Vénétoclax combiné à l'azacitidine pour la thérapie de consolidation dans la LAM
Une étude prospective, randomisée, en ouvert de l'association vénétoclax et azacitidine pour le traitement de consolidation dans la leucémie aiguë myéloïde de l'adulte
L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité et la sécurité d'une thérapie de consolidation à base de venetoclax par rapport à la chimiothérapie de consolidation conventionnelle chez des patients adultes nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë myéloïde (LAM) à haut risque ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) après un traitement d'induction avec venetoclax et azacitidine et qui sont programmés pour une transplantation.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
La thérapie de consolidation avec un régime contenant du venetoclax conduit-elle à des résultats cliniques supérieurs par rapport à la chimiothérapie conventionnelle dans cette population de patients spécifique ? Quel est le profil de sécurité comparatif du régime de consolidation contenant du venetoclax par rapport à la chimiothérapie conventionnelle chez ces patients ? Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit la thérapie de consolidation à base de venetoclax, soit la chimiothérapie de consolidation conventionnelle avant de subir une transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification : Le traitement de première intention de la LAM évolue actuellement de la chimiothérapie intensive vers des approches de précision. L'association de vénétoclax avec des agents hypométhylants (par exemple, l'azacitidine) est devenue le traitement standard pour les patients âgés ou inéligibles à la chimiothérapie et a montré une efficacité comparable et une meilleure tolérance chez les patients plus jeunes et en bon état général par rapport à la chimiothérapie intensive. La consolidation pré-greffe reste une phase cruciale pour réduire le risque de rechute ; cependant, les schémas conventionnels à base de cytarabine sont associés à des taux de rechute élevés. À ce jour, aucune étude prospective n'a examiné la consolidation à base de vénétoclax dans la LAM. Cet essai vise à combler cette lacune et à fournir des preuves pour guider le traitement post-rémission.
Conception de l'étude et interventions : Les patients éligibles (âgés de ≥18 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée à haut risque ayant obtenu une RC/RCi après 1 à 2 cycles d'induction par vénétoclax plus azacitidine seront randomisés 1:1 dans : Bras expérimental : Schéma de consolidation à base de vénétoclax (selon le protocole) ; Bras comparateur : Consolidation conventionnelle par cytarabine à dose intermédiaire (selon le protocole). Tous les patients procéderont à une allo-HSCT après 1 à 2 cycles de consolidation.
Critères d'évaluation : Principal : Survie sans leucémie (SSL). Secondaires clés : Taux de maladie résiduelle minimale (MRD) négative avant la transplantation, survie globale (SG), incidence cumulée de rechute (ICR), mortalité non liée à la rechute (MNR) et profil de tolérance.
Signification : Cette étude fournira des preuves de haut niveau pour guider les stratégies de consolidation dans la LAM à haut risque à l'ère du vénétoclax, dans le but d'améliorer les résultats de la greffe et la survie à long terme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qi Qu
- Numéro de téléphone: +86 051267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
- Recrutement
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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Contact:
- Qi Qu
- Numéro de téléphone: +8651267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de LAM confirmé par morphologie de la moelle osseuse, cytométrie en flux et génétique moléculaire, répondant aux critères de classification OMS 2022 ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Classé comme à haut risque selon la stratification du risque pronostique de la LAM par le Réseau européen de leucémie (ELN), incluant la LAM avec modifications liées à la myélodysplasie (LAM-MRC) et la leucémie aiguë myéloïde liée au traitement (LAM-t) ;
- Avoir obtenu une RC ou une RCi après ≤ 2 cycles de chimiothérapie d'induction VA ;
- Disponibilité d'un donneur compatible, avec planification d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH allogénique) ;
- Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ;
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % démontrée par échocardiographie (écho) ; espérance de vie > 8 semaines ;
- Avoir signé volontairement le formulaire de consentement éclairé et pouvoir comprendre et respecter les exigences de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement active, telle qu'une arythmie ventriculaire non contrôlée, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie classée 3 ou 4 selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Leucémie active du système nerveux central (LSNC) ou infiltration extramédullaire de la leucémie ;
- Autres maladies graves pouvant limiter la participation du patient à cet essai (par exemple, infection grave, insuffisance rénale) ;
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale sévère non contrôlée ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Incapacité à comprendre, à respecter le protocole de l'étude ou à signer le formulaire de consentement éclairé ;
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras de consolidation par Ara-C
AraC (Cytarabine) 1-2 g/m², administré par voie intraveineuse toutes les 12 heures les jours 1 à 3, peut être combiné à des agents anthracyclines/anthraquinones.
Après avoir terminé 1 à 2 cycles de thérapie de consolidation, le patient procède à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT).
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Ara-C 1-2 g/m², toutes les 12 heures, perfusion intraveineuse, jours 1-3 ; peut être associé à des anthracyclines/anthraquinones, suivi d'une allo-HSCT après consolidation dans les 2 cycles.
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Expérimental: Bras de chimiothérapie de consolidation VA
VEN : 400 mg, par voie orale, jours 1-28 (la posologie de Venetoclax doit être ajustée conformément aux informations de prescription/aux directives en fonction de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4) ; AZA : 75 mg/m²/jour, par voie sous-cutanée, jours 1-7 ; Procéder à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (allo-HSCT) après avoir terminé 1 à 2 cycles de traitement de consolidation.
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Venetoclax 400 mg, par voie orale, jours 1-28 (la dose de Venetoclax doit être ajustée conformément aux instructions/guides de dosage du médicament lorsqu'elle est associée à des inhibiteurs du CYP3A4) ; AZA : Azacitidine 75 mg/m² par jour, injection sous-cutanée, jours 1-7.
Les patients procéderont à une allo-HSCT après consolidation dans les 2 cycles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans leucémie
Délai: De la date de rémission complète jusqu'à la date de la première rechute documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans.
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Temps écoulé entre la date d'obtention d'une rémission complète et la date de la première rechute hématologique documentée, de la première rechute extramédullaire documentée, ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première de ces éventualités survenant.
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De la date de rémission complète jusqu'à la date de la première rechute documentée ou de la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de MRD négative pré-transplantation
Délai: De la fin de la dernière thérapie de consolidation jusqu'au début du régime de conditionnement pour la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques, dans un délai d'environ 1 mois.
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Proportion de patients atteignant une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) avant la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, évaluée par cytométrie en flux multicolore, mesurée à partir d'échantillons de moelle osseuse.
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De la fin de la dernière thérapie de consolidation jusqu'au début du régime de conditionnement pour la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques, dans un délai d'environ 1 mois.
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Survie globale
Délai: Du premier jour de la randomisation jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 2 ans.
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Du premier jour de la randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause
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Du premier jour de la randomisation jusqu'à la date du décès, évalué jusqu'à 2 ans.
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Taux cumulé de rechute
Délai: De la date d'obtention de la rémission jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans.
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De la date d'obtention de la rémission à la date de rechute hématologique.
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De la date d'obtention de la rémission jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Mortalité sans rechute
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de décès sans rechute ou progression de la maladie préalable, évalué jusqu'à 2 ans.
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La proportion de patients décédés de causes non liées à une rechute/une progression de la maladie après avoir obtenu une rémission ou reçu une intervention
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De la date de randomisation jusqu'à la date de décès sans rechute ou progression de la maladie préalable, évalué jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SZ3704
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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