Ruxolitinib for immun effektorcelle-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose-lignende syndrom (RISE) (RISE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18 år eller eldre
• Diagnose for Immune Effector Cell Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-like Syndrome (IEC-HS) i henhold til ASTCT-konsensuskriterier
• Pasienter må ha forhøyet ferritin (>2 × øvre normalgrense) ved infusjonstidspunktet og/eller ha en ferritinverdi som raskt stiger (etter klinisk vurdering) og minst 2 av følgende manifestasjoner som beskrevet i ASTCT-konsensuskriterier:
• Start med løsende/løst CRS eller forverret inflammatorisk respons etter initial forbedring med CRS-rettert behandling
• Forhøyet levertransaminase§ (>5 × øvre normalgrense (hvis utgangsnivå var normalt) eller >5 × utgangsnivå hvis utgangsnivå var unormalt)
• Hypofibrinogenemi (<150 mg/dL eller <nedre normalgrense)
• Hemofagocytose i beinmarg eller annet vev

• Grad 1 cytopenier (nyoppstått, forverrende eller refraktære) definert som:

  • Anemi (Hgb) <nedre normalgrense* - 10,0 g/dL (gr1)
  • Neutropeni (ANC) 1 000 - 1 499/µL (Gr1)
  • Trombocytopeni <nedre normalgrense - 75 000/µL (Gr1)
• Forhøyet laktatdehydrogenase (>øvre normalgrense)
• Andre koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. forhøyet PT/PTT)
• Direkte hyperbilirubinemi
• Nyoppstått splenomegali som er palpabelt ≥5 cm under costalmarginen eller >450 cc på bildeundersøkelse
• Feber på 100,4 eller høyere (ny eller vedvarende)
• Neurologiske endringer større enn utgangsnivå som er konsistente med grad 1 Immune Effector Cell Encephalopathy (ICE)-score eller høyere

• Pulmonale manifestasjoner

  • Gr 2 hypoksi med redusert oksygenmetning ved trening (f.eks. pulsoksimeter <88%)
  • pulmonale infiltrater
  • pulmonalt ødem med radiologiske funn og moderat dyspné ved anstrengelse

• Nyoppstått nyresvikt definert av:

  • en absolutt økning i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL innen 48 timer.
  • En basisøkning i serumkreatinin på ≥1,5 ganger innen de foregående 7 dagene.

  • Oliguri definert som urinvolum <0,5 mL/kg/t i minst 6 timer.

    • Hypertriglyseridemi (fastenivå, >265 mg/dL†)
• Pasienter som har mottatt et CAR T-produkt, kommersielt tilgjengelig eller forsøksmessig, vil kunne inkluderes
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score43 på 0-2
• Pasienter kan være behandlingsnaive for IECH-HS-diagnosen eller kan ha mottatt tidligere eller pågående behandling. Kortikosteroider kan fortsettes sammen med RUX-start som nevnt ovenfor.
• Pasienten er i stand til å ta oral medisin eller er villig til å få plassert en nasogastrisk sonde hvis de ikke kan ta oral medisin. Pasienter hvor nasogastrisk sonde ble plassert på grunn av akutt dekompensasjon (som resulterer i en ECOG >2), vil bli ekskludert.
• Villig og i stand til å signere et informert samtykkeskjema

Eksklusjonskriterier:

• Forventet levealder over 6 måneder
• Pasienter med kjent aktiv malignitet eller kjent progressiv underliggende sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner må også avstå fra amming under studien og i 60 dager etter siste dose av studiemedisin.
• Tilstedeværelse av kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, antimykotika eller antiviralt behandling. Deltakere med akutt infeksjon som krever antibiotika, antimykotika eller antiviralt behandling bør utsette screening/inkludering til behandlingsforløpet med antibiotika, antimykotika eller antiviralt terapi er fullført og infeksjonen ikke lenger er aktiv.

Merk: Hvis en deltaker har et positivt screeningtestresultat for SARS-CoV-2-infeksjon, bør deltakeren ekskluderes til testnormalisering og klinisk bedring.

• Eventuell tidligere forsøksmedisin brukt til å behandle IEC-HS
• Pasient under behandling med rifampin, perikum eller andre JAK-hemmere
• Pasienten er ute av stand til å tolerere medisinadministrering enten oralt eller via nasogastrisk sonde.
• Kjent historie med allergisk reaksjon mot ruxolitinib
• Historie med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert nylig (innen de siste 12 månedene) ustabil angina eller akutt myokardinfarkt, eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres med medisin. Deltakere med pacemaker og velkontrollert rytme i minst 1 måned før første dose av studiemedisin vil bli tillatt.
• Eventuell større kirurgi innen 28 dager før første dose av studiemedisin.
• Aktiv HBV (eller i risiko for reaktivering), definert som følger: positivt HBsAg-resultat (laboratorietest kreves ved screening), og/eller positivt totalt anti-HBc-resultat (laboratorietest kreves ved screening), og/eller kvantitativt HBV DNA-testresultat større enn deteksjonsgrensen for analysen (hvis kjent; laboratorietest ikke påkrevet for inkluderingsformål, men kan gjøres som del av screening hvis tilgjengelig lokalt). Merk: Deltakere uten tidligere historie med HBV-infeksjon som har blitt vaksinert mot HBV og som har positiv anti-HBs som eneste bevis på tidligere eksponering kan delta i studien.
• Aktiv HCV, definert som følger: positivt anti-HCV-resultat (laboratorietest kreves ved screening) og kvantitativt HCV RNA-testresultat større enn deteksjonsgrensen for analysen (laboratorietest kreves kun hvis anti-HCV-positiv, kan gjøres som del av screening hvis tilgjengelig lokalt).

Merk: Anti-HCV-positive deltakere som har mottatt og fullført behandling for HCV som var beregnet på å utrydde viruset kan delta hvis HCV RNA-nivåer er umålbare minst 12 uker etter siste dose av terapi. Anti-HCV-positive deltakere uten tilgjengelige bekreftende negative HCV RNA-testresultater vil bli ekskludert.

• Kjent historie med HIV (1/2-antistoffer).
• Eventuell tilstand eller omstendighet som etter forskerens skjønn vil forstyrre full deltakelse i studien (f.eks. ute av stand til, usannsynlig eller uvillig til å følge doseringsplanen og studieevalueringene, aktiv alkohol- eller narkotikaavhengighet), inkludert administrering av studiemedisin og oppmøte på påkrevde studietimer; utgjør en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.