Venetoclax kombinert med azacitidin for konsolideringsterapi ved AML
En prospektiv, randomisert, åpen studie av venetoklaks kombinert med azacitidin for konsolideringsterapi hos voksne med akutt myelogen leukemi
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til en venetoclax-basert konsolideringsterapi versus konvensjonell konsolideringskjemoterapi hos nydiagnostiserte voksne pasienter med høyt risiko akutt myelogen leukemi (AML) som har oppnådd komplett remisjon (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi) etter induksjonsterapi med venetoclax og azacitidin og er planlagt for transplantasjon.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Fører konsolideringsterapi med et venetoclax-inneholdende regime til overlegne kliniske utfall sammenlignet med konvensjonell kjemoterapi i denne spesifikke pasientpopulasjonen? Hva er den sammenlignende sikkerhetsprofilen til det venetoclax-inneholdende konsolideringsregimet versus konvensjonell kjemoterapi hos disse pasientene? Deltakere vil bli tilfeldig tildelt enten den venetoclax-baserte konsolideringsterapien eller den konvensjonelle konsolideringskjemoterapien før de gjennomgår transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og rasjonale: Gjeldende førstelinjebehandling for AML er i endring fra intensiv kjemoterapi til presisjonsbaserte tilnærminger. Venetoclax kombinert med hypometylerende midler (f.eks. azacitidin) har blitt standardbehandling for eldre pasienter eller pasienter som ikke er egnet for kjemoterapi, og har vist sammenlignbar effektivitet og forbedret sikkerhet hos yngre, friske pasienter sammenlignet med intensiv kjemoterapi. Konsolidering før transplantasjon forblir en kritisk fase for å redusere risikoen for tilbakefall; imidlertid er konvensjonelle cytarabinbaserte regimer forbundet med høye tilbakefallsrater. Til dags dato har ingen prospektive studier undersøkt venetoclax-basert konsolidering i AML. Denne studien har som mål å adressere dette gapet og gi bevis for å veilede behandling etter remisjon.
Studiedesign og intervensjoner: Kvalifiserte pasienter (≥18 år) med nydiagnostisert høyrisiko AML som oppnådde CR/CRi etter 1–2 sykluser med venetoclax pluss azacitidin-induksjon, vil bli randomisert 1:1 til: Eksperimentell arm: Venetoclax-basert konsolideringsregime (i henhold til protokoll); Sammenligningsarm: Konvensjonell cytarabin-konsolidering med middels dose (i henhold til protokoll). Alle pasienter vil fortsette til allo-HSCT etter 1–2 konsolideringssykluser.
Endepunkter: Primært: Leukemifri overlevelse (LFS). Viktige sekundære: MRD-negativ rate før transplantasjon, total overlevelse (OS), kumulativ insidens av tilbakefall (CIR), ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) og sikkerhetsprofil.
Betydning: Denne studien vil gi bevis av høy kvalitet for å veilede konsolideringsstrategier for høyrisiko AML i venetoclax-æraen, med mål om å forbedre transplantasjonsresultater og langsiktig overlevelse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Qi Qu
- Telefonnummer: +86 051267976801
- E-post: quqimedsz@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- Rekruttering
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Qi Qu
- Telefonnummer: +8651267976801
- E-post: quqimedsz@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av AML bekreftet av benmargsmorfologi, flowcytometri og molekylærgenetikk, i samsvar med WHO 2022-klassifiseringskriterier;
- Alder ≥ 18 år;
- Klassifisert som høyrisiko i henhold til European LeukemiaNet (ELN) prognostisk risikostratifisering for AML, inkludert AML med myelodysplasi-relaterte endringer (AML-MRC) og terapi-relatert akutt myeloid leukemi (t-AML);
- Oppnådd CR eller CRi etter ≤ 2 sykluser med VA-induksjonskjemoterapi;
- Tilgjengelighet av en passende donor, med planer om å gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0 til 2;
- Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), totalt bilirubin ≤ 2 ganger ULN; venstresidig ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% vist ved ekkokardiografi (ECHO); forventet overlevelse > 8 uker;
- Frivillig signert informert samtykkeerklæring og kan forstå og følge studiekravene.
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom, som ukontrollert ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjertesykdom klassifisert som klasse 3 eller 4 i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, eller historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening;
- Aktiv sentralnervesystemleukemi (CNSL) eller ekstramedullær infiltrasjon av leukemi;
- Andre alvorlige sykdommer som kan begrense pasientens deltakelse i denne studien (f.eks. alvorlig infeksjon, nyresvikt);
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ukontrollert alvorlig viral hepatitt;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Manglende evne til å forstå, følge studieforskriftsplanen eller signere informert samtykkeerklæring;
- Eventuelle andre forhold som vurderes av forskeren som upassende for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ara-C Konsolideringsarm
AraC (Cytarabin) 1-2 g/m², administreres intravenøst hver 12. time på dag 1-3, kan kombineres med antracyklin/antrakinonmidler.
Etter fullføring av 1-2 sykluser med konsolideringsterapi, fortsetter pasienten med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). |
Ara-C 1-2 g/m², hver 12. time, intravenøs infusjon, dag 1-3; kan kombineres med antracykliner/antrakinoner, etterfulgt av allo-HSCT etter konsolidering innen 2 sykluser.
|
|
Eksperimentell: VA Konsolideringskjemoterapi Arm
VEN: 400 mg, oralt, dag 1-28 (Venetoclax-dosen må justeres i henhold til forskrivningsinformasjon/retningslinjer basert på samtidig bruk av CYP3A4-hemmere); AZA: 75 mg/m²/dag, subkutant, dag 1-7; Fortsett til allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) etter fullføring av 1-2 sykluser med konsolideringsterapi.
|
Venetoclax 400 mg, peroralt, dag 1–28 (dosen av Venetoclax bør justeres i henhold til legemiddeldoseringsinstruksjoner/retningslinjer når den kombineres med CYP3A4-hemmere); AZA: Azacitidin 75 mg/m² per dag, subkutan injeksjon, dag 1–7.
Pasientene vil fortsette til allo-HSCT etter konsolidering innen 2 sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for komplett remisjon til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 2 år.
|
Tid fra datoen for oppnåelse av fullstendig remisjon til datoen for første dokumenterte hematologiske tilbakefall, ekstramedullært tilbakefall, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra datoen for komplett remisjon til datoen for første dokumenterte tilbakefall eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD-negativ rate før transplantasjon
Tidsramme: Fra slutten av den siste konsolideringsterapien til starten av kondisjoneringsregimet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, innen omtrent 1 måned.
|
Andel pasienter som oppnår minimal residual sykdom (MRD) negativitet før hematopoietisk stamcelletransplantasjon, vurdert ved flerfarget strømningscytometri, målt fra beinmargsprøver.
|
Fra slutten av den siste konsolideringsterapien til starten av kondisjoneringsregimet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, innen omtrent 1 måned.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Fra første randomiseringsdag til dødsdato, vurdert opp til 2 år.
|
Fra første randomiseringsdag til dødsdatoen av enhver årsak
|
Fra første randomiseringsdag til dødsdato, vurdert opp til 2 år.
|
|
Kumulativ tilbakefallsrate
Tidsramme: Fra dato for oppnåelse av remisjon til dødsdato av enhver årsak, vurdert opp til 2 år.
|
Fra datoen for oppnådd remisjon til datoen for hematologisk tilbakefall.
|
Fra dato for oppnåelse av remisjon til dødsdato av enhver årsak, vurdert opp til 2 år.
|
|
Dødelighet uten tilbakefall
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato uten tidligere tilbakefall eller sykdomsprogresjon, vurdert i opptil 2 år.
|
Andelen pasienter som døde av årsaker som ikke var relatert til tilbakefall/fremgang av sykdommen etter å ha oppnådd remisjon eller mottatt en intervensjon
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato uten tidligere tilbakefall eller sykdomsprogresjon, vurdert i opptil 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SZ3704
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .