Venetoclax gecombineerd met azacitidine voor consolidatietherapie bij AML
Een prospectieve, gerandomiseerde, open-labelstudie van Venetoclax gecombineerd met Azacitidine voor consolidatietherapie bij volwassen acute myeloïde leukemie
Het doel van deze klinische studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een consolidatietherapie op basis van venetoclax versus conventionele consolidatiechemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met hoog-risico acute myeloïde leukemie (AML) die volledige remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) hebben bereikt na inductietherapie met venetoclax en azacitidine en gepland zijn voor transplantatie.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
Leidt consolidatietherapie met een venetoclax-bevattend regime tot superieure klinische uitkomsten vergeleken met conventionele chemotherapie in deze specifieke patiëntenpopulatie? Wat is het vergelijkende veiligheidsprofiel van het venetoclax-bevattende consolidatieregime versus conventionele chemotherapie bij deze patiënten? Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om ofwel de op venetoclax gebaseerde consolidatietherapie of de conventionele consolidatiechemotherapie te ontvangen voordat ze een transplantatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en Rationale: De huidige eerstelijnsbehandeling voor AML verschuift van intensieve chemotherapie naar precisiegebaseerde benaderingen. Venetoclax gecombineerd met hypomethylerende middelen (bijv. azacitidine) is de standaardzorg geworden voor oudere of chemotherapie-ongeschikte patiënten en heeft vergelijkbare werkzaamheid en verbeterde veiligheid aangetoond bij jongere, fitte patiënten vergeleken met intensieve chemotherapie. Pre-transplantatie consolidatie blijft een kritieke fase voor het verminderen van het terugvalrisico; conventionele cytarabine-gebaseerde regimes zijn echter geassocieerd met hoge terugvalpercentages. Tot op heden hebben geen prospectieve onderzoeken venetoclax-gebaseerde consolidatie bij AML onderzocht. Deze studie beoogt deze leemte op te vullen en bewijs te leveren om de therapie na remissie te begeleiden.
Studieontwerp en Interventies: In aanmerking komende patiënten (leeftijd ≥18 jaar) met nieuw gediagnosticeerd hoog-risico AML die CR/CRi bereikten na 1-2 cycli van venetoclax plus azacitidine inductie, zullen 1:1 gerandomiseerd worden naar: Experimentele arm: Venetoclax-gebaseerd consolidatieregime (volgens protocol); Vergelijkende arm: Conventionele intermediaire-dosis cytarabine consolidatie (volgens protocol). Alle patiënten zullen doorgaan naar allo-HSCT na 1-2 consolidatiecycli.
Eindpunten: Primair: Leukemie-vrije overleving (LFS). Belangrijk secundair: MRD-negatief percentage vóór transplantatie, algehele overleving (OS), cumulatieve incidentie van terugval (CIR), niet-terugval mortaliteit (NRM) en veiligheidsprofiel.
Significantie: Deze studie zal hoogwaardig bewijs leveren om consolidatiestrategieën voor hoog-risico AML in het venetoclax-tijdperk te begeleiden, met als doel transplantatie-uitkomsten en langetermijnoverleving te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Qi Qu
- Telefoonnummer: +86 051267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- Werving
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Contact:
- Qi Qu
- Telefoonnummer: +8651267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose AML bevestigd door beenmergmorfologie, flowcytometrie en moleculaire genetica, voldoen aan WHO 2022 classificatiecriteria;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Geklasseerd als hoogrisico volgens de European LeukemiaNet (ELN) prognostische risicostratificatie voor AML, inclusief AML met myelodysplasie-gerelateerde veranderingen (AML-MRC) en therapie-gerelateerde acute myeloïde leukemie (t-AML);
- Complete remissie (CR) of complete remissie met incomplete hematologische herstel (CRi) bereikt na ≤ 2 cycli VA inductiechemotherapie;
- Beschikbaarheid van een geschikte donor, met plannen voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0 tot 2;
- Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% aangetoond door echocardiografie (ECHO); verwachte overleving > 8 weken;
- Vrijwillig ondertekend toestemmingsformulier en kan studievereisten begrijpen en naleven.
Exclusiecriteria:
- Aanwezigheid van klinisch actieve cardiovasculaire ziekte, zoals ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, hartziekte geclassificeerd als Klasse 3 of 4 volgens de New York Heart Association (NYHA) Functionele Classificatie, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden voor screening;
- Actieve centrale zenuwstelsel leukemie (CNSL) of extramedullaire infiltratie van leukemie;
- Andere ernstige ziekten die de deelname van de patiënt aan deze studie kunnen beperken (bijv. ernstige infectie, nierfalen);
- Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of ongecontroleerde ernstige virale hepatitis;
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
- Onvermogen om het studieprotocol te begrijpen, na te leven of het toestemmingsformulier te ondertekenen;
- Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker worden geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ara-C Consolidatie-arm
AraC (Cytarabine) 1-2 g/m², intraveneus toegediend elke 12 uur op dagen 1-3, kan gecombineerd worden met anthracycline/anthraquinone middelen.
Na voltooiing van 1-2 cycli consolidatietherapie gaat de patiënt over tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT).
|
Ara-C 1-2 g/m², elke 12 uur, intraveneuze infusie, dagen 1-3; kan gecombineerd worden met anthracyclines/anthraquinones, gevolgd door allo-HSCT na consolidatie binnen 2 cycli.
|
|
Experimenteel: VA Consolidatie Chemotherapie Arm
VEN: 400 mg, oraal, dagen 1-28 (De dosering van Venetoclax moet worden aangepast volgens de voorschrijfinformatie/richtlijnen op basis van gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers); AZA: 75 mg/m²/dag, subcutaan, dagen 1-7; Ga verder met allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) na het voltooien van 1-2 cycli van consolidatietherapie.
|
Venetoclax 400 mg, oraal, dagen 1-28 (de dosis Venetoclax dient te worden aangepast volgens de geneesmiddeldoseringsinstructies/richtlijnen bij combinatie met CYP3A4-remmers); AZA: Azacitidine 75 mg/m² per dag, subcutane injectie, dagen 1-7.
Patiënten gaan door naar allo-HSCT na consolidatie binnen 2 cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van volledige remissie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidive of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Tijd vanaf de datum van het bereiken van volledige remissie tot de datum van de eerste gedocumenteerde hematologische terugval, extramedullaire terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf de datum van volledige remissie tot de datum van de eerste gedocumenteerde recidive of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage MRD-negatief vóór transplantatie
Tijdsspanne: Van het einde van de laatste consolidatietherapie tot de start van het conditioneringregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, binnen ongeveer 1 maand.
|
Proportie patiënten die minimale residuele ziekte (MRD)-negativiteit bereiken vóór hematopoëtische stamceltransplantatie, zoals beoordeeld door middel van multicolor flowcytometrie, gemeten uit beenmergmonsters.
|
Van het einde van de laatste consolidatietherapie tot de start van het conditioneringregime voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, binnen ongeveer 1 maand.
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van randomisatie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Van de eerste dag van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de eerste dag van randomisatie tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar.
|
|
Cumulatieve terugvalpercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het bereiken van remissie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
Vanaf de datum waarop remissie is bereikt tot de datum van hematologische terugval.
|
Vanaf de datum van het bereiken van remissie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 2 jaar.
|
|
Niet-recidief mortaliteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden zonder eerdere terugval of ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Het aandeel patiënten dat overleed aan oorzaken die niet gerelateerd waren aan ziekterecidief/ziekteprogressie na het bereiken van remissie of na het ontvangen van een interventie
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden zonder eerdere terugval of ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SZ3704
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .