Ruxolitinib för immun effektorcellsassocierat hemofagocytiskt lymfohistiocytos-liknande syndrom (RISE) (RISE)

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldern 18 år eller äldre
• Diagnos av Immune Effector Cell Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis-like Syndrome (IEC-HS) enligt ASTCT-konsensuskriterier
• Patienter måste ha förhöjt ferritin (>2 × ULN) vid infusionstillfället och/eller ha ett ferritinvärde som snabbt stiger (enligt klinisk bedömning) och minst 2 av följande manifestationer som beskrivs i ASTCT-konsensuskriterierna:
• Start med avtagande/löst CRS eller försämrad inflammatorisk respons efter initial förbättring med CRS-riktad terapi
• Höjd hepatisk transaminasnivå§ (>5 × ULN (om baslinjen var normal) eller >5 × baslinjen om baslinjen var onormal)
• Hypofibrinogenemi (<150 mg/dL eller <LLN)
• Hemofagocytos i benmärg eller annan vävnad

• Grad 1 cytopenier (nyinsättning, försämring eller refraktära) definierade som:

  • Anemi (Hgb) <LLN* - 10.0 g/dL(gr1)
  • Neutropeni (ANC) 1 000 - 1 499/µL (Gr1)
  • Trombocytopeni <LLN - 75 000/µL (Gr1)
• Förhöjda laktatdehydrogenasvärden (>ULN)
• Andra koagulationsavvikelser (t.ex. förhöjda PT/PTT)
• Direkt hyperbilirubinemi
• Nyinsatt splenomegali som är palpabel ≥5 cm under costalmarginalen eller >450cc vid bildgivning
• Feber på 100,4 eller högre (ny eller ihållande)
• Neurologiska förändringar större än baslinjen som överensstämmer med grad 1 Immune Effector Cell Encephalopathy (ICE) Score eller högre

• Lungmanifestationer

  • Gr 2 hypoxi med minskad syremättnad vid ansträngning (t.ex. puls ox <88%)
  • pulmonära infiltrat
  • pulmonalt ödem med radiologiska fynd och måttlig dyspné vid ansträngning

• Nyinsatt njurinsufficiens definierad av:

  • en absolut ökning av serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL inom 48 timmar.
  • En baslinjeökning av serumkreatinin på ≥1,5 gånger inom de föregående 7 dagarna.

  • Oliguri definierad som urinvolym <0,5 mL/kg/h i minst 6 timmar.

    • Hypertriglyceridemi (fastnivå, >265 mg/dL†)
• Patienter som har fått en CAR T-produkt, kommersiellt tillgänglig eller experimentell, kommer att tillåtas delta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationspoäng43 på 0-2
• Patienter kan vara behandlingsnaiva för IECH-HS-diagnosen eller kan ha fått tidigare eller pågående behandling. Kortikosteroider kan fortsättas tillsammans med RUX-initiering som anges ovan.
• Patienten kan ta oral medicin eller är villig att få en NG-sond placerad om de inte kan ta oral medicin. Patienter hos vilka NG-sond placerats på grund av akut dekompensation (vilket resulterar i en ECOG på >2), kommer att uteslutas.
• Villig och kapabel att underteckna ett informerat samtyckesformulär

Exklusionskriterier:

• Livslängd längre än 6 månader
• Patienter med känd aktiv malignitet eller känd progressiv underliggande sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor måste också avstå från amning under studiens gång och i 60 dagar efter den sista dosen av studibehandlingen.
• Närvaro av kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling. Deltagare med akut infektion som kräver antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling bör skjuta upp screening/deltagande tills behandlingskursen med antibiotika, antimykotika eller antiviral terapi har avslutats och infektionen inte längre är aktiv.

Obs: Om en deltagare har ett positivt screeningtestresultat för SARS-CoV-2-infektion, ska deltagaren uteslutas tills testet normaliseras och klinisk återhämtning har skett.

• Något tidigare experimentellt medel som använts för att behandla IEC-HS
• Patient på behandling med rifampin, Sankt Johannesört eller andra JAK-hämmare
• Patienten kan inte tolerera medicinadministration vare sig oralt eller via NG-sond.
• Känd historia av allergisk reaktion mot ruxolitinib
• Historia av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive nyligen (inom de senaste 12 månaderna) instabil angina eller akut hjärtinfarkt, eller New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, eller kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin. Deltagare med pacemaker och välkontrollerad rytm i minst 1 månad före första dosen av studibehandling kommer att tillåtas.
• Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen av studibehandling.
• Aktiv HBV (eller risk för reaktivering), definierad enligt följande: positivt HBsAg-resultat (laboratorietest krävs vid screening), och/eller positivt totalt anti-HBc-resultat (laboratorietest krävs vid screening), och/eller kvantitativt HBV-DNA-testresultat större än testets nedre detektionsgräns (om känt; laboratorietest krävs inte för behörighet, men kan göras som del av screening om tillgängligt lokalt). Obs: Deltagare utan tidigare historia av HBV-infektion som har vaccinerats mot HBV och som har positivt anti-HBs som enda bevis på tidigare exponering kan delta i studien.
• Aktiv HCV, definierad enligt följande: positivt anti-HCV-resultat (laboratorietest krävs vid screening) och kvantitativt HCV-RNA-testresultat större än testets nedre detektionsgräns (laboratorietest krävs endast om anti-HCV-positiv, kan göras som del av screening om tillgängligt lokalt).

Obs: Anti-HCV-positiva deltagare som fått och avslutat behandling för HCV avsedd att utrota viruset kan delta om HCV-RNA-nivåer är odetekterbara minst 12 veckor efter sista dosen av terapin. Anti-HCV-positiva deltagare utan tillgängliga bekräftande negativa HCV-RNA-testresultat kommer att uteslutas.

• Känd historia av HIV (1/2-antikroppar).
• Något tillstånd eller omständighet som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullt deltagande i studien (t.ex. oförmögen, osannolik eller ovillig att följa dosschema och studieutvärderingar, aktiv alkohol- eller drogmissbruk), inklusive administration av studibehandling och närvaro vid obligatoriska studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller störa tolkningen av studiedata.