Venetoclax Combinado com Azacitidina para Terapia de Consolidação na LMA
Um Estudo Prospetivo, Randomizado, de Acesso Aberto da Combinação de Venetoclax com Azacitidina para Terapia de Consolidação na Leucemia Mieloide Aguda em Adultos
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia e segurança de uma terapia de consolidação baseada em venetoclax versus quimioterapia de consolidação convencional em pacientes adultos recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) de alto risco que atingiram remissão completa (RC) ou RC com recuperação hematológica incompleta (RCi) após terapia de indução com venetoclax e azacitidina e estão planeados para transplante.
As principais questões que pretende responder são:
A terapia de consolidação com um regime contendo venetoclax leva a resultados clínicos superiores em comparação com a quimioterapia convencional nesta população específica de pacientes? Qual é o perfil de segurança comparativo do regime de consolidação contendo venetoclax versus a quimioterapia convencional nestes pacientes? Os participantes serão aleatoriamente designados para receber a terapia de consolidação baseada em venetoclax ou a quimioterapia de consolidação convencional antes de serem submetidos a transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e Fundamentação: A terapêutica de primeira linha atual para a LMA está a mudar da quimioterapia intensiva para abordagens baseadas na precisão. A combinação de venetoclax com agentes hipometilantes (por exemplo, azacitidina) tornou-se o padrão de tratamento para doentes mais idosos ou inelegíveis para quimioterapia e demonstrou eficácia comparável e melhor segurança em doentes mais jovens e aptos, em comparação com a quimioterapia intensiva. A consolidação pré-transplante continua a ser uma fase crítica para reduzir o risco de recaída; no entanto, os regimes convencionais à base de citarabina estão associados a taxas elevadas de recaída. Até à data, não existem estudos prospetivos que tenham investigado a consolidação baseada em venetoclax na LMA. Este ensaio visa colmatar esta lacuna e fornecer evidências para orientar a terapêutica pós-remissão.
Desenho do Estudo e Intervenções: Doentes elegíveis (com idade ≥18 anos) com LMA de alto risco recém-diagnosticada que atingiram RC/RCi após 1-2 ciclos de indução com venetoclax mais azacitidina serão randomizados 1:1 para: Braço experimental: Regime de consolidação baseado em venetoclax (conforme protocolo); Braço comparador: Consolidação convencional com citarabina em dose intermédia (conforme protocolo). Todos os doentes procederão ao alo-TCH após 1-2 ciclos de consolidação.
Endpoints: Primário: Sobrevivência livre de leucemia (SLL). Secundários principais: Taxa de MRD negativa antes do transplante, sobrevivência global (SG), incidência cumulativa de recaída (ICR), mortalidade não relacionada com recaída (MNR) e perfil de segurança.
Significado: Este estudo fornecerá evidência de alto nível para orientar as estratégias de consolidação para LMA de alto risco na era do venetoclax, com o objetivo de melhorar os resultados do transplante e a sobrevivência a longo prazo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Qi Qu
- Número de telefone: +86 051267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- Recrutamento
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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Contato:
- Qi Qu
- Número de telefone: +8651267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de LMA confirmado por morfologia da medula óssea, citometria de fluxo e genética molecular, cumprindo os critérios de classificação da OMS de 2022;
- Idade ≥ 18 anos;
- Classificado como de alto risco de acordo com a estratificação de risco prognóstico da Rede Europeia de Leucemia (ELN) para LMA, incluindo LMA com alterações relacionadas com mielodisplasia (LMA-MRC) e leucemia mieloide aguda relacionada com terapia (t-LMA);
- Atingiu RC ou RCi após ≤ 2 ciclos de quimioterapia de indução VA;
- Disponibilidade de um dador adequado, com planos para realizar transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH);
- Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) com pontuação de 0 a 2;
- Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 vezes LSN; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% conforme mostrado por ecocardiografia (ECO); sobrevida esperada > 8 semanas;
- Assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado e consegue compreender e cumprir os requisitos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Presença de doença cardiovascular clinicamente ativa, como arritmia ventricular não controlada, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca classificada como Classe 3 ou 4 de acordo com a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA), ou histórico de enfarte do miocárdio nos 3 meses anteriores ao rastreio;
- Leucemia ativa do sistema nervoso central (LSNC) ou infiltração extramedular da leucemia;
- Outras doenças graves que possam limitar a participação do paciente neste ensaio (por exemplo, infeção grave, insuficiência renal);
- Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou hepatite viral grave não controlada;
- Mulheres grávidas ou a amamentar;
- Incapacidade de compreender, cumprir o protocolo do estudo ou assinar o formulário de consentimento informado;
- Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de Consolidação com Ara-C
AraC (Citarabina) 1-2 g/m², administrada por via intravenosa a cada 12 horas nos dias 1-3, pode ser combinada com agentes antraciclínicos/antraquinonas.
Após completar 1-2 ciclos de terapia de consolidação, o paciente prossegue para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT).
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Ara-C 1-2 g/m², a cada 12 horas, infusão intravenosa, dias 1-3; pode ser combinado com antraciclinas/antraquinonas, seguido de allo-HSCT após consolidação dentro de 2 ciclos.
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Experimental: Braço de Quimioterapia de Consolidação VA
VEN: 400 mg, por via oral, dias 1-28 (a dose de Venetoclax deve ser ajustada de acordo com a informação de prescrição/diretrizes com base na utilização concomitante de inibidores do CYP3A4); AZA: 75 mg/m²/dia, por via subcutânea, dias 1-7; Proceder ao transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT) após a conclusão de 1-2 ciclos de terapia de consolidação.
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Venetoclax 400 mg, por via oral, dias 1-28 (a dose de Venetoclax deve ser ajustada de acordo com as instruções/diretrizes de dosagem do medicamento quando combinado com inibidores do CYP3A4); AZA: Azacitidina 75 mg/m² por dia, injeção subcutânea, dias 1-7.
Os doentes irão proceder a allo-HSCT após consolidação dentro de 2 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de leucemia
Prazo: Desde a data de remissão completa até à data da primeira recidiva documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos.
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Tempo desde a data de obtenção de remissão completa até à data da primeira recidiva hematológica documentada, recidiva extramedular ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data de remissão completa até à data da primeira recidiva documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa negativa de MRD pré-transplante
Prazo: Desde o final da última terapia de consolidação até ao início do regime de condicionamento para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, dentro de aproximadamente 1 mês.
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Proporção de doentes que atingem negatividade de doença residual mínima (MRD) antes do transplante de células estaminais hematopoiéticas, avaliada por citometria de fluxo multicolor, medida a partir de amostras de medula óssea.
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Desde o final da última terapia de consolidação até ao início do regime de condicionamento para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, dentro de aproximadamente 1 mês.
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Sobrevivência global
Prazo: Do primeiro dia de randomização até à data da morte, avaliado até 2 anos.
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Desde o primeiro dia de randomização até à data de morte por qualquer causa
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Do primeiro dia de randomização até à data da morte, avaliado até 2 anos.
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Taxa de recaída cumulativa
Prazo: Desde a data de obtenção de remissão até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Da data da obtenção de remissão até à data de recaída hematológica.
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Desde a data de obtenção de remissão até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos.
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Mortalidade não por recidiva
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte sem recidiva prévia ou progressão da doença, avaliado até 2 anos.
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A proporção de pacientes que morreram por causas não relacionadas com recidiva/progressão da doença após alcançar remissão ou receber uma intervenção
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Desde a data de randomização até à data de morte sem recidiva prévia ou progressão da doença, avaliado até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SZ3704
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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