Venetoclax와 Azacitidine 병합요법을 통한 AML 통합치료
성인 급성 골수성 백혈병에서 Venetoclax와 Azacitidine 병용 공고 요법에 대한 전향적, 무작위, 개방형 연구
이 임상시험의 목적은 베네톡락스와 아자시티딘으로 유도 치료 후 완전 관해(CR) 또는 혈액학적 회복 불완전 완전 관해(CRi)를 달성한 고위험 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자에서, 이식 예정인 상태로 베네톡락스 기반 공고 요법과 전통적 공고 화학요법의 효과와 안전성을 비교하는 것입니다.
주요 연구 질문은 다음과 같습니다:
이 특정 환자 집단에서 베네톡락스 포함 공고 요법이 전통적 화학요법보다 우수한 임상 결과를 가져오는가? 이 환자들에서 베네톡락스 포함 공고 요법과 전통적 화학요법의 비교 안전성 프로파일은 무엇인가? 참가자는 이식 전에 베네톡락스 기반 공고 요법 또는 전통적 공고 화학요법 중 무작위로 배정되어 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거: 현재 급성골수성백혈병(AML)의 일차 치료는 강력한 화학요법에서 정밀의학 기반 접근법으로 전환되고 있습니다. 베네토클락스와 저메틸화제(예: 아자시티딘)의 병용 요법은 고령 또는 화학요법 부적합 환자에서 표준 치료법이 되었으며, 강력한 화학요법과 비교하여 젊고 건강한 환자에서도 유사한 효능과 개선된 안전성을 보였습니다. 조혈모세포이식 전 강화요법은 재발 위험을 줄이는 중요한 단계이지만, 기존의 사이타라빈 기반 요법은 높은 재발률과 연관되어 있습니다. 현재까지 베네토클락스 기반 강화요법을 AML에서 조사한 전향적 연구는 없습니다. 본 임상시험은 이 격차를 해소하고 완화 후 치료를 안내할 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계 및 중재: 베네토클락스와 아자시티딘 유도요법 1-2주기 후 완전관해(CR)/완전관해 불완전혈구회복(CRi)을 달성한 새로 진단된 고위험 AML 환자(연령 ≥18세)를 대상으로 1:1 무작위 배정을 진행합니다:실험군: 베네토클락스 기반 강화요법(연구 계획서에 따름);대조군: 기존 중간용량 사이타라빈 강화요법(연구 계획서에 따름). 모든 환자는 1-2주기의 강화요법 후 동종조혈모세포이식(allo-HSCT)을 진행합니다.
종료점:주요 종료점: 백혈병 무병 생존율(LFS). 주요 2차 종료점: 이식 전 최소잔존병변(MRD) 음성률, 전체 생존율(OS), 누적 재발률(CIR), 비재발 사망률(NRM), 안전성 프로필.
의의: 본 연구는 베네토클락스 시대에 고위험 AML의 강화요법 전략을 안내할 고수준의 증거를 제공하여 이식 결과와 장기 생존율을 향상시키는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Qi Qu
- 전화번호: +86 051267976801
- 이메일: quqimedsz@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- 모병
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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연락하다:
- Qi Qu
- 전화번호: +8651267976801
- 이메일: quqimedsz@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 골수 형태학, 유세포 분석 및 분자 유전학에 의해 확인된 AML 진단으로 WHO 2022 분류 기준 충족;
- 연령 ≥ 18세;
- AML-MRC(골수이형성증 관련 변화를 동반한 AML) 및 치료 관련 급성 골수성 백혈병(t-AML)을 포함하여 유럽 백혈병네트워크(ELN) AML 예후 위험도 계층화에 따른 고위험군으로 분류;
- VA 유도 화학요법 ≤ 2주기 후 CR 또는 CRi 달성;
- 적합한 기증자 확보 및 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 계획;
- 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0~2;
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 2배; 심초음파(ECHO) 상 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%; 기대 생존 기간 > 8주;
- 자발적으로 동의서에 서명하고 연구 요구사항을 이해하고 준수 가능.
제외 기준:
- 조절되지 않는 심실성 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 3급 또는 4급 심장 질환, 또는 선별 3개월 이내 심근경색 병력과 같은 임상적으로 활동성 심혈관 질환 존재;
- 활동성 중추신경계 백혈병(CNSL) 또는 백혈병의 골수외 침윤;
- 본 임상시험 참여를 제한할 수 있는 기타 중증 질환(예: 중증 감염, 신부전);
- 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 조절되지 않는 중증 바이러스성 간염;
- 임신 중이거나 수유 중인 여성;
- 연구 프로토콜 이해, 준수 또는 동의서 서명 불가;
- 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Ara-C 통합 요법 그룹
AraC(사이타라빈) 1-2g/m²를 1-3일 동안 12시간마다 정맥 내 투여하며, 안트라사이클린/안트라퀴논 제제와 병용 투여할 수 있습니다.
1-2회의 강화 치료를 완료한 후, 환자는 동종 조혈모세포 이식(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)을 진행합니다.
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Ara-C 1-2 g/m², 12시간마다, 정맥 주입, 1-3일; 안트라사이클린/안트라퀴논과 병용 가능, 이후 2주기 내 통합요법 후 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 진행.
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실험적: VA 통합 화학요법 군
VEN: 400 mg, 경구, 1-28일 (베네토클락스 용량은 CYP3A4 억제제의 병용 사용에 따른 처방 정보/지침에 따라 조정해야 함); AZA: 75 mg/m²/일, 피하, 1-7일; 1-2주기 통합 치료 완료 후 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 진행합니다.
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Venetoclax 400 mg, 경구 투여, 1-28일( CYP3A4 억제제와 병용 시 Venetoclax 용량은 약물 용량 지침/가이드라인에 따라 조정해야 함); AZA: Azacitidine 75 mg/m², 일일 피하 주사, 1-7일.
환자는 2주기 내 강화 치료 후 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 진행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무백혈병 생존
기간: 완전 관해일부터 최초로 기록된 재발일 또는 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 2년 동안 평가됨.
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완전 관해를 달성한 날짜부터 최초 문서화된 혈액학적 재발, 골수외 재발 또는 어떠한 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 사건까지의 시간.
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완전 관해일부터 최초로 기록된 재발일 또는 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 2년 동안 평가됨.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 전 MRD 음성률
기간: 최종 통합 치료 종료 시점부터 동종 조혈모세포 이식을 위한 조건화 요법 시작까지, 약 1개월 이내.
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골수 검체로 측정되고 다색 유세포 분석으로 평가된 조혈모세포 이식 전 최소 잔류 질환(MRD) 음성을 달성한 환자의 비율
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최종 통합 치료 종료 시점부터 동종 조혈모세포 이식을 위한 조건화 요법 시작까지, 약 1개월 이내.
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전체 생존율
기간: 무작위 배정 첫날부터 사망일까지 최대 2년 동안 평가됩니다.
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무작위 배정 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지
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무작위 배정 첫날부터 사망일까지 최대 2년 동안 평가됩니다.
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누적 재발률
기간: 완전 관해 달성일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 동안 평가됨.
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완전 관해 달성일로부터 혈액학적 재발일까지.
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완전 관해 달성일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 2년 동안 평가됨.
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비재발 사망률
기간: 무작위 배정일부터 사망일까지(이전 재발 또는 질병 진행 없음)까지, 최대 2년까지 평가.
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관해를 달성하거나 중재를 받은 후 질병 재발/진행과 무관한 원인으로 사망한 환자의 비율
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무작위 배정일부터 사망일까지(이전 재발 또는 질병 진행 없음)까지, 최대 2년까지 평가.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SZ3704
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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