Венетоклакс в комбинации с азацитидином для консолидирующей терапии ОМЛ
Проспективное, рандомизированное, открытое исследование вене́токлакса в комбинации с азацитидином для консолидирующей терапии острого миелоидного лейкоза у взрослых
Цель данного клинического исследования — сравнить эффективность и безопасность консолидирующей терапии на основе венетоклакса по сравнению с традиционной консолидирующей химиотерапией у впервые диагностированных взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) высокого риска, достигших полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным гематологическим восстановлением (ПРн) после индукционной терапии венетоклаксом и азацитидином и запланированных на трансплантацию.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Приводит ли консолидирующая терапия режимом, содержащим венетоклакс, к лучшим клиническим исходам по сравнению с традиционной химиотерапией в этой конкретной популяции пациентов? Как сравнивается профиль безопасности консолидирующего режима, содержащего венетоклакс, с традиционной химиотерапией у этих пациентов? Участники будут случайным образом распределены для получения либо консолидирующей терапии на основе венетоклакса, либо традиционной консолидирующей химиотерапии перед проведением трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование и предпосылки: Текущая терапия первой линии при ОМЛ смещается от интенсивной химиотерапии к подходам, основанным на прецизионной медицине. Комбинация венетоклакса с гипометилирующими агентами (например, азацитидином) стала стандартом лечения для пожилых пациентов или пациентов, не подходящих для химиотерапии, и показала сопоставимую эффективность и улучшенный профиль безопасности у более молодых, физически сохранных пациентов по сравнению с интенсивной химиотерапией. Консолидация перед трансплантацией остается критической фазой для снижения риска рецидива; однако традиционные схемы на основе цитарабина связаны с высокими показателями рецидивов. На сегодняшний день не проводилось проспективных исследований, изучающих консолидацию на основе венетоклакса при ОМЛ. Это исследование направлено на устранение этого пробела и предоставление доказательств для руководства постремиссионной терапией.
Дизайн исследования и вмешательства: Соответствующие критериям пациенты (возраст ≥18 лет) с впервые диагностированным высокорисковым ОМЛ, достигшие CR/CRi после 1-2 циклов индукции венетоклаксом плюс азацитидин, будут рандомизированы 1:1 в: Экспериментальная группа: Режим консолидации на основе венетоклакса (в соответствии с протоколом); Группа сравнения: Традиционная консолидация цитарабином в промежуточной дозе (в соответствии с протоколом). Все пациенты после 1-2 циклов консолидации перейдут к алло-ТГСК.
Конечные точки: Первичная: Выживаемость без лейкемии (ВБЛ). Ключевые вторичные: Частота достижения отрицательного статуса МОК перед трансплантацией, общая выживаемость (ОВ), кумулятивная частота рецидивов (КЧР), смертность, не связанная с рецидивом (СНР), и профиль безопасности.
Значимость: Это исследование предоставит доказательства высокого уровня для руководства стратегиями консолидации при высокорисковом ОМЛ в эпоху венетоклакса, с целью улучшения исходов трансплантации и долгосрочной выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Qi Qu
- Номер телефона: +86 051267976801
- Электронная почта: quqimedsz@163.com
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
- Рекрутинг
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Контакт:
- Qi Qu
- Номер телефона: +8651267976801
- Электронная почта: quqimedsz@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ОМЛ подтвержден морфологией костного мозга, проточной цитометрией и молекулярно-генетическими методами, соответствуя критериям классификации ВОЗ 2022;
- Возраст ≥ 18 лет;
- Классифицирован как высокий риск согласно прогностической стратификации риска Европейской сети по лейкозам (ELN) для ОМЛ, включая ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (ОМЛ-МРС), и терапией-ассоциированный острый миелоидный лейкоз (т-ОМЛ);
- Достигнута полная ремиссия (ПР) или полная ремиссия с неполным восстановлением крови (ПРн) после ≤ 2 циклов индукционной химиотерапии VA;
- Наличие подходящего донора с планами проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
- Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2;
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 верхних границ нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2 ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭхоКГ); ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель;
- Добровольно подписано информированное согласие и способность понимать и соблюдать требования исследования.
Критерии исключения:
- Наличие клинически активного сердечно-сосудистого заболевания, такого как неконтролируемая желудочковая аритмия, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность, сердечное заболевание 3 или 4 класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга;
- Активный лейкоз центральной нервной системы (ЛЦНС) или экстрамедуллярная инфильтрация лейкоза;
- Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие пациента в данном исследовании (например, тяжелая инфекция, почечная недостаточность);
- Известная ВИЧ-инфекция или неконтролируемый тяжелый вирусный гепатит;
- Беременные или кормящие женщины;
- Неспособность понять или соблюдать протокол исследования или подписать информированное согласие;
- Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неподходящим.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Консолидирующая ветка Ара-Ц
АраС (Цитарабин) 1-2 г/м², вводится внутривенно каждые 12 часов в дни 1-3, может комбинироваться с антрациклиновыми/антрахиноновыми препаратами.
После завершения 1-2 циклов консолидирующей терапии пациент переходит к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
|
Ара-Ц 1-2 г/м², каждые 12 часов, внутривенная инфузия, дни 1-3; может сочетаться с антрациклинами/антрахинонами, с последующей алло-ТГСК после консолидации в течение 2 циклов.
|
|
Экспериментальный: Оружейная химиотерапия консолидации
ВЕН: 400 мг, перорально, дни 1-28 (дозу венетоклакса необходимо корректировать в соответствии с инструкцией по применению/рекомендациями на основе сопутствующего применения ингибиторов CYP3A4); АЗА: 75 мг/м²/день, подкожно, дни 1-7; Перейти к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) после завершения 1-2 циклов консолидирующей терапии.
|
Венетоклакс 400 мг, перорально, дни 1-28 (доза Венетоклакса должна быть скорректирована в соответствии с инструкцией/рекомендациями по дозировке препарата при комбинации с ингибиторами CYP3A4); AZA: Азацитидин 75 мг/м² в день, подкожная инъекция, дни 1-7.
Пациенты перейдут к алло-ТГСК после консолидации в течение 2 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость при лейкемии
Временное ограничение: С даты достижения полной ремиссии до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 2 лет.
|
Время с даты достижения полной ремиссии до даты первого документально подтвержденного гематологического рецидива, экстрамедуллярного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С даты достижения полной ремиссии до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти от любой причины, что наступило раньше, оценка проводилась в течение до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отрицательного МРД до трансплантации
Временное ограничение: С момента окончания последней консолидирующей терапии до начала режима кондиционирования для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, в течение примерно 1 месяца.
|
Доля пациентов, достигших негативного статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, оцененная с помощью многоцветной проточной цитометрии на образцах костного мозга.
|
С момента окончания последней консолидирующей терапии до начала режима кондиционирования для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, в течение примерно 1 месяца.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С первого дня рандомизации до даты смерти, оценка проводилась в течение до 2 лет.
|
С первого дня рандомизации до даты смерти от любой причины
|
С первого дня рандомизации до даты смерти, оценка проводилась в течение до 2 лет.
|
|
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: С даты достижения ремиссии до даты смерти от любой причины, оценка проводилась до 2 лет.
|
С даты достижения ремиссии до даты гематологического рецидива.
|
С даты достижения ремиссии до даты смерти от любой причины, оценка проводилась до 2 лет.
|
|
Смертность без рецидива
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти без предшествующего рецидива или прогрессирования заболевания, оценивается до 2 лет.
|
Доля пациентов, умерших от причин, не связанных с рецидивом/прогрессированием заболевания после достижения ремиссии или получения вмешательства
|
С даты рандомизации до даты смерти без предшествующего рецидива или прогрессирования заболевания, оценивается до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SZ3704
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .