AMLにおける地固め療法としてのベネトクラックスとアザシチジンの併用
成人急性骨髄性白血病におけるVenetoclaxとAzacitidine併用による地固め療法の前向き、無作為化、非盲検試験
この臨床試験の目的は、ベネトクラックスとアザシチジンによる導入療法後に完全寛解（CR）または血液学的回復不完全な完全寛解（CRi）を達成し、移植を予定している新規診断高リスク急性骨髄性白血病（AML）成人患者において、ベネトクラックス併用強化療法と従来の強化化学療法の有効性および安全性を比較することです。
主な検討課題は以下の通りです：
この特定の患者集団において、ベネトクラックス含有レジメンによる強化療法は、従来の化学療法と比較して優れた臨床転帰をもたらすか？ これらの患者において、ベネトクラックス含有強化レジメンと従来の化学療法の安全性プロファイルはどのように比較されるか？ 参加者は、移植前にベネトクラックス併用強化療法または従来の強化化学療法のいずれかをランダムに割り当てられて受けることになります。
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠：現在のAML一次療法は、強力化学療法から精密医療に基づくアプローチへと移行しつつあります。ベネトクラックスと低メチル化剤（アザシチジンなど）の併用は、高齢者または化学療法不適格患者の標準治療となっており、強力化学療法と比較して、若年で体力のある患者において同等の有効性と改善された安全性を示しています。移植前の強化療法は、再発リスクを低減するための重要な段階ですが、従来のシタラビンに基づくレジメンは高い再発率と関連しています。これまで、ベネトクラックスに基づく強化療法を検討した前向き研究はありません。この試験は、このギャップを埋め、寛解後療法を導くためのエビデンスを提供することを目的としています。
研究デザインと介入：ベネトクラックスとアザシチジンの併用による導入療法（1-2サイクル）後にCR/CRiを達成した、新たに診断された高リスクAMLの適格患者（年齢≧18歳）を1:1でランダム化します：実験群：ベネトクラックスに基づく強化療法レジメン（プロトコルに従う）；対照群：従来の中用量シタラビンによる強化療法（プロトコルに従う）。全患者は、1-2サイクルの強化療法後に同種造血幹細胞移植に進みます。
エンドポイント：主要：白血病フリー生存（LFS）。主要二次：移植前のMRD陰性率、全生存期間（OS）、累積再発率（CIR）、非再発死亡率（NRM）、安全性プロファイル。
意義：本研究は、ベネトクラックス時代における高リスクAMLの強化療法戦略を導くための高水準のエビデンスを提供し、移植成績と長期生存率の改善を目指します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Qi Qu
- 電話番号：+86 051267976801
- メール：quqimedsz@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 募集
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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コンタクト：
- Qi Qu
- 電話番号：+8651267976801
- メール：quqimedsz@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
- 骨髄形態学、フローサイトメトリー、分子遺伝学的検査により確認されたAMLの診断で、WHO 2022分類基準を満たすこと；
- 年齢 ≥ 18歳；
- 欧州白血病ネットワーク（ELN）のAML予後リスク層別化に基づき高リスクと分類されること（骨髄異形成関連変化を伴うAML（AML-MRC）および治療関連急性骨髄性白血病（t-AML）を含む）；
- VA誘導化学療法 ≤ 2サイクル後にCRまたはCRiを達成していること；
- 適切なドナーの利用可能性があり、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受ける計画があること；
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0～2であること；
- クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 正常上限（ULN）の3倍、総ビリルビン ≤ ULNの2倍；左室駆出率（LVEF） ≥ 50％（心エコー検査（ECHO）で確認）；期待生存期間 > 8週間；
- 自発的にインフォームドコンセント文書に署名し、研究要件を理解・遵守できること。
除外基準：
- 臨床的に活動性の心血管疾患の存在（例：制御不能な心室性不整脈、制御不能な高血圧、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類クラス3または4に分類される心疾患、またはスクリーニング前3か月以内の心筋梗塞の既往）；
- 活動性の中枢神経系白血病（CNSL）または白血病の髄外浸潤；
- 患者の本試験参加を制限する可能性のあるその他の重篤な疾患（例：重度の感染症、腎不全）；
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または制御不能な重度のウイルス性肝炎；
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 試験プロトコルを理解・遵守できない、またはインフォームドコンセント文書に署名できないこと；
- その他、研究者が本試験への参加に不適切と判断する条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アラC統合療法群
AraC（シタラビン）1-2 g/m²を、1-3日目に12時間毎に静脈内投与し、アントラサイクリン／アントラキノン剤と併用する場合があります。
1-2サイクルの強化療法を完了後、患者は同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）に進みます。
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アラ-C 1-2 g/m²、12時間ごと、静脈内点滴投与、1-3日目；アントラサイクリン／アントラキノンとの併用可能、2サイクル以内の強化療法後の同種造血幹細胞移植を続行。
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実験的：VA統合化学療法群
VEN: 400 mg、経口投与、1～28日目（ベネトクラックスの用量は、CYP3A4阻害剤の併用に基づき、処方情報／ガイドラインに従って調整する必要があります）；AZA: 75 mg/m²/日、皮下投与、1～7日目；1～2サイクルの地固め療法を完了後、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）に進む。
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ベネトクラックス 400 mg、経口投与、1日目～28日目（ベネトクラックスの用量は、CYP3A4阻害剤との併用時には薬剤投与指示・ガイドラインに従って調整すること）；AZA：アザシチジン 75 mg/m²/日、皮下注射、1日目～7日目。
患者は、2サイクル以内の地固め療法後に同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）に進みます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血病無増悪生存
時間枠：完全寛解の日から初めて文書化された再発の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長2年間評価する。
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完全寛解達成日から、初めて文書化された血液学的再発、髄外再発、またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生した日までの期間。
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完全寛解の日から初めて文書化された再発の日またはあらゆる原因による死亡日のいずれか早い方までを、最長2年間評価する。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植前MRD陰性率
時間枠：最後の強化療法終了後から同種造血幹細胞移植の前処置レジメン開始まで、約1か月以内に。
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造血幹細胞移植前の骨髄サンプルを用いた多色フローサイトメトリーによって評価される、最小残存病変（MRD）陰性を達成した患者の割合。
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最後の強化療法終了後から同種造血幹細胞移植の前処置レジメン開始まで、約1か月以内に。
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全生存期間
時間枠：無作為化の初日から死亡日まで、最大2年間評価されました。
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無作為化の初日から、あらゆる原因による死亡日まで
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無作為化の初日から死亡日まで、最大2年間評価されました。
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累積再発率
時間枠：寛解達成日からあらゆる原因による死亡日まで、最大2年間評価。
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寛解達成日から血液学的再発日まで。
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寛解達成日からあらゆる原因による死亡日まで、最大2年間評価。
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非再発死亡率
時間枠：無作為化の日から、前の再発または疾患進行なしで死亡する日まで、最大2年間評価されます。
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寛解達成または介入を受けた後に、疾患の再発／進行とは無関係の原因で死亡した患者の割合
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無作為化の日から、前の再発または疾患進行なしで死亡する日まで、最大2年間評価されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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