Ruxolitinib pour le syndrome de type lymphohistiocytose hémophagocytaire associé aux cellules effectrices immunitaires (RISE) (RISE)

Critères d'inclusion :

• Patients âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostic de syndrome de lymphohistiocytose hémophagocytaire associé aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS) selon les critères de consensus de l'ASTCT
• Les patients doivent présenter une ferritine élevée (>2 × LNS) au moment de la perfusion et/ou une numération de ferritine en augmentation rapide (selon l'évaluation clinique) et au moins 2 des manifestations suivantes décrites dans les critères de consensus de l'ASTCT :
• Début avec un SRC en résolution/résolu ou aggravation de la réponse inflammatoire après amélioration initiale avec un traitement dirigé contre le SRC
• Élévation des transaminases hépatiques§ (>5 × LNS (si la valeur de base était normale) ou >5 × la valeur de base si celle-ci était anormale)
• Hypofibrinogénémie (<150 mg/dL ou <LLN)
• Hémophagocytose dans la moelle osseuse ou autre tissu

• Cytopénies de grade 1 (nouvellement apparues, s'aggravant ou réfractaires) définies comme :

  • Anémie (Hgb) <LLN* - 10,0 g/dL(gr1)
  • Neutropénie (ANC) 1 000 - 1 499/µL (Gr1)
  • Thrombocytopénie <LLN - 75 000/µL (Gr1)
• Élévation de la lactate déshydrogénase (>LNS)
• Autres anomalies de la coagulation (par exemple, TP/TCA élevés)
• Hyperbilirubinémie directe
• Splénomégalie nouvellement apparue palpable ≥5 cm sous le rebord costal ou >450 cc à l'imagerie
• Fièvre de 100,4 ou plus (nouvelle ou persistante)
• Changements neurologiques supérieurs à la ligne de base compatibles avec un score d'encéphalopathie des cellules effectrices immunitaires (ICE) de grade 1 ou plus

• Manifestations pulmonaires

  • Hypoxie de grade 2 avec diminution de la saturation en oxygène à l'effort (par exemple, oxymétrie de pouls <88%)
  • Infiltrats pulmonaires
  • Œdème pulmonaire avec signes radiologiques et dyspnée modérée à l'effort

• Insuffisance rénale nouvellement apparue définie par :

  • Une augmentation absolue de la créatinine sérique de ≥0,3 mg/dL dans les 48 heures.
  • Une augmentation de la créatinine sérique par rapport à la ligne de base de ≥1,5 fois dans les 7 jours précédents.

  • Oligurie définie comme un volume urinaire <0,5 mL/kg/h pendant au moins 6 heures.

    • Hypertriglycéridémie (taux à jeun, >265 mg/dL†)
• Les patients ayant reçu un produit CAR T, commercialement disponible ou expérimental, pourront être inclus
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2
• Les patients peuvent être naïfs de traitement pour le diagnostic d'IEC-HS ou avoir reçu un traitement antérieur ou en cours. Les corticostéroïdes peuvent être poursuivis avec l'initiation du RUX comme indiqué ci-dessus.
• Le patient est capable de prendre des médicaments par voie orale ou accepte la pose d'une sonde nasogastrique s'il est incapable de les prendre par voie orale. Les patients chez qui une sonde nasogastrique a été posée en raison d'une décompensation aiguë (entraînant un ECOG >2) seront exclus.
• Disposé et capable de signer un formulaire de consentement éclairé

Critères d'exclusion :

• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Patients présentant une tumeur maligne active connue ou une maladie sous-jacente évolutive connue
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes doivent également s'abstenir d'allaiter pendant la durée de l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Présence d'une maladie infectieuse chronique ou active actuelle nécessitant un traitement systémique par antibiotiques, antifongiques ou antiviraux. Les participants présentant une infection aiguë nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral doivent retarder le dépistage/l'inclusion jusqu'à la fin du traitement antibiotique, antifongique ou antiviral et la disparition de l'infection.

Remarque : Si un participant a un résultat positif au test de dépistage de l'infection par le SRAS-CoV-2, le participant doit être exclu jusqu'à la normalisation du test et la guérison clinique.

• Tout agent expérimental antérieur utilisé pour traiter l'IEC-HS
• Patient sous traitement par rifampicine, millepertuis ou autres inhibiteurs de JAK
• Le patient est incapable de tolérer l'administration de médicaments par voie orale ou par sonde nasogastrique.
• Antécédents connus de réaction allergique au ruxolitinib
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angine instable ou infarctus aigu du myocarde récent (au cours des 12 derniers mois), insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments. Les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque et présentant un rythme bien contrôlé pendant au moins 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude seront autorisés.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• VHB actif (ou à risque de réactivation), défini comme suit : résultat positif pour l'AgHBs (test de laboratoire requis au dépistage), et/ou résultat positif pour l'anti-HBc total (test de laboratoire requis au dépistage), et/ou résultat du test d'ADN du VHB quantitatif supérieur aux limites inférieures de détection du test (si connu ; test de laboratoire non requis à des fins d'éligibilité, mais peut être effectué dans le cadre du dépistage s'il est disponible localement). Remarque : Les participants sans antécédent d'infection par le VHB qui ont été vaccinés contre le VHB et qui présentent un anti-HBs positif comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent participer à l'étude.
• VHC actif, défini comme suit : résultat anti-VHC positif (test de laboratoire requis au dépistage) et résultat du test d'ARN du VHC quantitatif supérieur aux limites inférieures de détection du test (test de laboratoire requis uniquement si anti-VHC positif, peut être effectué dans le cadre du dépistage s'il est disponible localement).

Remarque : Les participants anti-VHC positifs ayant reçu et terminé un traitement contre le VHC visant à éradiquer le virus peuvent participer si les taux d'ARN du VHC sont indétectables au moins 12 semaines après la dernière dose de traitement. Les participants anti-VHC positifs sans résultats de test d'ARN du VHC négatifs de confirmation disponibles seront exclus.

• Antécédents connus de VIH (anticorps 1/2).
• Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude (par exemple, incapable, peu susceptible ou peu disposé à se conformer au calendrier de dosage et aux évaluations de l'étude, dépendance active à l'alcool ou aux drogues), y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenterait un risque significatif pour le participant ; ou interférerait avec l'interprétation des données de l'étude.