Ruxolitinib para el síndrome similar a la linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a células efectoras inmunitarias (RISE) (RISE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 años o más
• Diagnóstico de síndrome hemofagocítico linfohistiocítico asociado a células efectoras inmunitarias (IEC-HS) según los criterios de consenso de la ASTCT
• Los pacientes deben tener una ferritina elevada (>2 × LSN) en el momento de la infusión y/o un recuento de ferritina que esté aumentando rápidamente (según evaluación clínica) y al menos 2 de las siguientes manifestaciones descritas en los criterios de consenso de la ASTCT:
• Inicio con SRC en resolución/resuelta o empeoramiento de la respuesta inflamatoria tras una mejoría inicial con terapia dirigida al SRC
• Elevación de transaminasas hepáticas§ (>5 × LSN (si el valor basal era normal) o >5 × basal si el valor basal era anormal)
• Hipofibrinogenemia (<150 mg/dL o <LSN)
• Hemofagocitosis en médula ósea u otro tejido

• Citopenias de grado 1 (de inicio reciente, empeoramiento o refractarias) definidas como:

  • Anemia (Hgb) <LSN* - 10.0 g/dL(gr1)
  • Neutropenia (ANC) 1,000 - 1,499/µL (Gr1)
  • Trombocitopenia <LSN - 75,000/µL (Gr1)
• Elevaciones de lactato deshidrogenasa (>LSN)
• Otras anomalías de coagulación (p. ej., TPT/TTPa elevados)
• Hiperbilirrubinemia directa
• Esplenomegalia de inicio reciente palpable ≥5 cm por debajo del reborde costal o >450cc en imágenes
• Fiebre de 100.4 o superior (nueva o persistente)
• Cambios neurológicos mayores que el basal que sean consistentes con una puntuación de encefalopatía por células efectoras inmunitarias (ICE) de grado 1 o mayor

• Manifestaciones pulmonares

  • Hipoxia de Gr 2 con disminución de la saturación de oxígeno con el ejercicio (p. ej., pulsioximetría <88%)
  • Infiltrados pulmonares
  • Edema pulmonar con hallazgos radiológicos y disnea moderada con el esfuerzo

• Insuficiencia renal de inicio reciente definida por:

  • un aumento absoluto en la creatinina sérica de ≥0.3 mg/dL dentro de 48 horas.
  • Un aumento basal en la creatinina sérica de ≥1.5 veces dentro de los 7 días previos.

  • Oliguria definida como volumen de orina <0.5 mL/kg/h durante al menos 6 horas.

    • Hipertrigliceridemia (nivel en ayunas, >265 mg/dL†)
• Se permitirá inscribir a pacientes que hayan recibido un producto de CAR T, disponible comercialmente o en investigación
• Puntuación de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)43 de 0-2
• Los pacientes pueden ser sin tratamiento previo para el diagnóstico de IECH-HS o pueden haber recibido tratamiento previo o en curso. Los corticosteroides pueden continuarse junto con el inicio de RUX como se indicó anteriormente.
• El paciente puede tomar medicación oral o está dispuesto a que se le coloque una sonda nasogástrica si no puede tomar medicación oral. Se excluirá a los pacientes en los que se colocó una sonda nasogástrica debido a una descompensación aguda (que resultó en un ECOG de >2).
• Dispuesto y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Expectativa de vida superior a 6 meses
• Pacientes con malignidad activa conocida o enfermedad subyacente progresiva conocida
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres también deben abstenerse de amamantar durante el curso del estudio y durante 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Presencia de enfermedad infecciosa crónica o activa actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales. Los participantes con infección aguda que requieran uso de tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral deben retrasar el cribado/inscripción hasta que se haya completado el curso de terapia antibiótica, antifúngica o antiviral y la infección ya no esté activa.

Nota: Si un participante tiene un resultado positivo en la prueba de cribado para la infección por SARS-CoV-2, el participante debe ser excluido hasta la normalización de la prueba y la recuperación clínica.

• Cualquier agente de investigación previo utilizado para tratar IEC-HS
• Paciente en tratamiento con rifampicina, hierba de San Juan u otros inhibidores de JAK
• El paciente no puede tolerar la administración de medicamentos por vía oral o mediante sonda nasogástrica.
• Antecedentes conocidos de reacción alérgica a ruxolitinib
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluyendo angina inestable o infarto agudo de miocardio reciente (en los últimos 12 meses), o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, o arritmias clínicamente significativas no controladas por medicación. Se permitirá la participación de participantes con marcapasos y ritmo bien controlado durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• VHB activo (o en riesgo de reactivación), definido de la siguiente manera: resultado positivo de HBsAg (se requiere prueba de laboratorio en el cribado), y/o resultado positivo de anti-HBc total (se requiere prueba de laboratorio en el cribado), y/o resultado de la prueba cuantitativa de ADN del VHB mayor que los límites inferiores de detección del ensayo (si se conoce; no se requiere prueba de laboratorio para fines de elegibilidad, pero puede realizarse como parte del cribado si está disponible localmente). Nota: Los participantes sin antecedentes previos de infección por VHB que han sido vacunados contra el VHB y que tienen un anti-HBs positivo como única evidencia de exposición previa pueden participar en el estudio.
• VHC activo, definido de la siguiente manera: resultado positivo de anti-VHC (se requiere prueba de laboratorio en el cribado) y resultado de la prueba cuantitativa de ARN del VHC mayor que los límites inferiores de detección del ensayo (solo se requiere prueba de laboratorio si el anti-VHC es positivo, puede realizarse como parte del cribado si está disponible localmente).

Nota: Los participantes anti-VHC positivos que recibieron y completaron tratamiento para el VHC destinado a erradicar el virus pueden participar si los niveles de ARN del VHC son indetectables al menos 12 semanas después de la última dosis de terapia. Se excluirá a los participantes anti-VHC positivos sin resultados de prueba negativos confirmatorios de ARN del VHC disponibles.

• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos 1/2).
• Cualquier condición o circunstancia que, en el juicio del investigador, interfiera con la participación completa en el estudio (p. ej., incapaz, improbable o renuente a cumplir con el programa de dosis y las evaluaciones del estudio, adicción activa al alcohol o drogas), incluyendo la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas de estudio requeridas; represente un riesgo significativo para el participante; o interfiera con la interpretación de los datos del estudio.