Venetoclax联合阿扎胞苷用于AML巩固治疗
一项关于维奈克拉联合阿扎胞苷用于成人急性髓系白血病巩固治疗的前瞻性、随机、开放标签研究
本临床试验旨在比较维奈托克为基础的巩固疗法与传统巩固化疗在新诊断的高危急性髓系白血病（AML）成人患者中的疗效和安全性，这些患者在维奈托克和阿扎胞苷诱导治疗后达到完全缓解（CR）或血象不完全恢复的完全缓解（CRi），并计划进行移植。
其主要旨在回答的问题是：
在此特定患者群体中，含维奈托克的巩固疗法是否比传统化疗带来更优的临床结局？ 含维奈托克的巩固方案与传统化疗在这些患者中的安全性比较如何？ 参与者将被随机分配接受维奈托克为基础的巩固疗法或传统巩固化疗，然后进行移植。
研究概览
详细说明
背景与原理：目前急性髓系白血病（AML）的一线治疗正从强化化疗转向精准治疗策略。维奈克拉联合去甲基化药物（如阿扎胞苷）已成为老年或不适合化疗患者的标准治疗方案，并且在年轻、体能状况良好的患者中显示出与强化化疗相当的疗效和更好的安全性。移植前巩固治疗仍是降低复发风险的关键阶段；然而，传统的基于阿糖胞苷的治疗方案与高复发率相关。迄今为止，尚无前瞻性研究探讨基于维奈克拉的AML巩固治疗。本研究旨在填补这一空白，并为缓解后治疗提供指导证据。
研究设计与干预措施：符合条件的新诊断高危AML患者（年龄≥18岁），在1-2个周期的维奈克拉联合阿糖胞苷诱导治疗后达到完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复，将按1:1随机分配至：实验组：基于维奈克拉的巩固治疗方案（按方案）；对照组：传统中剂量阿糖胞苷巩固治疗（按方案）。所有患者在完成1-2个巩固治疗周期后将进行异基因造血干细胞移植。
终点指标：主要终点：无白血病生存期。关键次要终点：移植前微小残留病灶阴性率、总生存期、累积复发率、非复发死亡率及安全性特征。
研究意义：本研究将为维奈克拉时代高危AML的巩固治疗策略提供高级别证据，旨在改善移植结局和长期生存。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Qi Qu
- 电话号码：+86 051267976801
- 邮箱：quqimedsz@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
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接触：
- Qi Qu
- 电话号码：+8651267976801
- 邮箱：quqimedsz@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经骨髓形态学、流式细胞术和分子遗传学确诊为AML，符合WHO 2022分类标准；
- 年龄≥18岁；
- 根据欧洲白血病网（ELN）AML预后风险分层评估为高危，包括伴骨髓增生异常相关改变的AML（AML-MRC）和治疗相关急性髓系白血病（t-AML）；
- 接受≤2个周期的VA诱导化疗后达到完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）；
- 具备合适的供体，计划接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2分；
- 肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的3倍，总胆红素≤ULN的2倍；超声心动图（ECHO）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%；预期生存期>8周；
- 自愿签署知情同意书，能够理解并遵守研究要求。
排除标准：
- 存在临床活动性心血管疾病，如未控制的室性心律失常、未控制的高血压、充血性心力衰竭、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级3-4级的心脏病，或筛选前3个月内有心肌梗死病史；
- 活动性中枢神经系统白血病（CNSL）或白血病髓外浸润；
- 其他可能限制患者参加本试验的严重疾病（如严重感染、肾衰竭）；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或未控制的严重病毒性肝炎；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 无法理解、遵守研究方案或签署知情同意书；
- 研究者认为不适合参与本研究的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿糖胞苷巩固治疗组
AraC（阿糖胞苷）1-2 g/m²，于第1-3天每12小时静脉给药一次，可与蒽环类/蒽醌类药物联合使用。
完成1-2个周期的巩固治疗后，患者进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
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Ara-C 1-2 g/m²，每12小时一次，静脉输注，第1-3天；可与蒽环类/蒽醌类药物联合使用，随后在2个周期内的巩固治疗后进行异基因造血干细胞移植。
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实验性的：VA 巩固化疗组
VEN：400 mg，口服，第1-28天（维奈克拉剂量必须根据CYP3A4抑制剂的合并使用情况，按照处方信息/指南进行调整）；AZA：75 mg/m²/天，皮下注射，第1-7天；完成1-2个周期的巩固治疗后，进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
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维奈克拉 400 mg，口服，第1-28天（与CYP3A4抑制剂联合使用时，维奈克拉剂量应根据药物剂量说明/指南进行调整）；AZA：阿扎胞苷 75 mg/m² 每日，皮下注射，第1-7天。
患者将在2个周期内巩固治疗后进行allo-HSCT。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无白血病生存
大体时间：从完全缓解之日起至首次记录复发之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
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从达到完全缓解之日起至首次记录的血液学复发、髓外复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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从完全缓解之日起至首次记录复发之日或因任何原因死亡之日（以先发生者为准），评估时间最长为2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植前微小残留病灶阴性率
大体时间：从最后一次巩固治疗结束到开始异基因造血干细胞移植预处理方案，大约在1个月内。
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通过多色流式细胞术评估骨髓样本，实现造血干细胞移植前微小残留病（MRD）阴性患者的比例。
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从最后一次巩固治疗结束到开始异基因造血干细胞移植预处理方案，大约在1个月内。
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总生存期
大体时间：从随机化首日至死亡日期，评估期最长可达2年。
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从随机化首日至任何原因所致死亡之日
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从随机化首日至死亡日期，评估期最长可达2年。
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累积复发率
大体时间：从达到缓解之日起至任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为2年。
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从达到缓解之日起至血液学复发之日。
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从达到缓解之日起至任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为2年。
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非复发死亡率
大体时间：自随机化之日起至死亡之日（无先前复发或疾病进展），最长评估期为2年。
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在达到缓解或接受干预后，死于与疾病复发/进展无关原因的患者比例
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自随机化之日起至死亡之日（无先前复发或疾病进展），最长评估期为2年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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