Ruxolitinib immuunivasteen soluihin liittyvälle hemofagosyyttiseen lymfohistiosytoosi-tyyppiselle oireyhtymälle (RISE) (RISE)

Ottamiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia
• Diagnoosi Immune Effector Cell Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-like Syndrome (IEC-HS) ASTCT-konsensuskriteerien mukaisesti
• Potilailla on oltava kohonnut ferritiini (>2 × yläraja) infuusion aikana ja/tai ferritiiniarvon on oltava nopeasti nouseva (kliinisen arvion mukaan) ja vähintään kaksi seuraavista ilmenemistä, kuten kuvattu ASTCT-konsensuskriteereissä:
• Alku parantuvan/parantuneen CRS:n kanssa tai tulehdusvasteen heikkeneminen alkuperäisen parantumisen jälkeen CRS-kohdennetulla hoidolla
• Maksan transaminaasien kohonnut taso§ (>5 × yläraja (jos perusarvo oli normaali) tai >5 × perusarvo, jos perusarvo oli poikkeava)
• Hypofibrinogenemia (<150 mg/dL tai <alataso)
• Hemofagosytoosi luuytimessä tai muussa kudoksessa

• Grade 1 sytopenia (uusiltaan, pahentunut tai refraktoori) määriteltynä:

  • Anemia (Hgb) <alataso* - 10,0 g/dL (gr1)
  • Neutropenia (ANC) 1 000 - 1 499/µL (Gr1)
  • Trombosytopenia <alataso - 75 000/µL (Gr1)
• Laktaattidehydrogenaasin kohonneet arvot (>yläraja)
• Muut hyytymishäiriöt (esim. kohonnut PT/PTT)
• Suora hyperbilirubinemia
• Uusiltaan havaittava pernan suurentuma, joka on tunnusteltavissa ≥5 cm kylkiluun alapuolella tai >450 cc kuvantamisessa
• Kuume 100,4 tai korkeampi (uusiltaan tai pysyvä)
• Neurologiset muutokset perustasoa suuremmat, jotka ovat yhteensopivia grade 1 Immune Effector Cell Encephalopathy (ICE) -pisteet tai suuremmat

• Keuhkomanifestaatiot

  • Gr 2 hypoksia laskeneella hapen kyllästymisellä liikunnan aikana (esim. pulssioks <88 %)
  • keuhkoinfiltraatit
  • keuhkoödeema radiologisilla löydöksillä ja kohtalainen dyspnea rasituksessa

• Uusiltaan havaittu munuaisten vajaatoiminta määriteltynä:

  • absoluuttinen lisäys seerumin kreatiniinissa ≥0,3 mg/dL 48 tunnin sisällä.
  • Perusarvon nousu seerumin kreatiniinissa ≥1,5-kertainen edellisen 7 päivän aikana.

  • Oliguria määriteltynä virtsan määrä <0,5 mL/kg/h vähintään 6 tunnin ajan.

    • Hypertriglyseridemia (paastotaso, >265 mg/dL§)
• Potilaat, jotka ovat saaneet CAR T -tuotteen, kaupallisen tai kokeellisen, voidaan ottaa mukaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score43 0-2
• Potilaat voivat olla hoidottomia IECH-HS-diagnoosille tai ovat saaneet aiempaa tai meneillään olevaa hoitoa. Kortikosteroideja voidaan jatkaa RUX-aloituksen yhteydessä kuten edellä mainittu.
• Potilas pystyy ottamaan lääkettä suun kautta tai on halukas asennettavaan NG-putkeen, jos ei pysty ottamaan lääkettä suun kautta. Potilaat, joille NG-putki asennettiin akuutin dekompensaation vuoksi (johtaneen ECOG >2), suljetaan pois.
• Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen

Pois sulkevat kriteerit:

• Elinaika yli 6 kuukautta
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai tunnettu etenevä taustalla oleva sairaus
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naisten on myös pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja 60 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kroonisen tai nykyisen aktiivisen infektiosairauden läsnäolo, joka vaatii systemaattista antibiootti-, sienilääke- tai antiviraalihoidon. Osallistujilla, joilla on akuutti infektio, joka vaatii antibiootti-, sienilääke- tai antiviraalihoidon, tulisi lykätä seulontaa/rekisteröintiä, kunnes antibiootti-, sienilääke- tai antiviraalihoidon kurssi on suoritettu ja infektio ei ole enää aktiivinen.

Huomio: Jos osallistujalla on positiivinen seulontatestitulos SARS-CoV-2-infektiolle, osallistuja tulisi sulkea pois, kunnes testi normalisoituu ja kliininen toipuminen tapahtuu.

• Mikä tahansa aiempi kokeellinen aine, jota on käytetty IEC-HS:n hoitoon
• Potilas, joka saa hoitoa rifampisiinin, johanneksenmaljan tai muiden JAK-estäjien kanssa
• Potilas ei kestä lääkkeen antamista suun kautta tai NG-putken kautta.
• Tunnettu allerginen reaktio ruxolitiniibiin
• Kliinisesti merkittävän tai hallitsemattoman sydämen sairauden historia, mukaan lukien äskettäinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) epävakaa angina tai akuutti sydäninfarkti, tai New York Heart Association luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkityksellä. Osallistujat, joilla on sydämentahdistin ja hyvin hallittu rytmi vähintään 1 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, hyväksytään.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• Aktiivinen HBV (tai reaktivaation riskissä), määritelty seuraavasti: positiivinen HBsAg-tulos (laboratoriotesti vaaditaan seulonnassa), ja/tai positiivinen kokonaisanti-HBc-tulos (laboratoriotesti vaaditaan seulonnassa), ja/tai kvantitatiivinen HBV-DNA-testitulos suurempi kuin testin alaraja (jos tiedossa; laboratoriotestiä ei vaadita kelpoisuuden kannalta, mutta se voidaan tehdä osana seulontaa, jos saatavilla paikallisesti). Huomio: Osallistujat, joilla ei ole aiempaa HBV-infektion historiaa, joita on rokotettu HBV:ta vastaan ja joilla on positiivinen anti-HBs ainoana aiemman altistumisen osoituksena, voivat osallistua tutkimukseen.
• Aktiivinen HCV, määritelty seuraavasti: positiivinen anti-HCV-tulos (laboratoriotesti vaaditaan seulonnassa) ja kvantitatiivinen HCV-RNA-testitulos suurempi kuin testin alaraja (laboratoriotesti vaaditaan vain, jos anti-HCV-positiivinen, voidaan tehdä osana seulontaa, jos saatavilla paikallisesti).

Huomio: Anti-HCV-positiiviset osallistujat, jotka ovat saaneet ja suorittaneet HCV:n hoidon, joka on tarkoitettu viruksen hävittämiseen, voivat osallistua, jos HCV-RNA-tasot ovat havaitsemattomia vähintään 12 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Anti-HCV-positiiviset osallistujat, joilla ei ole vahvistavia negatiivisia HCV-RNA-testituloksia, suljetaan pois.

• Tunnettu HIV-historia (1/2-vasta-aineet).
• Mikä tahansa tila tai olosuhde, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista tutkimukseen (esim. kykenemätön, epätodennäköinen tai haluton noudattamaan annosohjelmaa ja tutkimusarviointeja, aktiivinen alkoholi- tai huumeriippuvuus), mukaan lukien tutkimushoidon antaminen ja vaadittujen tutkimuskäyntien läsnäolo; aiheuttaisi merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritsisi tutkimusdatan tulkintaa.