カピバセルチブによる皮疹・下痢予防 (SAFE-CAP)

適格基準：

1. インフォームドコンセント文書（ICF）および臨床試験計画書に記載されている要件と制限を遵守することを含む、署名済みインフォームドコンセントを提供できること。
2. 必須の試験特有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付記載の書面によるICFを提出すること。
3. 参加者は、ICFに署名する時点で年齢が18歳以上であること。

4. 成人女性（閉経前および／または閉経後）および成人男性：

   - 閉経前（および閉経周辺期、すなわち以下に定義する閉経後の基準を満たさない女性）の女性は、LHRH作動薬による治療が可能であれば登録可能です。 参加者は、サイクル1、デイ1の少なくとも4週間前にLHRH作動薬の併用治療を開始しており、試験期間中も継続する意思があること。

   閉経後女性は以下のように定義されます：

   • 年齢が60歳以上、または
   • 年齢が60歳未満で、すべての外因性ホルモン治療／化学療法／卵巣抑制／タモキシフェンまたは類似薬の中止後、少なくとも12ヶ月間無月経であること。 これらの参加者はまた、血清エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが、閉経後女性の標準的な検査室基準範囲内であることを確認されている必要があります、または
   • 不可逆的な両側卵巣摘出術の記録があること。
5. 放射線学的または客観的証拠による再発または進行を伴う転移性または局所進行性疾患；局所進行性疾患は、治癒を目的とした切除が不可能であること。
6. 腫瘍組織および／または循環腫瘍DNA（ctDNA）の局所または中央検査によって確認された、1つ以上のPIK3CA/AKT1/PTEN変異を有する転移性乳癌の参加者。
7. 転移性乳癌に対するcapivasertibおよびfulvestrantによる治療の適格である参加者。
8. ECOGパフォーマンスステータスが0または1で、過去2週間の間に悪化がなく、余命が12週間以上であること。
9. 適切な血液学的、凝固、肝臓、および腎臓のパラメータを有すること。
10. 参加者は経口薬を飲み込み、保持できること。

11. 参加者は以下の生殖および避妊要件を遵守すること：

    a. 妊娠可能な参加者（POCBP）の場合： i. 妊娠可能な参加者とは、避妊具を使用している者、独身者、またはパートナーが精管切除術を受けている者を含む、閉経前で妊娠可能な個人と定義されます。

ii. 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 iii. スクリーニング時に、試験治療の初回投与の72時間以内に陰性の血清妊娠検査を取得すること、また、必要に応じて試験期間中にさらなる妊娠検査に同意すること。

iv. 参加者は、試験治療中および試験薬の最終投与後1年間、少なくとも1つの高度に効果的な避妊方法をバリア法と併用して使用すること。

v. 参加者は、試験治療中および試験薬の最終投与後1ヶ月間、生殖補助医療に関連する将来の使用のための卵子の提供または凍結を行ってはなりません。

b. 妊娠可能なパートナーを持つ参加者の場合： i. 参加者が妊娠可能なパートナーを持つ場合、そのパートナーは、参加者が試験治療中および試験薬の最終投与後16週間、参加者が精管切除を受けていない限り、高度に効果的な避妊方法をバリア法と併用して使用すること。

ii. 参加者は、試験治療中および試験薬の最終投与後4ヶ月間、生殖補助医療に関連する将来の使用のための精子の提供または凍結を行ってはなりません。

c. 高度に効果的な避妊方法には以下が含まれます： i. 排卵を抑制する併用ホルモン避妊法（エストロゲンとプロゲスチン）（経口、膣内、または経皮）。

ii. 排卵を抑制するプロゲスチンのみのホルモン避妊法（経口、注射、または埋め込み）。

iii. 子宮内避妊器具（IUD）。 iv. 子宮内ホルモン放出システム。 v. 両側卵管閉塞。 vi. 性交禁欲（禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者のライフスタイルに関して評価する必要があります）。

vii. 精管切除を受けたパートナー（パートナーがPOCBP研究参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除を受けたパートナーが手術の成功の医学的確認を受けている場合に限る）。

d. バリア法は高度に効果的とは見なされず、単独で試験の避妊要件を満たすために使用すべきではありません。 ただし、追加の保護のために高度に効果的な方法に加えて使用することができます。 これらには以下が含まれます： i. 男性用コンドーム。 ii. 女性用コンドーム。 iii. 子宮頸部キャップ。 iv. 殺精子剤付きペッサリー。 v. 殺精子剤付き避妊スポンジ

除外基準：

1. 研究者の最善の判断により、内分泌療法の適格ではないと判断される疾患負荷（例：短期間で生命を脅かす可能性のある症状性内臓疾患）
2. 試験治療開始前5年以内の乳癌以外の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または子宮内膜癌ステージIを除く）。
3. 脱毛症を除き、試験治療開始時に、以前の治療からの未解決の毒性がCTCAEグレード1を超えていること。
4. 出血性素因などの凝固異常、またはfulvestrantまたはLHRH（該当する場合）の筋肉内注射を妨げる抗凝固薬の治療が知られていること。
5. ランダム化／登録前に適切な休薬期間を経ずに、計画書で指定されたもの以外の化学療法または抗癌剤（例：LHRH作動薬などのホルモン療法）に以前に曝露されていること。例えば、低分子抗癌剤の3半減期内、または抗体ベースの抗癌剤の場合は4週間以内のランダム化。
6. あらゆる種類の癌の治療または予防を目的としたハーブまたは天然製品の併用。
7. 試験介入の初回投与の2週間以内の放射線療法
8. 試験介入の初回投与の4週間以内の大手術（血管アクセスの設置を除く）または重大な外傷性損傷、または試験期間中に大手術が必要と予想されること。
9. capivasertibの初回投与の2週間以内（セイヨウオトギリソウの場合は3週間以内）のCYP3A4の強力な阻害剤または強力／中等度の誘導剤。注記：capivasertib投与を開始する前に、治療域の狭い一部のCYP3A基質については、適切な休薬または減量が必要となる場合があります。
10. fulvestrant、セチリジン、およびロペラミドの処方情報および地域の臨床ガイドラインに基づき、fulvestrant、セチリジン、およびロペラミドの安全性と有効性に干渉する可能性のある併用薬。

11. 以下のいずれかによって定義される、臨床的に有意な糖代謝異常：

    1. 1型糖尿病またはインスリン治療を必要とする2型糖尿病の参加者。
    2. HbA1cが8.0％以上（63.9 mmol/mol）。
12. 脊髄圧迫または脳転移（ただし、無症状で、治療済みで安定しており、試験治療開始の4週間以内にステロイドを必要としない場合を除く）。
13. 癌性髄膜炎。

14. 以下のいずれかの検査値によって示される、不十分な骨髄予備能または臓器機能：

    1. 絶対好中球数＜1.5 × 10^9/L。
    2. 血小板数＜100 × 10^9/L。
    3. ヘモグロビン＜9 g/dL（＜5.59 mmol/L）。 注記：ヘモグロビンが9 g/dL以上（5.59 mmol/L以上）であることを確認するための輸血は、その14日以上前に行われている必要があります。
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が、肝転移が認められない場合は正常上限（ULN）の2.5倍を超える、または肝転移が存在する場合はULNの5倍を超える。
    5. 総ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ギルバート症候群と確認された参加者は試験に含めることができます）。
    6. クレアチニンがULNの1.5倍を超え、かつクレアチニンクリアランスが50 mL/分未満（CockcroftおよびGaultの式で測定または計算）であること；クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合にのみ必要です。
15. 研究者の判断により、制御不能な高血圧、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症など、重度または制御不能な全身性疾患の証拠があること。 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で制御されている（検出不可能なウイルス量）HIVの参加者は参加資格があります。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
16. AKTまたはPI3K阻害剤による以前の治療。
17. 研究者の意見において、capivasertibの使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを生じさせる皮膚または胃腸障害の病歴。
18. capivasertib、fulvestrant、およびLHRH作動薬（該当する場合、すなわち、本研究で併用が必要なLHRH作動薬）の活性または不活性賦形剤、またはcapivasertib、fulvestrant、またはLHRH作動薬（該当する場合、すなわち、本研究で併用が必要なLHRH作動薬）と類似の化学構造またはクラスの薬剤に対する過敏症の病歴。
19. セチリジンまたはロペラミドに対する不耐性の病歴。
20. 難治性の悪心および嘔吐、吸収不良症候群、慢性胃腸疾患、製剤の飲み込み不能、または以前の重要な腸管切除、またはcapivasertibの適切な吸収を妨げるその他の状態。
21. 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線性肺炎の既往歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患のいずれかの証拠。
22. 認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解または提供を妨げる精神疾患の証拠。