면역효과세포 연관 혈구탐식림프조직구증후군 유사 증후군에 대한 루솔리티닙(RISE) (RISE)

포함 기준:

• 18세 이상의 환자
• ASTCT 합의 기준에 따른 면역 효과 세포 관련 혈구탐식성 림프조직구증식증 유사 증후군(IEC-HS) 진단
• 주입 시 고페리틴혈증(>2 × ULN)이 있거나, 페리틴 수치가 급격히 상승 중(임상적 평가 기준)이며, ASTCT 합의 기준에 기술된 다음 증상 중 최소 2가지 이상을 보이는 환자:
• CRS가 해소/해소 중이거나 CRS 지향 치료 후 초기 호전 후 염증 반응이 악화되는 경우
• 간 트랜스아미나제 상승§(>5 × ULN(기저치가 정상인 경우) 또는 기저치가 비정상인 경우 >5 × 기저치)
• 저피브리노겐혈증(<150 mg/dL 또는 <LLN)
• 골수 또는 기타 조직에서의 혈구탐식증

• 1등급 세포감소증(신규 발병, 악화, 또는 난치성) 정의:

  • 빈혈(Hgb) <LLN* - 10.0 g/dL(gr1)
  • 호중구감소증(ANC) 1,000 - 1,499/µL (Gr1)
  • 혈소판감소증 <LLN - 75,000/µL (Gr1)
• 젖산탈수소효소 상승(>ULN)
• 기타 응고 이상(예: PT/PTT 상승)
• 직접 고빌리루빈혈증
• 신규 발병 비장비대증(늑골하연에서 촉진 가능 ≥5 cm 또는 영상에서 >450cc)
• 100.4°F 이상의 발열(신규 또는 지속성)
• 기저치 대비 악화된 신경학적 변화로 1등급 이상의 면역 효과 세포 뇌병증(ICE) 점수와 일치

• 폐 증상

  • 2등급 저산소증(운동 시 산소포화도 감소, 예: 맥박 산소포화도 <88%)
  • 폐 침윤
  • 폐부종(방사선학적 소견 및 중등도 운동 시 호흡곤란 동반)

• 신규 발병 신기능 부전 정의:

  • 48시간 이내 혈청 크레아티닌 절대 증가 ≥0.3 mg/dL.
  • 이전 7일 이내 혈청 크레아티닌 기저치 증가 ≥1.5배.

  • 소량뇨 정의: 소변량 <0.5 mL/kg/h 최소 6시간 지속.

    • 고중성지방혈증(공복 수치, >265 mg/dL†)
• CAR T 제품(상용 또는 연구용) 투여 경험이 있는 환자는 등록 가능
• 동부암협력그룹(ECOG) 수행 상태 점수43 0-2
• IECH-HS 진단에 대해 치료 경험이 없거나 이전 또는 진행 중 치료를 받은 환자 가능. 코르티코스테로이드는 위에서 언급한 바와 같이 RUX 시작과 함께 계속 투여 가능.
• 경구 약물 복용 가능하거나, 경구 복용 불가 시 비위관 삽입에 동의하는 환자. 급성 악화로 인해 비위관이 삽입된 환자(ECOG >2 결과)는 제외됨.
• 정보에 입각한 동의서 서명 가능 및 동의

제외 기준:

• 기대 생존 기간 6개월 초과
• 활성 악성 종양 또는 진행성 기저 질환 확인된 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성. 연구 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 60일 동안 수유 중단 필요.
• 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 만성 또는 현재 활동성 감염성 질환 존재. 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 급성 감염 참가자는 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료 과정이 완료되고 감염이 더 이상 활동적이지 않을 때까지 선별/등록을 연기해야 함.

참고: SARS-CoV-2 감염 선별 검사 결과 양성인 참가자는 검사 정상화 및 임상 회복 시까지 제외해야 함.

• IEC-HS 치료에 사용된 이전 연구용 약물
• 리팜핀, 세인트존스워트 또는 기타 JAK 억제제 치료 중인 환자
• 경구 또는 비위관을 통한 약물 투여 불내성 환자
• 룩솔리티닙에 대한 알레르기 반응 과거력 확인
• 임상적으로 유의하거나 조절되지 않은 심장 질환 과거력, 포함: 최근(지난 12개월 이내) 불안정 협심증 또는 급성 심근경색, 또는 뉴욕심장협회 III 또는 IV급 울혈성 심부전, 또는 약물로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥. 페이스메이커를 가지고 있으며 연구 치료 첫 투여 전 최소 1개월 동안 리듬이 잘 조절된 참가자는 허용됨.
• 연구 치료 첫 투여 전 28일 이내 주요 수술
• 활성 HBV(또는 재활성화 위험), 정의: 양성 HBsAg 결과(선별 시 검사 필요), 및/또는 양성 총 anti-HBc 결과(선별 시 검사 필요), 및/또는 정량적 HBV DNA 검사 결과가 검출 하한치 초과(알려진 경우; 자격 목적의 검사는 필요하지 않으나 현지에서 가능한 경우 선별 과정으로 수행 가능). 참고: HBV 감염 과거력이 없고 HBV 백신 접종을 받았으며 양성 anti-HBs만이 이전 노출 증거인 참가자는 연구 참여 가능.
• 활성 HCV, 정의: 양성 anti-HCV 결과(선별 시 검사 필요) 및 정량적 HCV RNA 검사 결과가 검출 하한치 초과(anti-HCV 양성인 경우에만 검사 필요, 현지에서 가능한 경우 선별 과정으로 수행 가능).

참고: HCV 치료(바이러스 제거 목적)를 받고 완료한 anti-HCV 양성 참가자는 치료 마지막 투여 후 최소 12주 후 HCV RNA 수치가 검출되지 않으면 참여 가능. 확인적 음성 HCV RNA 검사 결과가 없는 anti-HCV 양성 참가자는 제외됨.

• HIV(1/2 항체) 과거력 확인
• 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 방해하는 조건 또는 상황(예: 투약 일정 및 연구 평가, 활성 알코올 또는 약물 중독에 따르지 못함, 불가능함, 또는 원하지 않음), 포함: 연구 치료 투여 및 필수 연구 방문 참석; 참가자에게 중대한 위험을 초래함; 또는 연구 데이터 해석을 방해함.