Venetoklaasi yhdistettynä asatsitidiiniin konsolidointihoidossa AML:ssä
Prospektiivinen, satunnaistettu, avoimella leimalla suoritettu tutkimus Venetoklaksin ja Asasitidiinin yhdistelmästä konsolidointihoidossa aikuisten akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata venetoklaksipohjaisen konsolidointihoidon tehoa ja turvallisuutta perinteiseen konsolidointikemoterapiaan vastadiagnosoiduilla aikuisilla potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), ja jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission (CR) tai CR:n epätäydellisellä hematologisella toipumisella (CRi) venetoklaksin ja atsasitidiinin induktiohoidon jälkeen ja joille suunnitellaan siirtoa.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Johtaako venetoklaksia sisältävän konsolidointihoidon käyttö parempiin kliinisiin tuloksiin verrattuna perinteiseen kemoterapiaan tässä erityisessä potilasryhmässä? Mikä on venetoklaksia sisältävän konsolidointihoidon turvallisuusprofiili verrattuna perinteiseen kemoterapiaan näillä potilailla? Osallistujat arvotaan satunnaisesti saamaan joko venetoklaksipohjaista konsolidointihoidoa tai perinteistä konsolidointikemoterapiaa ennen siirtoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu: Nykyinen AML:n ensilinjan hoito siirtyy intensiivisestä kemoterapiasta kohti tarkkuuteen perustuvia lähestymistapoja. Venetoklaksin yhdistäminen hypometyloiviin lääkkeisiin (esim. atsasitidiini) on muodostunut vanhempien tai kemoterapialle sopimattomien potilaiden standardihoidoksi ja on osoittanut verrattavan tehon ja parantuneen turvallisuuden nuoremmilla, kunnossa olevilla potilailla verrattuna intensiiviseen kemoterapiaan. Ennen siirtoa tehtävä konsolidointi on edelleen kriittinen vaihe relapsiriskiä vähentämiseksi; perinteiset sytarabiiniin perustuvat hoitosuunnitelmat ovat kuitenkin yhteydessä korkeisiin relapsiprosentteihin. Tähän mennessä yksikään prospektiivinen tutkimus ei ole tutkinut venetoklaksin perusteella tehtävää konsolidointia AML:ssä. Tämä koe pyrkii käsittelemään tätä aukkoa ja tarjoamaan näyttöä ohjaamaan remissiojälkeistä hoitoa.
Tutkimussuunnittelu ja toimenpiteet: Kelvolliset potilaat (ikä ≥18 vuotta) vastediagnosoidulla korkean riskin AML:lla, jotka saavuttivat CR/CRi 1–2 syklin venetoklaksin plus atsasitidiinin induktion jälkeen, satunnaistetaan 1:1 suhteeseen: Koehaara: Venetoklaksin perusteella tehty konsolidointisuunnitelma (protokollan mukaisesti); Vertailuhaara: Perinteinen keskisuuriannosteinen sytarabiinikonsolidointi (protokollan mukaisesti). Kaikki potilaat etenevät allo-HSCT:hen 1–2 konsolidointisyklin jälkeen.
Loppupisteet: Pääloppupiste: Leukemia-vapaa selviytyminen (LFS). Keskeiset toissijaiset: MRD-negatiivisuusaste ennen siirtoa, kokonaisselviytyminen (OS), relapsin kumulatiivinen esiintyvyys (CIR), ei-relapsikuolleisuus (NRM) ja turvallisuusprofiili.
Merkitys: Tämä tutkimus tarjoaa korkeatasoista näyttöä ohjaamaan korkean riskin AML:n konsolidointistrategioita venetoklaksin aikakaudella, tavoitteena parantaa siirtotuloksia ja pitkäaikaista selviytymistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qi Qu
- Puhelinnumero: +86 051267976801
- Sähköposti: quqimedsz@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
- Rekrytointi
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Qu
- Puhelinnumero: +8651267976801
- Sähköposti: quqimedsz@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- AML-diagnoosi, joka on vahvistettu luuytimen morfologialla, virtaussytometrialla ja molekyyligenetiikalla ja joka täyttää WHO:n vuoden 2022 luokituskriteerit;
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Luokiteltu korkean riskin mukaan Euroopan LeukemiaNetin (ELN) ennusteen riskiluokituksen mukaisesti AML:lle, mukaan lukien AML, jossa on myelodysplasiaan liittyviä muutoksia (AML-MRC) ja hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (t-AML);
- Saavutettu CR tai CRi ≤ 2 VA-induktiokemoterapiakierron jälkeen;
- Sopivan luovuttajan saatavuus ja suunnitelmat allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyarvosana 0–2;
- Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ekokardiografian (ECHO) osoittamana; odotettu elinaika > 8 viikkoa;
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake ja kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, kuten hallitsematon kammioperäisrytmi, hallitsematon verenpaine, sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan luokiteltu sydäntauti luokassa 3 tai 4 tai sydäninfarktin sairastaminen 3 kuukauden kuluessa seulonnasta;
- Aktiivinen keskushermoston leukemia (CNSL) tai leukemian ekstramedullääri-infiltraatio;
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tähän kokeeseen (esim. vakava infektio, munuaisten vajaatoiminta);
- Tunnettu HIV-infektio tai hallitsematon vakava virushepatiitti;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimussuunnitelmaa, noudattaa sitä tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta;
- Kaikki muut tutkijan mukaan tähän tutkimukseen sopimattomiksi katsotut olosuhteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ara-C -konsolidointihaara
AraC (sytarabiini) 1-2 g/m², annosteltuna laskimonsisäisesti 12 tunnin välein päivinä 1-3, voidaan yhdistää antrakysikliini-/antrakvinonilääkkeisiin.
Kun 1-2 konsolidaatiohoitokierrosta on suoritettu, potilas siirtyy allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT).
|
Ara-C 1-2 g/m², joka 12. tunti, laskimonsisäinen infuusio, päivät 1-3; voidaan yhdistää antrasykliineihin/antrakvinoneihin, jota seuraa allo-HSCT konsolidointivaiheen jälkeen kahden syklin sisällä.
|
|
Kokeellinen: VA-yhdistelmäkemoterapian konsolidaatiohaara
VEN: 400 mg, suun kautta, päivät 1-28 (Venetoklaksin annostus on säädettävä reseptiohjeiden/määräysten mukaisesti CYP3A4-estäjien samanaikaisen käytön perusteella); AZA: 75 mg/m²/päivä, ihonalaisesti, päivät 1-7; Jatka allogeeniseen hematopoeettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT) 1-2 konsolidointihoidon jakson suorittamisen jälkeen.
|
Venetoclax 400 mg, suun kautta, päivät 1–28 (Venetoclaxin annosta on säädettävä lääkeannosohjeiden/ohjeistusten mukaisesti yhdistettäessä CYP3A4-inhibiittoreihin); AZA: Asasitidiini 75 mg/m² päivässä, ihonalainen ruiske, päivät 1–7.
Potilaat siirtyvät allo-HSCT:hen konsolidaation jälkeen kahden syklin sisällä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemia-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Täydellisen remission alkupäivästä ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu 2 vuoden ajan.
|
Aika siitä päivästä, jolloin täydellinen remissio saavutettiin, ensimmäiseen dokumentoituun hematologiseen relapsiin, ekstramedullaariseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, mikä tapahtuu ensin.
|
Täydellisen remission alkupäivästä ensimmäiseen dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu 2 vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pre-transplantation MRD-negatiivisuusaste
Aikaikkuna: Viimeisen konsolidaatiohoidon päätyttyä konditionointihoidon aloittamiseen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, noin kuukauden sisällä.
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisuuden ennen hematopoieettisen kantasolusiirron toteuttamista, mitattuna luuytimenäytteistä monivärivirtaussytometrialla.
|
Viimeisen konsolidaatiohoidon päätyttyä konditionointihoidon aloittamiseen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, noin kuukauden sisällä.
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Randomisoinnin ensimmäisestä päivästä kuolinpäivään, arviointiaika enintään 2 vuotta.
|
Ensimmäisestä satunnaistamispäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä
|
Randomisoinnin ensimmäisestä päivästä kuolinpäivään, arviointiaika enintään 2 vuotta.
|
|
Kumulatiivinen relapsiprosentti
Aikaikkuna: Aika remissiosta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna 2 vuoden ajan.
|
Päivämäärästä, jolloin remissio saavutetaan, päivämäärään, jolloin hematologinen relapsi tapahtuu.
|
Aika remissiosta kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioituna 2 vuoden ajan.
|
|
Ei-relapsiperäinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä kuolemapäivään ilman aiempaa relapsia tai taudin etenemistä, arvioitu jopa 2 vuoden ajan.
|
Potilaiden osuus, jotka kuolivat sairauden uusiutumiseen/etenemiseen liittymättömiin syihin saavutettuaan remissiotilan tai saatuaan interventiohoidon
|
Satunnaistamispäivästä kuolemapäivään ilman aiempaa relapsia tai taudin etenemistä, arvioitu jopa 2 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SZ3704
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .