Wenektoklaks w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu konsolidującym AML
Prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne dotyczące leczenia skojarzonego wenetoklaksu z acytydyną w terapii konsolidującej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową
Celem tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii konsolidacyjnej opartej na wenetoklaksie w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią konsolidacyjną u nowo zdiagnozowanych dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej białaczki szpikowej (AML), którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełnym odzyskiem hematologicznym (CRi) po terapii indukcyjnej z wenetoklaksem i azacytydyną oraz są planowani do przeszczepienia.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:
Czy terapia konsolidacyjna z zastosowaniem schematu zawierającego wenetoklaks prowadzi do lepszych wyników klinicznych w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią w tej specyficznej populacji pacjentów? Jaki jest porównawczy profil bezpieczeństwa schematu konsolidacyjnego zawierającego wenetoklaks w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią u tych pacjentów? Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania terapii konsolidacyjnej opartej na wenetoklaksie lub konwencjonalnej chemioterapii konsolidacyjnej przed poddaniem się przeszczepieniu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło i uzasadnienie: Obecna terapia pierwszego rzutu w AML ewoluuje z intensywnej chemioterapii w kierunku podejść opartych na precyzji. Połączenie wenetoklaksu z czynnikami hipometylującymi (np. azacytydyną) stało się standardem opieki dla starszych pacjentów lub tych niekwalifikujących się do chemioterapii oraz wykazało porównywalną skuteczność i lepszy profil bezpieczeństwa u młodszych, sprawnych pacjentów w porównaniu z intensywną chemioterapią. Konsolidacja przed przeszczepieniem pozostaje kluczową fazą zmniejszania ryzyka nawrotu; jednak konwencjonalne schematy oparte na cytyrabinie wiążą się z wysokimi wskaźnikami nawrotów. Do tej pory żadne badania prospektywne nie badały konsolidacji opartej na wenetoklaksie w AML. To badanie ma na celu wypełnienie tej luki i dostarczenie dowodów do ukierunkowania terapii po uzyskaniu remisji.
Projekt badania i interwencje: Kwalifikujący się pacjenci (w wieku ≥18 lat) z nowo rozpoznanym wysokiego ryzyka AML, którzy osiągnęli CR/CRi po 1-2 cyklach indukcji wenetoklaksem plus azacytydyną, zostaną randomizowani 1:1 do: Grupa eksperymentalna: Schemat konsolidacji oparty na wenetoklaksie (zgodnie z protokołem); Grupa porównawcza: Konwencjonalna konsolidacja cytyrabiną w średniej dawce (zgodnie z protokołem). Wszyscy pacjenci przejdą do allo-HSCT po 1-2 cyklach konsolidacji.
Punkty końcowe: Pierwszorzędowy: Przeżycie bez białaczki (LFS). Kluczowe drugorzędowe: Odsetek MRD-ujemnych przed przeszczepieniem, całkowite przeżycie (OS), skumulowana częstość nawrotów (CIR), śmiertelność niezwiązana z nawrotem (NRM) oraz profil bezpieczeństwa.
Znaczenie: To badanie dostarczy dowodów wysokiej jakości do ukierunkowania strategii konsolidacji w wysokiego ryzyka AML w erze wenetoklaksu, z celem poprawy wyników przeszczepienia i długoterminowego przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Qi Qu
- Numer telefonu: +86 051267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
- Rekrutacyjny
- the First Affiliated Hosptital of Soochow University
-
Kontakt:
- Qi Qu
- Numer telefonu: +8651267976801
- E-mail: quqimedsz@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Rozpoznanie AML potwierdzone morfologią szpiku kostnego, cytometrią przepływową i genetyką molekularną, spełniające kryteria klasyfikacji WHO 2022;
- Wiek ≥ 18 lat;
- Zakwalifikowane jako wysokiego ryzyka zgodnie z prognostyczną stratyfikacją ryzyka European LeukemiaNet (ELN) dla AML, w tym AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (AML-MRC) i leczenie-pochodną ostrą białaczką szpikową (t-AML);
- Osiągnięcie CR lub CRi po ≤ 2 cyklach indukcyjnej chemioterapii VA;
- Dostępność odpowiedniego dawcy, z planami poddania się allogenicznemu przeszczepowi krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT);
- Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0–2;
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (ULN), całkowita bilirubina ≤ 2-krotność ULN; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO); oczekiwany czas przeżycia > 8 tygodni;
- Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody oraz zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań badania.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność klinicznie aktywnej choroby układu sercowo-naczyniowego, takiej jak: niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca sklasyfikowana jako klasa 3 lub 4 według Klasyfikacji Funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA) lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
- Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (CNSL) lub pozaszpikowa infiltracja białaczkowa;
- Inne poważne choroby, które mogą ograniczać udział pacjenta w tym badaniu (np. ciężka infekcja, niewydolność nerek);
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub niekontrolowane ciężkie wirusowe zapalenie wątroby;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Niezdolność do zrozumienia protokołu badania, przestrzegania go lub podpisania formularza świadomej zgody;
- Jakiekolwiek inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię konsolidacji z Ara-C
AraC (cytarabina) 1-2 g/m², podawana dożylnie co 12 godzin w dniach 1-3, może być łączona z antracyklinami/antrachinonami.
Po zakończeniu 1-2 cykli terapii konsolidującej, pacjent przechodzi do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT).
|
Ara-C 1-2 g/m², co 12 godzin, wlew dożylny, dni 1-3; może być łączone z antracyklinami/antrachinonami, następnie allo-HSCT po konsolidacji w ciągu 2 cykli.
|
|
Eksperymentalny: Ramie chemioterapii konsolidacyjnej VA
VEN: 400 mg, doustnie, dni 1-28 (dawkę wenetoklaksu należy dostosować zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania/wytycznymi w oparciu o jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4); AZA: 75 mg/m²/dzień, podskórnie, dni 1-7; Przejść do allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) po ukończeniu 1-2 cykli leczenia konsolidacyjnego.
|
Venetoklaks 400 mg, doustnie, dni 1-28 (dawkę wenetoklaksu należy dostosować zgodnie z instrukcją dawkowania/wytycznymi dotyczącymi leku w połączeniu z inhibitorami CYP3A4); AZA: Azacytydyna 75 mg/m² na dobę, podskórnie, dni 1-7.
Pacjenci przejdą do allo-HSCT po konsolidacji w ciągu 2 cykli. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wolne od białaczki przeżycie
Ramy czasowe: Od daty osiągnięcia całkowitej remisji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 2 lat.
|
Czas od daty uzyskania całkowitej remisji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu hematologicznego, nawrotu pozaszpikowego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpi pierwsze.
|
Od daty osiągnięcia całkowitej remisji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniano do 2 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek ujemnych wyników MRD przed transplantacją
Ramy czasowe: Od zakończenia ostatniej terapii konsolidującej do rozpoczęcia schematu kondycjonowania przed allogenicznym przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych, w ciągu około 1 miesiąca.
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli minimalną chorobę resztkową (MRD) ujemną przed przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych, oceniany za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej, mierzony w próbkach szpiku kostnego.
|
Od zakończenia ostatniej terapii konsolidującej do rozpoczęcia schematu kondycjonowania przed allogenicznym przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych, w ciągu około 1 miesiąca.
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia randomizacji do daty śmierci, oceniano przez okres do 2 lat.
|
Od pierwszego dnia randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od pierwszego dnia randomizacji do daty śmierci, oceniano przez okres do 2 lat.
|
|
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: Od daty osiągnięcia remisji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat.
|
Od daty osiągnięcia remisji do daty nawrotu hematologicznego.
|
Od daty osiągnięcia remisji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 2 lat.
|
|
Śmiertelność niezwiązana z nawrotem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu bez wcześniejszego nawrotu lub progresji choroby, oceniano do 2 lat.
|
Proporcja pacjentów, którzy zmarli z przyczyn niezwiązanych z nawrotem/postępem choroby po osiągnięciu remisji lub otrzymaniu interwencji
|
Od daty randomizacji do daty zgonu bez wcześniejszego nawrotu lub progresji choroby, oceniano do 2 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SZ3704
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .