Venetoclax combinado con azacitidina para terapia de consolidación en LMA
Un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto de venetoclax combinado con azacitidina para terapia de consolidación en leucemia mieloide aguda en adultos
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia y seguridad de una terapia de consolidación basada en venetoclax frente a la quimioterapia de consolidación convencional en pacientes adultos recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo que han logrado remisión completa (RC) o RC con recuperación hematológica incompleta (RCi) después de la terapia de inducción con venetoclax y azacitidina, y están programados para trasplante.
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿La terapia de consolidación con un régimen que contiene venetoclax conduce a resultados clínicos superiores en comparación con la quimioterapia convencional en esta población de pacientes específica? ¿Cuál es el perfil de seguridad comparativo del régimen de consolidación que contiene venetoclax frente a la quimioterapia convencional en estos pacientes? Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir la terapia de consolidación basada en venetoclax o la quimioterapia de consolidación convencional antes de someterse al trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y justificación: El tratamiento de primera línea actual para la LMA está cambiando de la quimioterapia intensiva hacia enfoques basados en la precisión. La combinación de venetoclax con agentes hipometilantes (por ejemplo, azacitidina) se ha convertido en el estándar de atención para pacientes mayores o no elegibles para quimioterapia, y ha demostrado eficacia comparable y mejor seguridad en pacientes jóvenes y en buen estado físico en comparación con la quimioterapia intensiva. La consolidación pretrasplante sigue siendo una fase crítica para reducir el riesgo de recaída; sin embargo, los regímenes convencionales basados en citarabina se asocian con altas tasas de recaída. Hasta la fecha, ningún estudio prospectivo ha investigado la consolidación basada en venetoclax en la LMA. Este ensayo tiene como objetivo abordar esta brecha y proporcionar evidencia para guiar la terapia posterior a la remisión.
Diseño del estudio e intervenciones: Los pacientes elegibles (de edad ≥18 años) con LMA de alto riesgo recién diagnosticada que lograron RC/RCi después de 1-2 ciclos de inducción con venetoclax más azacitidina serán aleatorizados 1:1 a: Brazo experimental: régimen de consolidación basado en venetoclax (según protocolo); Brazo comparador: consolidación convencional con citarabina a dosis intermedias (según protocolo). Todos los pacientes procederán a alo-TPH después de 1-2 ciclos de consolidación.
Puntos finales: Primario: Supervivencia libre de leucemia (SLL). Secundarios clave: Tasa de EMN negativa antes del trasplante, supervivencia global (SG), incidencia acumulada de recaída (IAR), mortalidad no relacionada con recaída (MNR) y perfil de seguridad.
Importancia: Este estudio proporcionará evidencia de alto nivel para guiar las estrategias de consolidación para la LMA de alto riesgo en la era del venetoclax, con el objetivo de mejorar los resultados del trasplante y la supervivencia a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qi Qu
- Número de teléfono: +86 051267976801
- Correo electrónico: quqimedsz@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
- Reclutamiento
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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Contacto:
- Qi Qu
- Número de teléfono: +8651267976801
- Correo electrónico: quqimedsz@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de LMA confirmado por morfología de médula ósea, citometría de flujo y genética molecular, cumpliendo con los criterios de clasificación de la OMS 2022;
- Edad ≥ 18 años;
- Clasificado como de alto riesgo según la estratificación de riesgo pronóstico de la Red Europea de Leucemia (ELN) para LMA, incluyendo LMA con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-MRC) y leucemia mieloide aguda relacionada con tratamiento (LMA-t);
- Logró RC o RCi después de ≤ 2 ciclos de quimioterapia de inducción VA;
- Disponibilidad de un donante adecuado, con planes de someterse a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo);
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) con puntuación de 0 a 2;
- Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 veces LSN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% según ecocardiografía (ECO); supervivencia esperada > 8 semanas;
- Firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente activa, como arritmia ventricular no controlada, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca clasificada como Clase 3 o 4 según la Clasificación Funcional de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos al cribado;
- Leucemia del sistema nervioso central (LSNC) activa o infiltración extramedular de leucemia;
- Otras enfermedades graves que puedan limitar la participación del paciente en este ensayo (p. ej., infección grave, insuficiencia renal);
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral grave no controlada;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Incapacidad para comprender, cumplir con el protocolo del estudio o firmar el formulario de consentimiento informado;
- Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de Consolidación con Ara-C
AraC (Citarabina) 1-2 g/m², administrada por vía intravenosa cada 12 horas los días 1-3, puede combinarse con agentes antraciclínicos/antraquinónicos.
Después de completar 1-2 ciclos de terapia de consolidación, el paciente procede al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo).
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Ara-C 1-2 g/m², cada 12 horas, infusión intravenosa, días 1-3; puede combinarse con antraciclinas/antraquinonas, seguido de alo-HSCT después de la consolidación dentro de 2 ciclos.
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Experimental: Brazalete de Quimioterapia de Consolidación VA
VEN: 400 mg, por vía oral, días 1-28 (la dosis de Venetoclax debe ajustarse según la información/guías de prescripción basadas en el uso concomitante de inhibidores del CYP3A4); AZA: 75 mg/m²/día, por vía subcutánea, días 1-7; Proceder al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH-alo) después de completar 1-2 ciclos de terapia de consolidación.
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Venetoclax 400 mg, por vía oral, días 1-28 (la dosis de Venetoclax debe ajustarse según las instrucciones/guías de dosificación del fármaco cuando se combina con inhibidores de CYP3A4); AZA: Azacitidina 75 mg/m² por día, inyección subcutánea, días 1-7.
Los pacientes procederán a alo-TCMH tras la consolidación dentro de 2 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de remisión completa hasta la fecha de la primera recaída documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Tiempo transcurrido desde la fecha de lograr remisión completa hasta la fecha del primer recaída hematológica documentada, recaída extramedular o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de remisión completa hasta la fecha de la primera recaída documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de enfermedad residual mínima negativa pretrasplante
Periodo de tiempo: Desde el final de la última terapia de consolidación hasta el inicio del régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, en aproximadamente 1 mes.
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Proporción de pacientes que logran negatividad de enfermedad residual mínima (MRD) antes del trasplante de células madre hematopoyéticas, evaluada mediante citometría de flujo multicolor, medida a partir de muestras de médula ósea.
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Desde el final de la última terapia de consolidación hasta el inicio del régimen de acondicionamiento para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, en aproximadamente 1 mes.
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: Desde el primer día de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta 2 años.
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Desde el primer día de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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Desde el primer día de aleatorización hasta la fecha de muerte, evaluado hasta 2 años.
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Tasa acumulada de recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha de alcanzar la remisión hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
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Desde la fecha de alcanzar la remisión hasta la fecha de recaída hematológica.
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Desde la fecha de alcanzar la remisión hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 2 años.
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte sin recaída previa o progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años.
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La proporción de pacientes que fallecieron por causas no relacionadas con la recaída/progresión de la enfermedad después de alcanzar la remisión o recibir una intervención
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte sin recaída previa o progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- SZ3704
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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