Ruxolitinib voor Immune Effector Cel-geassocieerd Hemofagocytisch Lymfohistiocytose-achtig Syndroom (RISE) (RISE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar of ouder
• Diagnose van Immune Effector Cell Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-like Syndrome (IEC-HS) volgens ASTCT-consensuscriteria
• Patiënten moeten een verhoogd ferritine (>2 × ULN) hebben op het moment van infusie en/of een ferritinewaarde hebben die snel stijgt (volgens klinische beoordeling) en ten minste 2 van de volgende manifestaties zoals beschreven in de ASTCT-consensuscriteria:
• Begin met oplossende/opgeloste CRS of verslechterende ontstekingsreactie na aanvankelijke verbetering met CRS-gerichte therapie
• Verhoogde hepatische transaminasen (>5 × ULN (als baseline normaal was) of >5 × baseline als baseline abnormaal was)
• Hypofibrinogenemie (<150 mg/dL of <LLN)
• Hemofagocytose in beenmerg of ander weefsel

• Graad 1 cytopenieën (nieuw ontstaan, verslechterend of refractair) gedefinieerd als:

  • Anemie (Hgb) <LLN* - 10,0 g/dL(gr1)
  • Neutropenie (ANC) 1.000 - 1.499/µL (Gr1)
  • Trombocytopenie <LLN - 75.000/µL (Gr1)
• Verhoogd lactaatdehydrogenase (>ULN)
• Andere stollingsafwijkingen (bijv. verhoogde PT/PTT)
• Directe hyperbilirubinemie
• Nieuw ontstane splenomegalie die palpabel is ≥5 cm onder de costale rand of >450cc op beeldvorming
• Koorts van 100,4 of hoger (nieuw of aanhoudend)
• Neurologische veranderingen groter dan baseline die consistent zijn met een graad 1 Immune Effector Cell Encephalopathy (ICE) Score of hoger

• Pulmonale manifestaties

  • Gr 2 hypoxie met verminderde zuurstofverzadiging bij inspanning (bijv. pulse ox <88%)
  • pulmonale infiltraten
  • pulmonaal oedeem met radiologische bevindingen en matige dyspneu bij inspanning

• Nieuw ontstane nierinsufficiëntie gedefinieerd door:

  • een absolute toename van serumcreatinine van ≥0,3 mg/dL binnen 48 uur.
  • Een toename van serumcreatinine van ≥1,5 keer baseline binnen de afgelopen 7 dagen.

  • Oligurie gedefinieerd als urinevolume <0,5 mL/kg/uur gedurende ten minste 6 uur.

    • Hypertriglyceridemie (nuchter niveau, >265 mg/dL)
• Patiënten die een CAR T-product hebben ontvangen, commercieel beschikbaar of onderzoeksmatig, mogen deelnemen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score43 van 0-2
• Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn voor de IECH-HS-diagnose of hebben mogelijk eerdere of doorlopende behandeling ontvangen. Corticosteroïden kunnen worden voortgezet samen met RUX-start zoals hierboven vermeld.
• Patiënt kan orale medicatie innemen of is bereid een NG-sonde te laten plaatsen indien niet in staat orale medicatie in te nemen. Patiënten bij wie een NG-sonde werd geplaatst vanwege acute decompensatie (resulterend in een ECOG van >2), worden uitgesloten.
• Bereid en in staat om een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen

Exclusiecriteria:

• Levensverwachting langer dan 6 maanden
• Patiënten met bekende actieve maligniteit of bekende progressieve onderliggende ziekte
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen moeten ook afzien van borstvoeding gedurende de studie en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Aanwezigheid van chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist. Deelnemers met acute infectie die antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, moeten screening/deelname uitstellen totdat de kuur met antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie is voltooid en de infectie niet meer actief is.

Opmerking: Als een deelnemer een positief screeningsresultaat heeft voor SARS-CoV-2-infectie, moet de deelnemer worden uitgesloten tot normalisatie van de test en klinisch herstel.

• Eerder gebruik van een onderzoeksmiddel om IEC-HS te behandelen
• Patiënt onder behandeling met rifampicine, Sint-Janskruid of andere JAK-remmers
• Patiënt kan medicatietoediening niet verdragen, noch oraal noch via NG-sonde.
• Bekende geschiedenis van allergische reactie op ruxolitinib
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, inclusief recente (binnen de laatste 12 maanden) instabiele angina of acuut myocardinfarct, of New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, of klinisch significante aritmieën niet gecontroleerd door medicatie. Deelnemers met een pacemaker en goed gecontroleerd ritme gedurende ten minste 1 maand voor de eerste dosis van de studiebehandeling zijn toegestaan.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Actieve HBV (of risico op reactivering), gedefinieerd als volgt: positief HBsAg-resultaat (laboratoriumtest vereist bij screening), en/of positief totaal anti-HBc-resultaat (laboratoriumtest vereist bij screening), en/of kwantitatieve HBV DNA-testresultaat hoger dan de onderste detectiegrens van de assay (indien bekend; laboratoriumtest niet vereist voor geschiktheid, maar kan worden uitgevoerd als onderdeel van screening indien lokaal beschikbaar). Opmerking: Deelnemers zonder eerdere geschiedenis van HBV-infectie die zijn gevaccineerd tegen HBV en die een positief anti-HBs hebben als enig bewijs van eerdere blootstelling, mogen deelnemen aan de studie.
• Actieve HCV, gedefinieerd als volgt: positief anti-HCV-resultaat (laboratoriumtest vereist bij screening) en kwantitatief HCV RNA-testresultaat hoger dan de onderste detectiegrens van de assay (laboratoriumtest alleen vereist indien anti-HCV-positief, kan worden uitgevoerd als onderdeel van screening indien lokaal beschikbaar).

Opmerking: Anti-HCV-positieve deelnemers die behandeling voor HCV hebben ontvangen en voltooid die bedoeld was om het virus uit te roeien, mogen deelnemen als HCV RNA-niveaus ondetecteerbaar zijn ten minste 12 weken na de laatste dosis therapie. Anti-HCV-positieve deelnemers zonder beschikbare bevestigende negatieve HCV RNA-testresultaten worden uitgesloten.

• Bekende geschiedenis van HIV (1/2 antilichamen).
• Elke aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan de studie zou belemmeren (bijv. niet in staat, onwaarschijnlijk of niet bereid om te voldoen aan het doseringsschema en de studie-evaluaties, actieve alcohol- of drugsverslaving), inclusief toediening van de studiebehandeling en bijwonen van vereiste studiebezoeken; een significant risico voor de deelnemer vormt; of interfereert met de interpretatie van de studiedata.