie batterij test, verdeeld in 2 taken: 1- Multitasking test (MTT)- aandacht, reactietijd en uitvoerende functies, Multitasking test Incongruentie kosten - Een hogere incongruentie kosten geeft aan dat de proefpersonen langer nodig hebben om conflicterende informatie te verwerken.
2-Gepaarde associatieve leer (PAL)- visueel geheugen en nieuw leren, PAL Aantal Patronen Bereikt (0-8), PAL Totale Fouten (Aangepast) (0-64), PAL Totale Pogingen (0-64).
|
bij baseline, 3 maanden
|
|
fMRI-beeldvorming
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
Resting state fMRI (rsfMRI of R-fMRI) - een methode van functionele hersenbeeldvorming die kan worden gebruikt om regionale interacties te evalueren die optreden wanneer een proefpersoon geen expliciete taak uitvoert.
Deze rustende hersenactiviteit wordt waargenomen door veranderingen in de bloedstroom in de hersenen, wat een zogenaamd bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) signaal creëert dat kan worden gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI).
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
Fysieke, neurologische en functionele evaluatie
Tijdsspanne: Verandering vanaf de uitgangswaarde direct na de interventie
|
Er zal een algemeen lichamelijk en neurologisch onderzoek worden uitgevoerd.
NIHSS - De National Institutes of Health Stroke Scale, of NIH Stroke Scale (NIHSS), zal worden gebruikt als onderdeel van het neurologisch onderzoek om de door de beroerte veroorzaakte beperking objectief te kwantificeren.
De NIHSS bestaat uit 11 items, die elk een specifiek vermogen scoren tussen 0 en 4. Voor elk item geeft een score van 0 doorgaans een normale functie van dat specifieke vermogen aan, terwijl een hogere score duidt op een zekere mate van beperking.
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde direct na de interventie
|
|
elektrische hersenactiviteit
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde direct na de interventie
|
Kwantitatieve EEG (qEEG) inclusief taakgerelateerde EEG-analyse.
EEG-analyse voor elke toestand binnen proefpersonen en tussen proefpersonen omvat frequentieanalyse (piekfrequentie en relatief vermogen), oscillaties (verhoudingen van de verschillende banden alfa, bèta, thèta, delta activiteiten) en vermogensspectrumverdeling.
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokinen 1
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: IL-1 (IL-1β): pg/mL
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 2
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: IL-6: pg/mL
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 3
Tijdsspanne: Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α): pg/mL
|
Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
|
Ontstekingscytokines 4
Tijdsspanne: Verandering vanaf de uitgangswaarde direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: hsCRP (high-sensitivity C-reactive protein): mg/L
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 5
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
bloedonderzoeken omvatten ontstekingsmarkers: Exosomen: deeltjes/mL (door NTA) of µg eiwit/mL (door eiwitassay)
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
Ontstekingscytokines 6
Tijdsspanne: Verandering vanaf de uitgangswaarde onmiddellijk na de interventie
|
bloedonderzoek zal ontstekingsmarkers omvatten: Serum VEGF: pg/mL
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde onmiddellijk na de interventie
|
|
Ontstekingscytokines 7
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: Testosteron (serum): ng/dL of nmol/L
|
Verandering vanaf baseline direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 8
Tijdsspanne: Verandering vanaf de baseline onmiddellijk na de interventie
|
bloedonderzoeken omvatten ontstekingsmarkers: Estradiol (E2, serum): pg/mL of pmol/L
|
Verandering vanaf de baseline onmiddellijk na de interventie
|
|
Ontstekingscytokines 9
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: DHEA-S (serum): µg/dL (gebruikelijk) of µmol/L
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 10
Tijdsspanne: Verandering vanaf basislijn direct na de interventie
|
bloedonderzoek omvat ontstekingsmarkers: Progesteron (serum): ng/mL of nmol/L
|
Verandering vanaf basislijn direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokinen 11
Tijdsspanne: Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen ontstekingsmarkers omvatten: Cortisol (serum): µg/dL of nmol/L
|
Verandering vanaf de basislijn direct na de interventie
|
|
Inflammatoire cytokines 12
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de baseline direct na de interventie
|
bloedonderzoeken zullen omvatten: Ontstekingsmarkers: Telomeerlengte: kilobasen (kb) of relatieve T/S-ratio (qPCR, willekeurige eenheden)
|
Verandering ten opzichte van de baseline direct na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shai a Efrati, MD, Asaf-Harofhe MC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0202-23
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .