鲁索替尼治疗免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征（RISE） (RISE)

入选标准：

• 年龄18岁或以上的患者
• 根据ASTCT共识标准诊断为免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征（IEC-HS）
• 患者必须在输注时铁蛋白升高（>2×正常值上限）和/或铁蛋白计数快速上升（根据临床评估），并且符合ASTCT共识标准中描述的以下至少2种表现：
• 发病时伴有正在缓解/已缓解的CRS，或在CRS定向治疗后初步改善后炎症反应恶化
• 肝转氨酶升高（>5×正常值上限（如果基线正常）或>5×基线值（如果基线异常））
• 低纤维蛋白原血症（<150 mg/dL或<正常值下限）
• 骨髓或其他组织中出现噬血现象

• 1级血细胞减少（新发、恶化或难治性），定义为：

  • 贫血（血红蛋白）<正常值下限* - 10.0 g/dL（1级）
  • 中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数）1,000 - 1,499/µL（1级）
  • 血小板减少<正常值下限 - 75,000/µL（1级）
• 乳酸脱氢酶升高（>正常值上限）
• 其他凝血异常（例如PT/PTT升高）
• 直接高胆红素血症
• 新发脾肿大，可触及肋缘下≥5 cm或影像学显示>450 cc
• 发热≥100.4°F（新发或持续）
• 神经系统变化较基线加重，符合1级或更高级别的免疫效应细胞脑病（ICE）评分

• 肺部表现

  • 2级低氧，运动时氧饱和度下降（例如脉搏血氧<88%）
  • 肺部浸润
  • 肺水肿伴影像学发现和运动时中度呼吸困难

• 新发肾功能不全，定义为：

  • 48小时内血清肌酐绝对增加≥0.3 mg/dL。
  • 7天内血清肌酐较基线增加≥1.5倍。

  • 少尿定义为尿量<0.5 mL/kg/h至少6小时。

    • 高甘油三酯血症（空腹水平>265 mg/dL）
• 接受过CAR T产品（商业可用或研究性）的患者允许入组
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2
• 患者可能未接受过IECH-HS诊断的治疗，或可能已接受过或正在接受治疗。皮质类固醇可按照上述说明与RUX起始治疗同时继续使用。
• 患者能够口服药物，或如果无法口服药物，愿意放置鼻胃管。因急性失代偿（导致ECOG>2）而放置鼻胃管的患者将被排除。
• 愿意并能够签署知情同意书

排除标准：

• 预期寿命大于6个月
• 已知患有活动性恶性肿瘤或已知进行性基础疾病的患者
• 怀孕或哺乳期妇女。妇女在研究期间及研究治疗末次给药后60天内也必须避免哺乳。
• 存在需要系统性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性感染性疾病。需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的急性感染参与者应延迟筛选/入组，直至抗生素、抗真菌或抗病毒治疗疗程完成且感染不再活动。

注意：如果参与者的SARS-CoV-2感染筛查测试结果呈阳性，该参与者应被排除，直至测试结果正常化且临床恢复。

• 任何先前用于治疗IEC-HS的研究性药物
• 正在接受利福平、圣约翰草或其他JAK抑制剂治疗的患者
• 患者无法耐受口服或经鼻胃管给药。
• 已知对鲁索替尼有过敏史
• 有临床意义或未控制的心脏病史，包括近期（过去12个月内）不稳定型心绞痛或急性心肌梗死，或纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭，或药物未控制的临床显著心律失常。安装起搏器且研究治疗首次给药前至少1个月心律控制良好的参与者允许入组。
• 研究治疗首次给药前28天内进行过任何大手术。
• 活动性HBV（或有再激活风险），定义如下：HBsAg结果阳性（筛选时需要实验室检测），和/或总抗-HBc结果阳性（筛选时需要实验室检测），和/或定量HBV DNA检测结果大于检测下限（如果已知；资格评估不需要实验室检测，但如果当地可用可作为筛选的一部分进行）。注意：无HBV感染史、接种过HBV疫苗且仅抗-HBs阳性作为既往暴露证据的参与者可参与研究。
• 活动性HCV，定义如下：抗-HCV结果阳性（筛选时需要实验室检测）且定量HCV RNA检测结果大于检测下限（仅抗-HCV阳性时需要实验室检测，如果当地可用可作为筛选的一部分进行）。

注意：抗-HCV阳性、接受并完成旨在根除病毒的HCV治疗的参与者，如果治疗末次给药后至少12周HCV RNA水平检测不到，可参与研究。抗-HCV阳性但无确认性阴性HCV RNA检测结果的参与者将被排除。

• 已知HIV（1/2抗体）病史。
• 任何研究者判断会干扰全面参与研究（例如，无法、不太可能或不愿意遵守给药计划和研究评估，有活跃的酒精或药物成瘾）、包括研究治疗给药和参加必需的研究访视的情况或环境；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据解读。