Ruxolitinib til immuneffektorcelle-associeret hemofagocytisk lymphohistiocytose-lignende syndrom (RISE) (RISE)

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18 år eller ældre
• Diagnose for Immune Effector Cell Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-like Syndrome (IEC-HS) ifølge ASTCT konsensuskriterier
• Patienter skal have forhøjet ferritin (>2 × ULN) på infusions tidspunktet og/eller have en ferritintælling, der stiger hurtigt (ifølge klinisk vurdering) og mindst 2 af følgende manifestationer som beskrevet i ASTCT konsensuskriterierne:
• Start med opløsende/opløst CRS eller forværret inflammatorisk respons efter indledende forbedring med CRS-retteret terapi
• Forhøjet levertransaminase§ (>5 × ULN (hvis baseline var normal) eller >5 × baseline hvis baseline var unormal)
• Hypofibrinogenæmi (<150 mg/dL eller <LLN)
• Hemofagocytose i knoglemarv eller andet væv

• Grad 1 cytopenier (nyopstået, forværrende eller refraktære) defineret som:

  • Anæmi (Hgb) <LLN* - 10,0 g/dL(gr1)
  • Neutropeni (ANC) 1.000 - 1.499/µL (Gr1)
  • Trombocytopeni <LLN - 75.000/µL (Gr1)
• Forhøjet laktatdehydrogenase (>ULN)
• Andre koagulationsabnormaliteter (f.eks. forhøjet PT/PTT)
• Direkt hyperbilirubinæmi
• Nyopstået splenomegali, der er palpabel ≥5 cm under costalmarginen eller >450cc på billeddannelse
• Feber på 100,4 eller højere (ny eller vedvarende)
• Neurologiske ændringer større end baseline, der er konsistente med en grad 1 Immune Effector Cell Encephalopathy (ICE) Score eller højere

• Lungemanifestationer

  • Gr 2 hypoksi med nedsat iltmætning ved motion (f.eks. pulsoksymetri <88%)
  • pulmonale infiltrater
  • pulmonalt ødem med radiologiske fund og moderat dyspnø ved anstrengelse

• Nyopstået nyreinsufficiens defineret ved:

  • en absolut stigning i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL inden for 48 timer.
  • En baseline stigning i serumkreatinin på ≥1,5 gange inden for de foregående 7 dage.

  • Oliguri defineret som urinvolumen <0,5 mL/kg/h i mindst 6 timer.

    • Hypertriglyceridæmi (fasteniveau, >265 mg/dL†)
• Patienter, der har modtaget et CAR T-produkt, kommercielt tilgængeligt eller forsøgsmæssigt, vil være tilladt at tilmelde sig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score43 på 0-2
• Patienter kan være behandlingsnaive for IECH-HS-diagnosen eller kan have modtaget tidligere eller igangværende behandling. Kortikosteroider kan fortsættes sammen med RUX-initiering som nævnt ovenfor.
• Patienten er i stand til at tage oral medicin eller er villig til at få en NG-sonde placeret, hvis de ikke kan tage oral medicin. Patienter, hos hvem NG-sonde blev placeret på grund af akut dekompensation (hvilket resulterer i en ECOG på >2), vil blive udelukket.
• Villig og i stand til at underskrive et informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

• Forventet levetid større end 6 måneder
• Patienter med kendt aktiv malignitet eller kendt progressiv underliggende sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder skal også afholde sig fra amning under forløbet af studiet og i 60 dage efter sidste dosis af studiemedicin.
• Tilstedeværelse af kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling. Deltagere med akut infektion, der kræver antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet af antibiotisk, antimykotisk eller antiviral terapi er afsluttet, og infektionen ikke længere er aktiv.

Bemærk: Hvis en deltager har et positivt screeningtestresultat for SARS-CoV-2-infektion, skal deltageren udelukkes, indtil testen er normaliseret, og klinisk bedring er opnået.

• Ethvert tidligere forsøgsmiddel brugt til at behandle IEC-HS
• Patient under behandling med rifampin, Sankt Hans urt eller andre JAK-hæmmere
• Patienten er ude af stand til at tolerere medicinadministration enten oralt eller via NG-sonde.
• Kendt historie med allergisk reaktion over for ruxolitinib
• Historie med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive nylig (inden for de sidste 12 måneder) ustabil angina eller akut myokardieinfarkt, eller New York Heart Association Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, eller klinisk signifikante arytmier ikke kontrolleret af medicin. Deltagere med pacemaker og velkontrolleret rytme i mindst 1 måned før første dosis af studiemedicin vil være tilladt.
• Større kirurgi inden for 28 dage før første dosis af studiemedicin.
• Aktiv HBV (eller i risiko for reaktivering), defineret som følger: positiv HBsAg-resultat (laboratorietest krævet ved screening), og/eller positivt totalt anti-HBc-resultat (laboratorietest krævet ved screening), og/eller kvantitativ HBV DNA-testresultat større end assay'ets nedre detektionsgrænser (hvis kendt; laboratorietest ikke påkrævet for berettigelsesformål, men kan udføres som del af screening, hvis tilgængelig lokalt). Bemærk: Deltagere uden tidligere historie med HBV-infektion, der er vaccineret mod HBV og som har en positiv anti-HBs som det eneste bevis på tidligere eksponering, kan deltage i studiet.
• Aktiv HCV, defineret som følger: positivt anti-HCV-resultat (laboratorietest krævet ved screening) og kvantitativ HCV RNA-testresultat større end assay'ets nedre detektionsgrænser (laboratorietest kun påkrævet hvis anti-HCV-positiv, kan udføres som del af screening, hvis tilgængelig lokalt).

Bemærk: Anti-HCV-positive deltagere, der har modtaget og afsluttet behandling for HCV, der havde til formål at udrydde virussen, kan deltage, hvis HCV RNA-niveauer er udetekterbare mindst 12 uger efter sidste dosis terapi. Anti-HCV-positive deltagere uden tilgængelige bekræftende negative HCV RNA-testresultater vil blive udelukket.

• Kendt historie med HIV (1/2 antistoffer).
• Enhver tilstand eller omstændighed, der efter undersøgers skøn vil forstyrre fuld deltagelse i studiet (f.eks. ude af stand til, usandsynligt eller uvilligt til at overholde doseringsskema og studieevalueringer, aktiv alkohol- eller stofafhængighed), inklusive administration af studiemedicin og deltagelse i påkrævede studiebesøg; udgøre en signifikant risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkning af studiedata.