Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib w zespole hemofagocytowego limfohistiocytozy podobnym do związanego z komórkami efektorowymi immunologicznymi (RISE) (RISE)

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ruksolitynib w zespole podobnym do hemofagocytarnej limfohistiocytozy związanej z komórkami efektorowymi odporności (RISE)

To badanie pilotażowe ma na celu zebranie informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ruksolitynibu (RUX) w leczeniu zespołu hemofagocytarnego związanego z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (IEC-HS) występującego po terapii CAR-T.
Ponadto zostaną przeprowadzone badania korelacyjne w celu 1) oszacowania optymalnego czasu trwania terapii RUX, 2) zidentyfikowania biomarkerów immunologicznych związanych z odpowiedzią oraz 3) oceny dynamiki ekspansji komórek CAR T po leczeniu RUX.

RUX doustny będzie podawany dwa razy dziennie, a dawkowanie będzie ustalane na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi uczestnika.
Leczenie będzie kontynuowane przez okres do 8 tygodni, chyba że wystąpią istotne zdarzenia niepożądane lub lekarz prowadzący uzna, że terapia nie przynosi już korzyści klinicznych.

W badaniu planuje się włączenie 16 pacjentów z rozpoznaniem IEC-HS, którzy będą mogli być oceniani, w ciągu 2 lat.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Tania Jain, MBBS
  • Numer telefonu: 4109557035
  • E-mail: tjain2@jhmi.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi
  • Rozpoznanie zespołu hemofagocytarnego związanego z komórkami efektorowymi immunologicznymi (IEC-HS) zgodnie z kryteriami konsensusu ASTCT
  • Pacjenci muszą mieć podwyższony poziom ferrytyny (>2 × GGN) w momencie infuzji i/lub liczbę ferrytyny, która szybko rośnie (według oceny klinicznej) oraz co najmniej 2 z następujących objawów opisanych w kryteriach konsensusu ASTCT:
  • Początek z ustępującym/ustąpionym CRS lub pogorszenie odpowiedzi zapalnej po wstępnej poprawie z terapią ukierunkowaną na CRS
  • Podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych§ (>5 × GGN (jeśli wyjściowa była prawidłowa) lub >5 × wartość wyjściowa, jeśli wyjściowa była nieprawidłowa)
  • Hipofibrynogenemia (<150 mg/dL lub <DGN)
  • Hemofagocytoza w szpiku kostnym lub innej tkance

  • Cytopenie stopnia 1 (nowo powstałe, pogarszające się lub oporne) zdefiniowane jako:

    • Niedokrwistość (Hgb) <DGN* - 10,0 g/dL (stopień 1)
    • Neutropenia (ANC) 1000–1499/µL (stopień 1)
    • Małopłytkowość <DGN – 75 000/µL (stopień 1)
  • Podwyższenie dehydrogenazy mleczanowej (>GGN)
  • Inne nieprawidłowości krzepnięcia (np. podwyższony PT/PTT)
  • Bezpośrednia hiperbilirubinemia
  • Nowo powstała splenomegalia wyczuwalna palpacyjnie ≥5 cm poniżej łuku żebrowego lub >450 cc w badaniach obrazowych
  • Gorączka 100,4 lub wyższa (nowa lub utrzymująca się)
  • Zmiany neurologiczne większe niż wyjściowe, zgodne z oceną ICE (Encefalopatia Komórek Efektorowych Immunologicznych) stopnia 1 lub wyższego

  • Objawy płucne

    • Stopień 2 hipoksji z obniżonym wysyceniem tlenem podczas wysiłku (np. pulsoksymetria <88%)
    • Nacieki płucne
    • Obrzęk płuc z wynikami radiologicznymi i umiarkowaną dusznością wysiłkową

  • Nowo powstała niewydolność nerek zdefiniowana jako:

    • bezwzględny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ≥0,3 mg/dL w ciągu 48 godzin.
    • Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ≥1,5 razy w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu poprzednich 7 dni.

    • Skąpomocz zdefiniowany jako objętość moczu <0,5 ml/kg/h przez co najmniej 6 godzin.

      • Hipertriglicerydemia (poziom na czczo >265 mg/dL§)
  • Pacjenci, którzy otrzymali produkt CAR T, dostępny komercyjnie lub badawczy, będą mogli zostać włączeni
  • Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score43 0–2
  • Pacjenci mogą być leczeni po raz pierwszy z rozpoznaniem IECH-HS lub mogli otrzymać wcześniejsze lub trwające leczenie. Kortykosteroidy można kontynuować wraz z rozpoczęciem leczenia RUX, jak zaznaczono powyżej.
  • Pacjent jest w stanie przyjmować leki doustnie lub wyraża zgodę na założenie sondy nosowo-żołądkowej, jeśli nie jest w stanie przyjmować leków doustnie. Pacjenci, u których sondę nosowo-żołądkową założono z powodu ostrej dekompensacji (co skutkuje ECOG >2), zostaną wykluczeni.
  • Gotowość i zdolność do podpisania formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy
  • Pacjenci ze znaną aktywną chorobą nowotworową lub znaną postępującą chorobą podstawową
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety muszą również powstrzymać się od karmienia piersią w trakcie badania i przez 60 dni po ostatniej dawce leczenia badanego.
  • Obecność przewlekłej lub aktualnej aktywnej choroby zakaźnej wymagającej ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi. Uczestnicy z ostrą infekcją wymagającą leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi powinni opóźnić kwalifikację/rekrutację do czasu zakończenia leczenia antybiotykiem, lekiem przeciwgrzybiczym lub przeciwwirusowym i ustąpienia aktywnej infekcji.

Uwaga: Jeśli uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na zakażenie SARS-CoV-2, uczestnik powinien zostać wykluczony do czasu normalizacji testu i wyzdrowienia klinicznego.

  • Jakikolwiek wcześniejszy środek badawczy stosowany w leczeniu IEC-HS
  • Pacjent przyjmujący ryfampicynę, dziurawiec lub inne inhibitory JAK
  • Pacjent nie toleruje podawania leków doustnie ani przez sondę nosowo-żołądkową.
  • Znana historia reakcji alergicznej na ruxolitynib
  • Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym niedawna (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego, lub zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV według New York Heart Association, lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami. Uczestnicy z rozrusznikiem serca i dobrze kontrolowanym rytmem przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką leczenia badanego będą dopuszczeni.
  • Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
  • Aktywne HBV (lub zagrożenie reaktywacją), zdefiniowane następująco: pozytywny wynik HBsAg (wymagane badanie laboratoryjne podczas kwalifikacji), i/lub pozytywny wynik całkowitego anty-HBc (wymagane badanie laboratoryjne podczas kwalifikacji), i/lub wynik ilościowego testu DNA HBV większy niż dolna granica wykrywalności testu (jeśli znana; badanie laboratoryjne nie jest wymagane do celów kwalifikacji, ale może być wykonane jako część kwalifikacji, jeśli dostępne lokalnie). Uwaga: Uczestnicy bez wcześniejszej historii zakażenia HBV, którzy zostali zaszczepieni przeciwko HBV i którzy mają pozytywny anty-HBs jako jedyny dowód wcześniejszej ekspozycji, mogą uczestniczyć w badaniu.
  • Aktywne HCV, zdefiniowane następująco: pozytywny wynik anty-HCV (wymagane badanie laboratoryjne podczas kwalifikacji) i wynik ilościowego testu RNA HCV większy niż dolna granica wykrywalności testu (badanie laboratoryjne wymagane tylko w przypadku pozytywnego wyniku anty-HCV, może być wykonane jako część kwalifikacji, jeśli dostępne lokalnie).

Uwaga: Uczestnicy z pozytywnym wynikiem anty-HCV, którzy otrzymali i ukończyli leczenie HCV mające na celu eradykację wirusa, mogą uczestniczyć, jeśli poziomy RNA HCV są niewykrywalne co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce terapii. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem anty-HCV bez dostępnych potwierdzających negatywnych wyników testów RNA HCV zostaną wykluczeni.

  • Znana historia HIV (przeciwciała 1/2).
  • Jakikolwiek stan lub okoliczność, które, według oceny badacza, zakłócają pełny udział w badaniu (np. niezdolność, mało prawdopodobne lub niechęć do przestrzegania harmonogramu dawek i ocen badania, aktywny alkoholizm lub narkomania), w tym podawanie leczenia badanego i uczęszczanie na wymagane wizyty badawcze; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócają interpretację danych badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia ruxolitynibem (RUX)

Pacjenci otrzymają ruxolitinib w dawce 5 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi jest poniżej 30 000/µL, ruxolitinib 10 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≥30 000/µL, ale poniżej 50 000/µL, lub ruxolitinib 15 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≥50 000/µL na początku leczenia.

Jeśli zaobserwowana zostanie korzystna odpowiedź na ruxolitinib (zgodnie z definicją w protokole), pacjenci będą kontynuować leczenie przez co najmniej 8 tygodni, pod warunkiem że jest ono dobrze tolerowane bez istotnych działań niepożądanych.
Lek: Ruxolitynib

W tym badaniu Ruxolitinib będzie dostarczany w postaci tabletek o dawce 5 mg, które będą podawane doustnie dwa razy dziennie (BID) jako otwarty, badany produkt.

Dawkowanie Ruxolitinibu w zależności od liczby płytek krwi:

  • 5 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi jest poniżej 30 000/µL,
  • 10 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi wynosi więcej lub równo 30 000/µL, ale mniej niż 50 000/µL, lub
  • 15 mg dwa razy dziennie, jeśli liczba płytek krwi wynosi więcej lub równo 50 000/µL

Pacjenci, którzy zareagują na leczenie, mogą kontynuować terapię przez co najmniej 8 tygodni. Terapia zostanie przerwana w przypadku znacznej toksyczności lub dowodów na postęp IEC-HS. Po 8 tygodniach dawkę można stopniowo zmniejszać zgodnie z klinicznymi wskazaniami, z możliwością kontynuacji terapii przez dodatkowe 6 miesięcy, jeśli utrzymuje się korzyść kliniczna.

Inne nazwy:
  • JAKAFI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 8 tygodni
Określić odpowiedź kliniczną po 8 tygodniach terapii RUX. Odpowiedź kliniczna (CLR) jest zdefiniowana jako odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub odpowiedź korzystna zgodnie z poniższymi kryteriami w sekcji 6.2 protokołu.
8 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 8 tygodni
Określ liczbę zdarzeń niepożądanych monitorowanych przy użyciu CTCAE v6.0.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena korzystnej odpowiedzi (FR)
Ramy czasowe: 1 tydzień
Proporcja pacjentów z IEC-HS, którzy są leczeni ruxolitynibem (RUX) i u których uzyskano co najmniej korzystną odpowiedź (FR) w 1. tygodniu.
1 tydzień
Ocena całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź po 8 tygodniach
8 tygodni
Mediana czasu do osiągnięcia FR
Ramy czasowe: 8 tygodni
Określ medianę czasu, w którym pacjenci z IEC-HS osiągną co najmniej FR przy użyciu RUX.
8 tygodni
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 miesiące
Całkowite przeżycie po 3 miesiącach u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę RUX dla IEC-HS
3 miesiące
Przeżycie wolne od zdarzeń
Ramy czasowe: 3 miesiące
Przeżycie wolne od zdarzeń po 3 miesiącach u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę RUX w przypadku IEC-HS.
„Zdarzenie” obejmuje dodanie innego środka terapeutycznego lub zmianę leczenia w przypadku IEC-HS, zgon, nawrót IEC-HS oraz nawrót choroby pierwotnej.
3 miesiące
Uczestnicy z poprawą cytopenii
Ramy czasowe: 8 tygodni
Odsetek pacjentów, u których cytopenie stopnia 3–4 uległy poprawie do stopnia 2 lub mniej podczas leczenia preparatem RUX.
8 tygodni
Wskaźnik przyjęć na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: 8 tygodni
Odsetek pacjentów przyjętych na oddział intensywnej terapii (ICU) z powodu zdarzeń niepożądanych o stopniu 3 lub wyższym związanych z IEC-HS po rozpoczęciu leczenia RUX.
8 tygodni
Uczestnicy z rozwojem infekcji, pogorszeniem cytopenii i/lub nową zależnością od transfuzji
Ramy czasowe: 8 tygodni
Proporcja pacjentów, u których rozwija się potwierdzone hodowlą/badaniem zakażenie, pogorszenie cytopenii i/lub nowa zależność od transfuzji podczas leczenia preparatem RUX.
8 tygodni
Ogólna odpowiedź na chorobę
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ogólna odpowiedź na chorobę podstawową w 90. dniu po leczeniu CAR T u pacjentów, u których rozwinęło się IEC-HS.
3 miesiące
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Częstość nawrotu IEC-HS po odstawieniu RUX.
6 miesięcy
Czas do rozpoczęcia nowej terapii IEC-HS
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ czas pomiędzy zakończeniem leczenia rukstynibem (RUX) a rozpoczęciem dodatkowej terapii w przypadku IEC-HS, jeśli taka będzie potrzebna.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalny czas trwania leczenia RUX
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ optymalny czas trwania terapii RUX
6 miesięcy
Zmiana odpowiedzi biomarkerów immunologicznych
Ramy czasowe: 8 tygodni
Oceń zmiany w immunologicznych biomarkerach stanu zapalnego (takich jak ferrytyna, fibrynogen i trójglicerydy) oraz profilach cytokin, o których wiadomo, że są związane z IEC-HS.
8 tygodni
Dynamika ekspansji komórek CAR T po zastosowaniu RUX
Ramy czasowe: 8 tygodni
Oceń dynamikę ekspansji komórek CAR T po leczeniu ruxolitynibą (RUX) poprzez monitorowanie wzorców ekspansji i przetrwania komórek CAR T podczas leczenia RUX przy użyciu sortowania komórek aktywowanych fluorescencyjnie (FACS) do śledzenia kinetyki komórek CAR T w trakcie leczenia.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Tania Jain, MBBS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J2632
  • IRB00544306 (Inny identyfikator: JHM IRB)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ruxolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj