ルキソリチニブによる免疫エフェクター細胞関連血球貪食性リンパ組織球症様症候群（RISE） (RISE)

組み入れ基準:

• 18歳以上の患者
• ASTCTコンセンサス基準に基づく免疫効果細胞関連血球貪食リンパ組織球症様症候群（IEC-HS）の診断
• 患者は、輸注時に高フェリチン血症（>2×ULN）を有しているか、および／またはフェリチン値が急速に上昇している（臨床評価による）こと、かつASTCTコンセンサス基準で記載されている以下の所見の少なくとも2つを有すること：
• CRSが改善中／改善後またはCRS指向治療による初期改善後の炎症反応悪化を伴う発症
• 肝トランスアミナーゼ上昇§（>5×ULN（ベースラインが正常の場合）またはベースラインが異常の場合>5×ベースライン）
• 低フィブリノゲン血症（<150 mg/dL または <LLN）
• 骨髄または他の組織における血球貪食現象

• グレード1の血球減少症（新規発症、悪化、または難治性）の定義：

  • 貧血（Hgb）<LLN* - 10.0 g/dL（グレード1）
  • 好中球減少症（ANC）1,000 - 1,499/µL（グレード1）
  • 血小板減少症 <LLN - 75,000/µL（グレード1）
• 乳酸脱水素酵素上昇（>ULN）
• その他の凝固異常（例：PT/PTT上昇）
• 直接型高ビリルビン血症
• 新規発症の脾腫（肋骨弓下5cm以上触知可能、または画像検査で>450cc）
• 100.4°F（38.0°C）以上の発熱（新規または持続性）
• ベースラインを超える神経学的変化で、グレード1以上の免疫効果細胞脳症（ICE）スコアと一致するもの

• 肺症状

  • 運動時に酸素飽和度低下を伴うグレード2低酸素症（例：パルスオキシメーター<88%）
  • 肺浸潤影
  • 放射線学的所見と中等度労作時呼吸困難を伴う肺水腫

• 新規発症の腎不全の定義：

  • 48時間以内の血清クレアチニンの絶対増加（≧0.3 mg/dL）。
  • 過去7日以内の血清クレアチニンのベースラインからの増加（≧1.5倍）。

  • 乏尿の定義：少なくとも6時間にわたる尿量<0.5 mL/kg/h。

    • 高トリグリセリド血症（空腹時値>265 mg/dL†）
• 市販または研究段階のCAR-T製品を受けた患者は登録可能
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Score43が0-2
• 患者はIECH-HS診断に対して未治療でも、以前または継続中の治療を受けていてもよい。コルチコステロイドは、上記の通りRUX開始と併用継続可能。
• 患者は経口投与可能、または経口投与不能の場合に経鼻胃管挿入に同意すること。急性増悪（結果としてECOG>2）により経鼻胃管が挿入された患者は除外される。
• インフォームドコンセント文書に署名する意思と能力を有すること

除外基準:

• 余命が6ヶ月を超える
• 既知の活動性悪性腫瘍または既知の進行性基礎疾患を有する患者
• 妊娠中または授乳中の女性。女性は研究期間中および最終投与後60日間、授乳を控えること。
• 全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療を必要とする慢性または現在の活動性感染症の存在。抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療を必要とする急性感染症のある参加者は、抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬治療コースが完了し感染症が活動性でなくなるまで、スクリーニング／登録を延期すること。

注記：参加者がSARS-CoV-2感染のスクリーニング検査で陽性の場合、検査結果正常化および臨床的回復まで除外される。

• IEC-HS治療に使用された過去の研究薬剤
• リファンピン、セイヨウオトギリソウ、または他のJAK阻害剤による治療中の患者
• 患者が経口または経鼻胃管による薬剤投与を耐容できない
• ルキソリチニブに対する既知のアレルギー反応の既往歴
• 臨床的に有意または制御不良の心疾患の既往歴、最近（過去12ヶ月以内）の不安定狭心症または急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、薬剤で制御されていない臨床的に有意な不整脈を含む。ペースメーカーを装着し、研究治療初回投与前少なくとも1ヶ月間リズムが良好に制御されている参加者は許可される。
• 研究治療初回投与前28日以内の大手術
• 活動性HBV（または再活性化リスク）、定義：HBsAg陽性（スクリーニング時に検査必要）、および／またはtotal anti-HBc陽性（スクリーニング時に検査必要）、および／または定量HBV DNA検査結果が測定法の検出下限より高い（既知の場合；適格性目的での検査は不要だが、地元で利用可能ならスクリーニングの一部として実施可能）。注記：HBV感染既往歴がなく、HBVワクチン接種を受け、過去曝露の唯一の証拠としてanti-HBs陽性の参加者は研究に参加可能。
• 活動性HCV、定義：anti-HCV陽性（スクリーニング時に検査必要）かつ定量HCV RNA検査結果が測定法の検出下限より高い（anti-HCV陽性の場合のみ検査必要、地元で利用可能ならスクリーニングの一部として実施可能）。

注記：HCV治療（ウイルス根絶目的）を受けて完了し、最終投与後少なくとも12週間でHCV RNAが検出限界未満のanti-HCV陽性参加者は参加可能。確認用陰性HCV RNA検査結果が利用できないanti-HCV陽性参加者は除外される。

• 既知のHIV（1/2抗体）既往歴
• 研究者の判断において、研究への完全参加を妨げる状態または状況（例：投与スケジュールおよび研究評価に従えない、従う可能性が低い、または従う意思がない、活動性アルコールまたは薬物依存症）、研究治療の投与および必要な研究来院を含む；参加者に重大なリスクをもたらす；または研究データの解釈を妨げる。