Venetoclax kombinerat med azacitidin för konsolideringsterapi vid AML
En prospektiv, randomiserad, öppen studie av venetoklax i kombination med azacitidin för konsolideringsterapi vid akut myeloisk leukemi hos vuxna
Målet med denna kliniska studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av en venetoklax-baserad konsolideringsterapi mot konventionell konsolideringskemoterapi hos nyinsjuknade vuxna patienter med högrisk akut myeloisk leukemi (AML) som har uppnått fullständig remission (CR) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) efter induktionsbehandling med venetoklax och azacitidin och är planerade för transplantation.
De huvudsakliga frågor som studien avser att besvara är:
Ledder konsolideringsterapi med ett venetoklax-innehållande schema till överlägsna kliniska utfall jämfört med konventionell kemoterapi i denna specifika patientpopulation? Vad är den jämförande säkerhetsprofilen för det venetoklax-innehållande konsolideringsschemat jämfört med konventionell kemoterapi hos dessa patienter? Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen den venetoklax-baserade konsolideringsterapin eller den konventionella konsolideringskemoterapin innan de genomgår transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och rational: Den nuvarande första linjens behandling av AML (akut myeloisk leukemi) övergår från intensiv kemoterapi till precisionsbaserade tillvägagångssätt. Venetoklax i kombination med hypometylerande medel (t.ex. azacitidin) har blivit standardbehandling för äldre patienter eller patienter som inte är lämpliga för kemoterapi och har visat jämförbar effektivitet och förbättrad säkerhet hos yngre, friska patienter jämfört med intensiv kemoterapi. Konsolidering före transplantation förblir en kritisk fas för att minska återfallsrisken; dock är konventionella cytarabinbaserade behandlingsregimer associerade med höga återfallsfrekvenser. Hittills har inga prospektiva studier undersökt venetoklaxbaserad konsolidering vid AML. Denna studie syftar till att fylla detta gap och ge evidens för att vägleda behandling efter remission.
Studiedesign och interventioner: Berättigade patienter (ålder ≥18 år) med nyupptäckt högrisk-AML som uppnått CR/CRi efter 1–2 cykler av venetoklax plus azacitidin-induktion kommer att randomiseras 1:1 till: Experimentell arm: Venetoklaxbaserad konsolideringsregim (enligt protokoll); Jämförelsearm: Konventionell intermediär dos cytarabin-konsolidering (enligt protokoll). Alla patienter kommer att genomgå allo-HSCT efter 1–2 konsolideringscykler.
Endpunkter: Primär: Leukemifri överlevnad (LFS). Viktiga sekundära: MRD-negativ frekvens före transplantation, totalöverlevnad (OS), kumulativ incidens av återfall (CIR), icke-återfallsdödlighet (NRM) och säkerhetsprofil.
Betydelse: Denna studie kommer att ge evidens på hög nivå för att vägleda konsolideringsstrategier för högrisk-AML i venetoklax-eran, med målet att förbättra transplantationsresultat och långtidsöverlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Qi Qu
- Telefonnummer: +86 051267976801
- E-post: quqimedsz@163.com
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- Rekrytering
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Kontakt:
- Qi Qu
- Telefonnummer: +8651267976801
- E-post: quqimedsz@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av AML bekräftad genom benmärgsmorfologi, flödescytometri och molekylärgenetik, som uppfyller WHO:s klassificeringskriterier från 2022;
- Ålder ≥ 18 år;
- Klassificerad som högrisk enligt European LeukemiaNet (ELN) prognostisk riskstratifiering för AML, inklusive AML med myelodysplasi-relaterade förändringar (AML-MRC) och terapi-relaterad akut myeloisk leukemi (t-AML);
- Uppnått CR eller CRi efter ≤ 2 cykler av VA-induktionskemoterapi;
- Tillgänglighet av en lämplig donor, med planer att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 till 2;
- Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln); aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger övre normalgränsen (ULN), totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN; vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% enligt ekokardiografi (ECHO); förväntad överlevnad > 8 veckor;
- Frivilligt signerat informerat samtyckesformulär och kan förstå och följa studiekraven.
Exklusionskriterier:
- Förekomst av kliniskt aktiv kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, hjärtsjukdom klassificerad som klass 3 eller 4 enligt New York Heart Association (NYHA) funktionell klassificering, eller anamnes på hjärtinfarkt inom 3 månader före screening;
- Aktiv centralnervös leukemi (CNSL) eller extramedullär infiltration av leukemi;
- Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa patientens deltagande i denna prövning (t.ex. svår infektion, njursvikt);
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller okontrollerad svår viral hepatit;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Oförmåga att förstå, följa studieprotokollet eller signera informerat samtyckesformulär;
- Alla andra tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ara-C Konsolideringsarm
AraC (Cytarabin) 1-2 g/m², administreras intravenöst var 12:e timme dag 1-3, kan kombineras med antracyklin-/antrakinonpreparat.
Efter att ha genomgått 1-2 cykler av konsolideringsterapi fortsätter patienten med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). |
Ara-C 1-2 g/m², var 12:e timme, intravenös infusion, dag 1-3; kan kombineras med antracykliner/antrakvinoner, följt av allo-HSCT efter konsolidering inom 2 cykler.
|
|
Experimentell: VA-konsolideringskemoteriavdelning
VEN: 400 mg, oralt, dag 1-28 (Venetoclaxdos måste justeras enligt förskrivningsinformation/riktlinjer baserat på samtidig användning av CYP3A4-hämmare); AZA: 75 mg/m²/dag, subkutant, dag 1-7; Fortsätt till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) efter att ha genomfört 1-2 cykler av konsolideringsterapi.
|
Venetoclax 400 mg, oralt, dag 1–28 (dosen av Venetoclax bör justeras enligt läkemedlets doseringsanvisningar/riktlinjer vid kombination med CYP3A4-hämmare); AZA: Azacitidin 75 mg/m² per dag, subkutan injektion, dag 1–7.
Patienterna fortsätter med allo-HSCT efter konsolidering inom 2 cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leukemifri överlevnad
Tidsram: Från datum för fullständig remission till datum för första dokumenterade återfall eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 2 år.
|
Tid från det datum då fullständig remission uppnåtts till det datum då första dokumenterade hematologiska återfall, extramedullärt återfall eller dödsfall av vilken orsak som helst inträffar, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datum för fullständig remission till datum för första dokumenterade återfall eller dödsdatum av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 2 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Negativt MRD-värde före transplantation
Tidsram: Från slutet av den senaste konsolideringsterapin till påbörjandet av konditioneringsregimen för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, inom cirka 1 månad.
|
Andel patienter som uppnår minimal residual sjukdom (MRD) negativitet före hematopoetisk stamcellstransplantation, bedömd med flerfärgsflödescytometri, mätt från benmärgsprover.
|
Från slutet av den senaste konsolideringsterapin till påbörjandet av konditioneringsregimen för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, inom cirka 1 månad.
|
|
Övergripande överlevnad
Tidsram: Från första randomiseringsdagen till dödsdatum, utvärderat upp till 2 år.
|
Från den första randomiseringsdagen till datum för död av vilken orsak som helst
|
Från första randomiseringsdagen till dödsdatum, utvärderat upp till 2 år.
|
|
Kumulativ återfallsfrekvens
Tidsram: Från datum för uppnådd remission till dödsdatum av vilken orsak som helst, bedömt upp till 2 år.
|
Från datumet för uppnådd remission till datumet för hematologisk återfall.
|
Från datum för uppnådd remission till dödsdatum av vilken orsak som helst, bedömt upp till 2 år.
|
|
Icke-relapsrelaterad mortalitet
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum utan tidigare återfall eller sjukdomsförlopp, utvärderat upp till 2 år.
|
Andelen patienter som avled av orsaker som inte var relaterade till återfall/försämring av sjukdomen efter att ha uppnått remission eller fått en intervention
|
Från randomiseringsdatum till dödsdatum utan tidigare återfall eller sjukdomsförlopp, utvärderat upp till 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SZ3704
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .